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比较 HLX02 和赫赛汀在先前未经治疗的 HER2 + 过表达转移性乳腺癌中的疗效、安全性和免疫原性

2024年4月27日 更新者：Shanghai Henlius Biotech

双盲、随机、多中心、III 期临床研究，比较曲妥珠单抗生物仿制药 HLX02 和欧盟来源的赫赛汀®在既往未经治疗的 HER2 过表达转移性乳腺癌中的疗效并评估安全性和免疫原性

这是一项 III 期、双盲、随机多中心研究，旨在比较 HLX02 和欧盟 (EU) 来源的 Herceptin® 在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性患者中的疗效并评估其安全性和免疫原性，局部复发或先前未经治疗的转移性乳腺癌。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、双盲、随机多中心研究，旨在比较 HLX02 和欧盟 (EU) 来源的 Herceptin® 在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性患者中的疗效并评估其安全性和免疫原性，复发性或先前未经治疗的转移性乳腺癌。 在随机分组之前，将集中评估符合条件的患者的 HER2 状态以及是否存在至少一种可测量的目标病变。 患者将根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 每 6 周至 24 周接受一次肿瘤评估，以评估疗效（无论实际给予的周期数是多少）；此后，将每 9 周（第 11、14 和 17 周期后）进行评估，如果出现临床进展迹象，则更早进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

652

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing、中国
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、中国
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hefei、Anhui、中国
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • Chongqing University Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen、Fujian、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TMC
      • Guanzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-Sen University, Cancer Center
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital
      • Zhanjiang、Guangdong、中国
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Liuzhou、Guangxi、中国
        • Liuzhou General Hospital
    • Hebei
      • Baoding、Hebei、中国
        • Affiliated Hospital of Hebei University
      • Cangzhou、Hebei、中国
        • Hebei Cangzhou Central Hospital
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha、Hunan、中国
        • The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
      • Nantong、Jiangsu、中国
        • Nantong Tumor Hospital
      • Wuxi、Jiangsu、中国
        • Wuxi 4th People's Hospital
      • Xuzhou、Jiangsu、中国
        • Xuzhou Central Hospital
      • Yangzhou、Jiangsu、中国
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Chang chun、Jilin、中国
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun、Jilin、中国
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun、Jilin、中国
        • Jilin Province People's Hospital
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • The First Hospital of China Medical University
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • General Hospital of the Northern Theater of the Chinese People's Liberation Army
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
    • Qinghai
      • Xining、Qinghai、中国
        • Affiliated Hospital of Qinghai University
    • Shandong
      • Jining、Shandong、中国
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
    • Shangdong
      • Jinan、Shangdong、中国
        • Jinan Central Hospital
      • Yantai、Shangdong、中国
        • Yantai Yuhuangding Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Ruijin Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shangxi
      • Xi'an、Shangxi、中国
        • Shannxi Provincial Tumor Hospital
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Xi'an、Shanxi、中国
        • The 2nd Hospital of Xi'An Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Nanchong、Sichuan、中国
        • Nanchong Central Hospital
    • Tianjing
      • Tianjing、Tianjing、中国
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • HanGzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
  • 乌克兰
      • Chernihiv、乌克兰、14029
        • CTPI Chernihiv Regional Oncological Dispensary
      • Chernivtsi、乌克兰、58013
        • CI Chernivtsi RC Oncological Dispensary
      • Kharkiv、乌克兰、61070
        • Communal Non-Profit Enterprise Regional Center of Oncology
      • Kherson、乌克兰、73000
        • CI of Kherson Reg Council Kherson Regional Oncologic Dispensary
      • Khmelnytskyi、乌克兰、29000
        • Khmelnytskyi Regional Oncological Dispensary
      • Kropyvnytskyi、乌克兰、25006
        • Treatment-Diagnostic Center of Private Enterprise of PPC Atsynus
      • Kyiv、乌克兰、03115
        • Kyiv Сity Clinical Oncological Center
      • Kyiv、乌克兰、03022
        • National Institute of Cancer
      • Kyiv、乌克兰、03115
        • CNE Kyiv City Clin Oncological Center of Ex Body of Kyiv CC(KCSA)
      • Lviv、乌克兰、79031
        • CI of LRC Lviv Oncological Regional Treatment and Diagnostic Center
      • Odesa、乌克兰、65025
        • CI Odesa Regional Clinical Hospital
      • Odesa、乌克兰、65055
        • Odesa Regional Oncologic Dispensary
      • Poltava、乌克兰、36011
        • Poltava Reg Cl Onc Dispensary of PRC Chemotherapy Dept HSEI of Ukr UMSA
      • Sumy、乌克兰、40022
        • RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary Dept of of Chemotherapy Sumy SU
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • Podilskyi Regional Oncological Center
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69040
        • CI Zaporizhzhia RC Onc Dispensary of ZRC Dept of Breast Pathology SI Zaporizhzhia MA of PGE of MoHU
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69040
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Oncological Dispensary of ZRC
    • Dnepropetrovsk
      • Kryvyi Rih、Dnepropetrovsk、乌克兰、50048
        • CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC
    • Dnipropetrovsk
      • Dnipro、Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
        • CNE"City Clin Hosp#4"of Dnipro City Council Dept of Chemotherapy SI Dnipropetrovsk MA of MOHU
    • Ivano-Frankivsk
      • Ivano-Frankivs'k、Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
        • Ci Carpathian Clinical Oncological Center
    • Outer Carpathian
      • Uzhgorod、Outer Carpathian、乌克兰、88000
        • CNE CCCH of Uzh CC Oncological Center, Ther Dept, SHEI UNU
      • Uzhgorod、Outer Carpathian、乌克兰、88014
        • Transcarpathian Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Warren
      • Lutsk、Warren、乌克兰、43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council
  • 菲律宾
      • Cebu City、菲律宾、6000
        • Cebu Doctors University Hospital
    • Davao
      • Davao City、Davao、菲律宾、8000
        • Metro Davao Medical and Research Center, Inc.
    • La Union
      • San Juan、La Union、菲律宾、1502
        • Cardinal Santos Medical Center
    • Metro Manila
      • Manila、Metro Manila、菲律宾、1000
        • Manila Doctors Hospital
      • Pasig City、Metro Manila、菲律宾、1605
        • The Medical City

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 患者自愿同意参与并提供书面知情同意书。
  • 签署知情同意书 (ICF) 之日年满 18 岁的男性或女性。
  • 组织学或细胞学证实的乳腺腺癌。
  • 不适合根治性手术或放射治疗的复发性疾病，或具有含紫杉烷治疗指征的转移性疾病。
  • 中心实验室可利用来自原发肿瘤或转移性病灶的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块，根据 FISH 扩增比 ≥2.0 或 IHC 评分 3+ 以及激素状态来确认 HER2 阳性(ER/PgR) 测定（当地或中心实验室）。 如果不可能，则需要进行新鲜的活检。
  • 既往未接受过全身抗癌药物，如化疗、生物药物或针对转移性疾病的靶向药物，激素治疗除外，激素治疗必须在随机分组前至少 2 周停止。 在 ICF 签名时（随机分组前至少 2 周）必须停止使用用于抗癌、血液学或肝功能或抗感染治疗的草药或中药。
  • 对于复发性疾病的患者，必须在诊断复发（局部或转移性）疾病之前至少停止 12 个月，之前接受过含有曲妥珠单抗和/或拉帕替尼的新/辅助治疗。 如果未使用曲妥珠单抗/拉帕替尼，则必须在诊断复发（局部或转移）疾病之前至少停止 6 个月之前使用紫杉烷进行的新/辅助治疗。 如果仅给予其他细胞毒素，则必须在随机分组前至少 4 周停止使用。 任何激素治疗都必须在 ICF 签名时停止。
  • 可测量的疾病（通过 CIR 评估至少一个可测量的目标病变；不允许仅出现骨转移或仅中枢神经系统 [CNS] 转移）。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描确定，基线时（随机化前 42 天内）LVEF 在机构正常范围内。
  • 以下实验室值表明血液、肝和肾功能充足：
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500/μL，无粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或其他医疗支持
  • 血小板≥100,000/μL
  • 14 天内血红蛋白≥9 g/dL，无需输血或其他医疗支持
  • 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）且肌酐清除率≥50mL/min，根据Cockroft-Gault公式计算
  • 14 天内，在没有任何医疗支持的情况下，血清总胆红素 ≤1.5 x ULN（除非患者已记录·吉尔伯特综合征）
  • 血清天冬氨酸转氨酶/谷草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 或血清丙氨酸转氨酶/谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤2.5 x ULN（肝转移时≤5 x ULN），前提是碱性磷酸酶 (ALK) ≤2.5 x 正常值上限。 在骨转移的情况下，如果 14 天内 AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN，且没有任何医疗支持，血清 ALK 可能> 2.5 x ULN
  • 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血酶原时间 (aPTT) 或部分凝血酶原时间 (PTT) ≤1.5 x ULN。
  • 预计寿命≥3个月。
  • 女性患者如果符合以下条件，就有资格进入并参与该研究： 无生育能力。 有生育能力，筛选时血清妊娠试验呈阴性，不进行母乳喂养，并在研究开始前和整个研究过程中直至最后一次研究/比较产品给药后 7 个月内使用高效或可接受的避孕措施。 高效或可接受的避孕措施。
  • 如果男性患者及其女性伴侣愿意在研究进入前和整个研究期间直至最后一次研究/后 7 个月内使用高效或可接受的避孕措施，则其有生育潜力的男性患者有资格进入并参与本研究。比较产品管理。

排除标准

  • 既往或目前接受过治疗（全身化疗、生物或靶向药物或任何其他抗癌药物）的转移性乳腺癌（激素治疗除外）。
  • 已知的脑转移或其他中枢神经系统转移，有症状或未经治疗。 已通过完全切除和/或放疗治疗且表现稳定或改善的中枢神经系统转移瘤，只要在筛选前计算机断层扫描 (CT) 扫描显示其稳定至少 4 周且无脑水肿证据，则不作为排除标准。不需要皮质类固醇或抗惊厥药。
  • 入组前 4 周内参加另一项临床研究（涉及单克隆治疗的研究为 3 个月），或有意在研究期间的任何部分参加另一项临床研究。
  • 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但先前接受过治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知历史。 需要治疗的临床显着的活动性感染；乙型肝炎检测呈阳性；或丙型肝炎。
  • 研究者认为，潜在的医疗状况或当前严重的、不受控制的全身性疾病将使研究药物的给药产生危险。 入组前 4 周内进行过大手术，或预计在研究过程中需要进行大手术。
  • 目前未控制的高血压（收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）或不稳定型心绞痛。
  • 根据任何纽约心脏协会 (NYHA) 标准的慢性心力衰竭病史，或左心室肥厚。 目前存在需要治疗的严重心律失常或心电图 (ECG) 上显示的临床显着传导缺陷。 随机分组后 6 个月内有心肌梗塞病史。 既往曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或之后 LVEF 下降至 50% 以下的病史。 检查或 ECHO 时有明显的心脏杂音。
  • 既往接触阿霉素 >360 mg/m²（或同等物质）的历史。 使用口服、注射或植入激素避孕方法。 长期每日口服皮质激素（相当于 >10 毫克/天甲基强的松龙）（允许吸入）。
  • 已知对任何研究药物过敏。
  • 先前治疗后残留的非血液学毒性≥2 级。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HLX02+多西紫杉醇
生物：HLX02
第 1 个周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉内给予 8 mg/kg 作为负荷剂量，然后在后续周期中每 3 周给予 6 mg/kg。
药品：多西紫杉醇
75 mg/m2 将在第 1 周期第 2 天给药。然后在每个后续周期的第 1 天每 3 周给药一次
有源比较器：赫赛汀®+多西他赛
药品：多西紫杉醇
75 mg/m2 将在第 1 周期第 2 天给药。然后在每个后续周期的第 1 天每 3 周给药一次
生物：赫赛汀®
在第 1 个周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉注射 8 mg/kg 作为负荷剂量，然后在后续周期中每 3 周注射 6 mg/kg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ORR 24
大体时间：从第一次治疗时到第 24 周

计算为从第一次评估到第 24 周根据中央影像学审查 (CIR) 根据 RECIST 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳缓解的患者比例。

根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准，完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。任何病理性淋巴结（无论是目标病灶还是非目标病灶）的短轴必须缩小到< 10毫米，部分缓解（PR）：目标病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。总体缓解（OR）= CR + PR。
从第一次治疗时到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
社区商业银行
大体时间：长达 2 年
达到 CR、PR 或持久 SD（SD ≥24 周）的患者比例
长达 2 年
多尔
大体时间：长达 2 年

从首次记录 CR 或 PR 到首次记录进展的时间。

进展的定义是使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v1.1），目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中最小的总和作为参考（这包括基线总和，如果是）研究中最小的）。 除了20%的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少5毫米或现有非目标病灶的明确进展（注：出现一个或多个新病灶也被视为进展）。
长达 2 年
直流电阻
大体时间：长达 2 年
达到 CR、PR 或至少 12 周疾病稳定 (SD) 的患者百分比
长达 2 年
中位 PFS 长达 12 个月
大体时间：从第一次治疗到12个月
中位进展生存时间在 12 个月时评估。随机分组后 12 个月内没有记录进展的存活概率。
从第一次治疗到12个月
12、24 和 36 个月时的总体生存率
大体时间：从第一次治疗到 36 个月
随机分组后 12、24 和 36 个月存活的概率
从第一次治疗到 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Henlius Biotech

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月1日

初级完成 (实际的)

2018年11月23日

研究完成 (实际的)

2021年9月28日

研究注册日期

首次提交

2017年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月17日

首次发布 (实际的)

2017年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月27日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HLX02-BC01
  • 2016-000206-10 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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