Pembrolizumabe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico, incluindo esclerose nodular, celularidade mista, subtipos ricos em linfocíticos e depletados de linfócitos pela 4ª edição da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) publicada em 2008
• Os pacientes devem ter doença com avidez de FDG-PET/CT
• Os pacientes devem ter doença recidivante/refratária, com pelo menos uma linha de quimioterapia anterior, mas =< 2 linhas anteriores de tratamento, para linfoma de Hodgkin; OBSERVAÇÃO: os pacientes não devem ter tido anteriormente inibidores de checkpoint imunológico; no entanto, não há outras limitações aos tipos anteriores de agentes ou regimes
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Os pacientes devem apresentar função adequada dos órgãos e da medula óssea até 10 dias após o registro, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL (na ausência de fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) por >= 14 dias)
• Plaquetas >= 75.000/mcl (na ausência de transfusão de plaquetas por >= 14 dias)
• Hemoglobina >= 7g/dL (transfusão permitida)
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior normal institucional (LSN); se a bilirrubina total for > 2 x LSN, a bilirrubina direta deve ser normal
• Aspartato aminotransferases (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SPGT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina = < 2 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) > 30 ml/min
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes do registro; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses) NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o indivíduo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia, anticorpo monoclonal (mAb) ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 4 semanas após o registro no estudo não são elegíveis; aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (grau 1 ou basal) devido a esses agentes administrados mais de 4 semanas antes não são elegíveis
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas após o registro no estudo
• Os pacientes não devem ter tido exposição prévia a quaisquer inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, agentes anti-PD-L2 ou anticorpos monoclonais anti-CTLA-4
• Os pacientes não devem ter envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Os pacientes não devem ter feito transplante prévio de células-tronco (autólogo ou alogênico)
• Os pacientes não devem ter diarreia persistente maior que o grau 2 do CTCAE do National Cancer Institute (NCI) no momento do registro do estudo, apesar do tratamento médico
• Os pacientes não devem ter histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigisse esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa
• Pacientes com imunodeficiência conhecida, doença autoimune conhecida ou uso concomitante de agentes imunomoduladores, incluindo esteróides sistêmicos dentro de 7 dias antes do registro, são inelegíveis
• Os pacientes não devem ter doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interferir significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos; isso inclui, mas não se limita a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os pacientes não devem ter uma malignidade adicional conhecida que esteja progredindo ou requeira tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis) não são elegíveis
• Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Os pacientes não devem ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias após o registro Nota: As vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas)
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando, nem esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Os pacientes que não desejam ou são incapazes de cumprir o protocolo ou têm distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo não são elegíveis