En studie for å vurdere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til TR399 hos friske frivillige og pasienter med erektil dysfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Fase I

  1. Mann i alderen 20-40 år;
  2. Fysisk og mentalt friske personer som bekreftet av et intervju, medisinsk historie, klinisk undersøkelse og elektrokardiogram;
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 27, inklusive, (BMI vil bli beregnet som vekt i kilogram [kg]/høyde i meter2 [m2]);
  4. Klinisk normal, inkludert ikke-klinisk signifikant abnorm, hematologi, biokjemi og urinanalyse basert på etterforskerens skjønn;
  5. Forsøkspersonen er villig og i stand til å følge studieprosedyrene og har signert informert samtykke.
  6. Med erektil funksjonsdomene med IIEF-poengsum på 25~30

• Fase IIa

  1. Mann i alderen 20-70 år;
  2. Diagnostisert og bekreftet ED i minst 6 måneder, definert som "manglende evne til å oppnå og opprettholde en ereksjon av penis tilstrekkelig til å fullføre tilfredsstillende seksuell omgang" av National Institutes of Health (NIH) konsensusrapport 1993;
  3. Med erektil funksjonsdomene med IIEF-score på 13~24;
  4. Stabilt forhold i mer enn 3 måneder;
  5. Minst 4 forsøk på samleie på 4 forskjellige dager i løpet av en 4-ukers periode før screeningen;
  6. Med et testosteronnivå ≥ 240 ng/dL (enten naturlig eller gjennom androgenerstatningsterapi);
  7. Forsøkspersonen er villig og i stand til å følge studieprosedyrene og har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fase I

  1. Kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot ingrediensene i studieproduktet
  2. Forsøksperson som har en historie eller bevis på en medisinsk tilstand som vil utsette ham for en overdreven risiko for en betydelig uønsket hendelse eller forstyrre vurderingene av sikkerhets- eller farmakodynamiske variabler i løpet av forsøket, inkludert men ikke begrenset til lever, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrin, immun, nevrologisk, muskuloskeletal eller hematologisk sykdom som bestemt av etterforskerens kliniske vurdering
  3. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før screeningbesøket
  4. Pasienten har tatt eller potensielt tar reseptbelagte medisiner og/eller reseptfrie medisiner fra 1 uke før screeningbesøket til slutten av behandlingen (dag 15)

  5. Seksuell partner er en gravid eller ammende kvinne eller en kvinne i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder i studieperioden. Merk: Akseptable prevensjonsformer inkluderer

     1. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
     2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
     3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
  6. Bruk av PDE-5-hemmere innen de siste 2 ukene før screeningbesøket
  7. Bruk av alfablokkere eller nitrater innen 2 uker før screeningbesøket
  8. Person som har forlenget QT-intervall >500 ms (langt QT-syndrom)

  9. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

     1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
     2. ANC < 1500/μL,
     3. Blodplater < 75 000 /μL

  10. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

      1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Enhver annen ≥ Grad 2 laboratorieavvik (basert på CTCAE) ved screeningbesøk (annet enn de som er oppført ovenfor)
  11. Med historie med slag, hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) kirurgi i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket
  12. Med historie med hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere), ustabil angina eller livstruende arytmi i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket Merk: NYHA = New York Heart Association
  13. Med blodtrykk som systolisk blodtrykk <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller > 120 mmHg
  14. Anamnese med ortostatisk hypotensjon Merk: Ortostatisk hypotensjon er definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg.
  15. Historien om synkope
  16. Arvelige degenerative retinal lidelser
  17. Anamnese med tap av syn på grunn av NAION (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), midlertidig eller permanent tap av syn
  18. Hudsykdommer, infeksjon eller kutt i penisområdet
  19. Historie med psykiatrisk lidelse
  20. Historie med ryggmargsskade
  21. Bruk av HIV-proteasehemmere (sterke cytokrom P450 CYP3A4-hemmere), som indinavir eller ritonavir innen 2 uker før screeningbesøket
  22. Historie med venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon, som aortastenose og hypertrofisk kardiomyopati
  23. Med enhver kardiovaskulær lidelse som ikke er egnet for seksuelle aktiviteter.
  24. Bruk av antiarytmika klasse IA (som kinidin eller prokainamid) og klasse III (som amiodaron eller sotalol) innen 2 uker før screeningbesøket
  25. Med priapisme, som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi

• Fase IIa

  1. Kjent eller mistenkt allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot ingrediensene i studieproduktet
  2. Deltok i en annen klinisk studie og mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen fire uker før screeningbesøket
  3. Nedsatt leverfunksjon definert som alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) minst 2,5 ganger øvre referert grense
  4. Nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin minst 1,3 mg/dL (minst 115 mmol/L)
  5. Med historie med slag, hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) kirurgi i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket
  6. Med historie med hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere), ustabil angina eller livstruende arytmi i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket Merk: NYHA = New York Heart Association
  7. Med blodtrykk som systolisk blodtrykk <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller > 120 mmHg
  8. Med en hvilken som helst ukontrollert sykdom eller en sykdomshistorie som etterforskeren bedømmer at det å gå inn i rettssaken kan være skadelig for pasienten
  9. Nåværende behandling med systemiske kortikosteroider
  10. Historie om prostatektomi på grunn av prostatakreft, inkludert nervebesparende teknikker
  11. Bruk av alfablokkere eller nitrater innen 4 uker før screeningbesøket
  12. Bruk av PDE-5-hemmer, eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon innen de siste 4 ukene før screeningbesøket

  13. Seksuell partner er en gravid eller ammende kvinne eller en kvinne i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder i studieperioden. Merk: Akseptable prevensjonsformer inkluderer

      1. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
  14. ED på grunn av strukturelle abnormiteter i penis
  15. Med en historie med HIV-infeksjon Merk: HIV = Human Immunodeficiency Virus
  16. Person som har forlenget QT-intervall >500 ms (langt QT-syndrom)

  17. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

      1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
      2. ANC < 1500/μL,
      3. Blodplater < 75 000 /μL

  18. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

      1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Enhver annen ≥ Grad 2 laboratorieavvik (basert på CTCAE) ved screeningbesøk (annet enn de som er oppført ovenfor)
  19. Anamnese med ortostatisk hypotensjon Merk: Ortostatisk hypotensjon er definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg
  20. Historien om synkope
  21. Arvelige degenerative retinal lidelser
  22. Anamnese med tap av syn på grunn av NAION (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), midlertidig eller permanent tap av syn
  23. Hudsykdommer, infeksjon eller kutt i penisområdet
  24. Historie med psykiatrisk lidelse
  25. Historie med ryggmargsskade
  26. Bruk av HIV-proteasehemmere (sterke cytokrom P450 CYP3A4-hemmere), som indinavir eller ritonavir, innen 2 uker før screeningbesøket
  27. Historie med venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon, som aortastenose og hypertrofisk kardiomyopati
  28. Med enhver kardiovaskulær lidelse som ikke er egnet for seksuelle aktiviteter.
  29. Bruk av antiarytmiske midler klasse IA (som kinidin eller prokainamid) og klasse III (som amiodaron eller sotalol), innen 2 uker før screeningbesøket
  30. Med priapisme, som sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi