Eine Studie zur Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von TR399 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit erektiler Dysfunktion

Einschlusskriterien:

• Phase I

  1. Männlich im Alter zwischen 20 und 40 Jahren;
  2. Körperlich und geistig gesunde Probanden, bestätigt durch ein Interview, Anamnese, klinische Untersuchung und Elektrokardiogramm;
  3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und einschließlich 27 (BMI wird berechnet als Gewicht in Kilogramm [kg]/Größe in Metern2 [m2]);
  4. Klinisch normal, einschließlich nicht klinisch signifikanter Anomalien, hämatologische, biochemische und Urinanalysebestimmungen nach Ermessen des Prüfarztes;
  5. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
  6. Mit einer Domäne der erektilen Funktion des IIEF-Scores von 25 bis 30

• Phase IIa

  1. Männlich im Alter zwischen 20 und 70 Jahren;
  2. Diagnostizierte und bestätigte ED für mindestens 6 Monate, definiert als "die Unfähigkeit, eine Erektion des Penis zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die ausreicht, um einen zufriedenstellenden Geschlechtsverkehr zu vollenden" vom Konsensbericht der National Institutes of Health (NIH) von 1993;
  3. Mit Domäne der erektilen Funktion des IIEF-Scores von 13~24;
  4. Stabile Beziehung seit mehr als 3 Monaten;
  5. Mindestens 4 Geschlechtsverkehrsversuche an 4 verschiedenen Tagen während eines 4-wöchigen Zeitraums vor dem Screening;
  6. Mit einem Testosteronspiegel ≥ 240 ng/dL (entweder natürlich oder durch Androgenersatztherapie);
  7. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Phase I

  1. Bekannte oder vermutete Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen des Studienprodukts
  2. Proband, der eine Vorgeschichte oder Hinweise auf einen medizinischen Zustand hat, der ihn einem unangemessenen Risiko eines signifikanten unerwünschten Ereignisses aussetzen oder die Bewertung von Sicherheits- oder pharmakodynamischen Variablen im Verlauf der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber-, Nieren-, respiratorische, kardiovaskuläre, endokrine, immunologische, neurologische, muskuloskelettale oder hämatologische Erkrankung, wie nach klinischem Ermessen des Prüfarztes festgestellt
  3. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einen Untersuchungswirkstoff erhalten
  4. Das Subjekt hat ab 1 Woche vor dem Screening-Besuch bis zum Ende der Behandlung (Tag 15) verschreibungspflichtige Medikamente und/oder rezeptfreie Medikamente eingenommen oder nimmt möglicherweise ein.

  5. Sexualpartner ist eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwendet. Hinweis: Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen

     1. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
     2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
     3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
  6. Verwendung von PDE-5-Hemmern innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  7. Verwendung von Alphablockern oder Nitraten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  8. Subjekt mit Verlängerung des QT-Intervalls > 500 ms (langes QT-Syndrom)

  9. Jede der folgenden hämatologischen Anomalien:

     1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
     2. ANC < 1.500/μl,
     3. Blutplättchen < 75.000 /μl

  10. Eine der folgenden Anomalien der Serumchemie:

      1. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN,
      2. Gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dl, e Jede andere Laboranomalie ≥ Grad 2 (basierend auf CTCAE) beim Screening-Besuch (mit Ausnahme der oben aufgeführten)
  11. Mit Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch
  12. Mit Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2 oder höher), instabiler Angina pectoris oder lebensbedrohlicher Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch Hinweis: NYHA = New York Heart Association
  13. Bei Blutdruckwerten wie systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 120 mmHg
  14. Orthostatische Hypotonie in der Anamnese Hinweis: Orthostatische Hypotonie ist definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mm Hg oder eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mm Hg.
  15. Geschichte der Synkope
  16. Erbliche degenerative Netzhauterkrankungen
  17. Vorgeschichte von Sehverlust aufgrund von NAION (nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie), vorübergehender oder dauerhafter Sehverlust
  18. Hautkrankheiten, Infektionen oder Schnitte im Penisbereich
  19. Geschichte der psychiatrischen Störung
  20. Geschichte der Rückenmarksverletzung
  21. Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (starke Cytochrom-P450-CYP3A4-Inhibitoren) wie Indinavir oder Ritonavir innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  22. Vorgeschichte einer linksventrikulären Abflussobstruktion, wie Aortenstenose und hypertrophe Kardiomyopathie
  23. Bei jeder Herz-Kreislauf-Erkrankung, die für sexuelle Aktivitäten nicht geeignet ist.
  24. Verwendung von Antiarrhythmika Klasse IA (wie Chinidin oder Procainamid) und Klasse III (wie Amiodaron oder Sotalol) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  25. Bei Priapismus, wie Sichelzellenanämie, multiplem Myelom oder Leukämie

• Phase IIa

  1. Bekannte oder vermutete Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen des Studienprodukts
  2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von vier Wochen vor dem Screening-Besuch
  3. Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) oder alkalische Phosphatase (ALP) mindestens 2,5-mal höher als die Referenzgrenze
  4. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin von mindestens 1,3 mg/dl (mindestens 115 mmol/l)
  5. Mit Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch
  6. Mit Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2 oder höher), instabiler Angina pectoris oder lebensbedrohlicher Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch Hinweis: NYHA = New York Heart Association
  7. Bei Blutdruckwerten wie systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 120 mmHg
  8. Bei einer unkontrollierten Krankheit oder einer Krankheitsvorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten schädlich sein kann, an der Studie teilzunehmen
  9. Aktuelle Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden
  10. Geschichte der Prostatektomie aufgrund von Prostatakrebs, einschließlich nervenschonender Techniken
  11. Verwendung von Alphablockern oder Nitraten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
  12. Verwendung von PDE-5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening-Besuch

  13. Sexualpartner ist eine schwangere oder stillende Frau oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwendet. Hinweis: Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen

      1. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
  14. ED aufgrund einer strukturellen Anomalie des Penis
  15. Mit einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte Hinweis: HIV = Human Immunodeficiency Virus
  16. Subjekt mit Verlängerung des QT-Intervalls > 500 ms (langes QT-Syndrom)

  17. Jede der folgenden hämatologischen Anomalien:

      1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
      2. ANC < 1.500/μl,
      3. Blutplättchen < 75.000 /μl

  18. Eine der folgenden Anomalien der Serumchemie:

      1. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN,
      2. Gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dl, e Jede andere Laboranomalie ≥ Grad 2 (basierend auf CTCAE) beim Screening-Besuch (mit Ausnahme der oben aufgeführten)
  19. Orthostatische Hypotonie in der Anamnese Hinweis: Orthostatische Hypotonie ist definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mm Hg oder eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mm Hg
  20. Geschichte der Synkope
  21. Erbliche degenerative Netzhauterkrankungen
  22. Vorgeschichte von Sehverlust aufgrund von NAION (nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie), vorübergehender oder dauerhafter Sehverlust
  23. Hautkrankheiten, Infektionen oder Schnitte im Penisbereich
  24. Geschichte der psychiatrischen Störung
  25. Geschichte der Rückenmarksverletzung
  26. Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (starke Cytochrom-P450-CYP3A4-Inhibitoren) wie Indinavir oder Ritonavir innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  27. Vorgeschichte einer linksventrikulären Abflussobstruktion, wie Aortenstenose und hypertrophe Kardiomyopathie
  28. Bei jeder Herz-Kreislauf-Erkrankung, die für sexuelle Aktivitäten nicht geeignet ist.
  29. Anwendung von Antiarrhythmika Klasse IA (wie Chinidin oder Procainamid) und Klasse III (wie Amiodaron oder Sotalol) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
  30. Bei Priapismus, wie Sichelzellenanämie, multiplem Myelom oder Leukämie