一项评估 TR399 在健康志愿者和勃起功能障碍患者中的​​安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 第一阶段

  1. 男性年龄在20~40岁之间；
  2. 通过访谈、病史、临床检查和心电图确认的身心健康的受试者；
  3. 体重指数 (BMI) 在 18.5 和 27 之间，包括在内（BMI 将计算为体重千克 [kg]/身高米2 [m2]）；
  4. 临床正常，包括非临床显着异常、血液学、生物化学和尿液分析测定（基于研究者的判断）；
  5. 受试者愿意并能够遵守研究程序并已签署知情同意书。
  6. IIEF评分25~30的勃起功能领域

• IIa期

  1. 男性年龄在20~70岁之间；
  2. 诊断并确认 ED 至少 6 个月，美国国立卫生研究院 (NIH) 1993 年共识报告将其定义为“无法实现和维持足以完成令人满意的性交的阴茎勃起”；
  3. IIEF勃起功能领域评分13~24分；
  4. 稳定关系3个月以上；
  5. 在筛选前的 4 周内，在 4 个不同的日子里至少有 4 次性交尝试；
  6. 睾酮水平≥ 240 ng/dL（自然或通过雄激素替代疗法）；
  7. 受试者愿意并能够遵守研究程序并已签署知情同意书。

排除标准：

• 第一阶段

  1. 已知或疑似对研究产品的任何成分过敏、过敏或不耐受
  2. 受试者的病史或证据表明其存在重大不良事件的过度风险或在试验过程中干扰安全性或药效学变量的评估，包括但不限于肝、肾、根据研究者的临床判断确定的呼吸、心血管、内分泌、免疫、神经、肌肉骨骼或血液疾病
  3. 受试者在筛选访视前 4 周内接受过任何研究药物
  4. 从筛选访问前 1 周到治疗结束（第 15 天），受试者已经服用或可能服用任何处方药和/或非处方药

  5. 性伴侣为怀孕或哺乳期女性或有生育潜力的女性在研究期间未采取可靠的避孕方法注：可接受的避孕方式包括

     1. 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
     2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
     3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂
  6. 在筛选访问前的最后 2 周内使用 PDE-5 抑制剂
  7. 筛选访问前 2 周内使用 α 受体阻滞剂或硝酸盐
  8. QT 间期延长 >500 毫秒（长 QT 综合征）的受试者

  9. 任何以下血液学异常：

     1. 血红蛋白 < 10.0 克/分升
     2. ANC < 1,500/μL，
     3. 血小板 < 75,000 /μL

  10. 任何以下血清化学异常：

      1. 总胆红素 > 1.5 × ULN，
      2. γ-GT > 2.5 x ULN，
      3. Alk-P > 2.5 x ULN，
      4. 血清白蛋白 < 3.0 g/dL，e 任何其他 ≥ 2 级实验室异常（基于 CTCAE）在筛选访问时（除了上面列出的那些）
  11. 在筛选访视前的最后 6 个月内有中风、心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术史
  12. 在筛选访视前的最后 6 个月内有心力衰竭（NYHA 2 级或以上）、不稳定型心绞痛或危及生命的心律失常病史注：NYHA = 纽约心脏协会
  13. 血压为收缩压 <90mmHg 或 > 170mmHg 或舒张压 <50mmHg 或 > 120 mmHg
  14. 体位性低血压史 注：体位性低血压定义为收缩压降低 20 毫米汞柱或舒张压降低 10 毫米汞柱。
  15. 晕厥史
  16. 遗传性退行性视网膜疾病
  17. 由于 NAION（非动脉性前部缺血性视神经病变）导致视力丧失的历史，暂时或永久性视力丧失
  18. 阴茎部位的皮肤病、感染或割伤
  19. 精神障碍史
  20. 脊髓损伤史
  21. 在筛选访问前 2 周内使用 HIV 蛋白酶抑制剂（强细胞色素 P450 CYP3A4 抑制剂），例如茚地那韦或利托那韦
  22. 左心室流出道梗阻病史，如主动脉瓣狭窄和肥厚型心肌病
  23. 任何不适合性活动的心血管疾病。
  24. 筛选访问前 2 周内使用 IA 类（如奎尼丁或普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮或索他洛尔）抗心律失常药物
  25. 异常勃起，如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病

• IIa期

  1. 已知或疑似对研究产品的任何成分过敏、过敏或不耐受
  2. 参加了另一项临床试验并在筛选访问前四个星期内接受了任何研究药物
  3. 肝功能受损定义为谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) 至少为参考上限的 2.5 倍
  4. 肾功能受损定义为血清肌酐至少 1.3 mg/dL（至少 115 mmol/L）
  5. 在筛选访视前的最后 6 个月内有中风、心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术史
  6. 在筛选访视前的最后 6 个月内有心力衰竭（NYHA 2 级或以上）、不稳定型心绞痛或危及生命的心律失常病史注：NYHA = 纽约心脏协会
  7. 血压为收缩压 <90mmHg 或 > 170mmHg 或舒张压 <50mmHg 或 > 120 mmHg
  8. 患有任何不受控制的疾病或研究者判断进入试验可能对患者有害的任何疾病史
  9. 目前全身性皮质类固醇治疗
  10. 因前列腺癌进行前列腺切除术的历史，包括保留神经的技术
  11. 筛选访问前 4 周内使用 α 受体阻滞剂或硝酸盐
  12. 在筛选访视前的最后 4 周内使用 PDE-5 抑制剂或其他治疗勃起功能障碍的药物

  13. 性伴侣为怀孕或哺乳期女性或有生育潜力的女性在研究期间未采取可靠的避孕方法注：可接受的避孕方式包括

      1. 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂
  14. ED 由于阴茎结构异常
  15. 有HIV感染史注：HIV = Human Immunodeficiency Virus
  16. QT 间期延长 >500 毫秒（长 QT 综合征）的受试者

  17. 任何以下血液学异常：

      1. 血红蛋白 < 10.0 克/分升
      2. ANC < 1,500/μL，
      3. 血小板 < 75,000 /μL

  18. 任何以下血清化学异常：

      1. 总胆红素 > 1.5 × ULN，
      2. γ-GT > 2.5 x ULN，
      3. Alk-P > 2.5 x ULN，
      4. 血清白蛋白 < 3.0 g/dL，e 任何其他 ≥ 2 级实验室异常（基于 CTCAE）在筛选访问时（除了上面列出的那些）
  19. 体位性低血压史 注意：体位性低血压定义为收缩压降低 20 mm Hg 或舒张压降低 10 mm Hg
  20. 晕厥史
  21. 遗传性退行性视网膜疾病
  22. 由于 NAION（非动脉性前部缺血性视神经病变）导致视力丧失的历史，暂时或永久性视力丧失
  23. 阴茎部位的皮肤病、感染或割伤
  24. 精神障碍史
  25. 脊髓损伤史
  26. 在筛查访问前 2 周内使用 HIV 蛋白酶抑制剂（强细胞色素 P450 CYP3A4 抑制剂），例如茚地那韦或利托那韦
  27. 左心室流出道梗阻病史，如主动脉瓣狭窄和肥厚型心肌病
  28. 任何不适合性活动的心血管疾病。
  29. 筛选访问前 2 周内使用 IA 类（如奎尼丁或普鲁卡因胺）和 III 类（如胺碘酮或索他洛尔）抗心律失常药物
  30. 异常勃起，如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病