En studie för att bedöma säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för TR399 hos friska frivilliga och patienter med erektil dysfunktion

Inklusionskriterier:

• Fas I

  1. Man i åldern 20-40 år gammal;
  2. Fysiskt och mentalt friska försökspersoner som bekräftats av en intervju, medicinsk historia, klinisk undersökning och elektrokardiogram;
  3. Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 27, inklusive, (BMI kommer att beräknas som vikt i kilogram [kg]/höjd i meter2 [m2]);
  4. Kliniskt normalt, inklusive icke-kliniskt signifikant abnormt, hematologi, biokemi och urinanalys bestämningar baserade på utredarens bedömning;
  5. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieprocedurer och har undertecknat informerat samtycke.
  6. Med erektil funktionsdomän av IIEF-poängen 25~30

• Fas IIa

  1. Man i åldern 20-70 år gammal;
  2. Diagnostiserat och bekräftat ED i minst 6 månader, definierat som "oförmågan att uppnå och bibehålla en erektion av penisen tillräcklig för att fullborda tillfredsställande sexuellt umgänge" av National Institutes of Health (NIH) konsensusrapport 1993;
  3. Med erektil funktionsdomän för IIEF-poängen 13~24;
  4. Stabil relation i mer än 3 månader;
  5. Minst 4 försök till samlag under 4 olika dagar under 4-veckorsperioden före screeningen;
  6. Med en testosteronnivå ≥ 240 ng/dL (antingen naturligt eller genom androgenersättningsterapi);
  7. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieprocedurer och har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fas I

  1. Känd eller misstänkt allergi, överkänslighet eller intolerans mot någon ingrediens i studieprodukten
  2. Försöksperson som har en historia eller bevis på ett medicinskt tillstånd som skulle utsätta honom för en otillbörlig risk för en betydande biverkning eller störa bedömningar av säkerhets- eller farmakodynamiska variabler under prövningens gång, inklusive men inte begränsat till lever, njure, respiratorisk, kardiovaskulär, endokrin, immun, neurologisk, muskuloskeletal eller hematologisk sjukdom enligt utredarens kliniska bedömning
  3. Försökspersonen har fått något undersökningsmedel inom 4 veckor före screeningbesöket
  4. Försökspersonen har tagit eller eventuellt tar något receptbelagt läkemedel och/eller receptfritt läkemedel från 1 vecka före screeningbesöket till slutet av behandlingen (dag 15)

  5. Sexuell partner är en gravid eller ammande kvinna eller en kvinna med fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmetoder under studieperioden. Obs: Acceptabla preventivmedelsformer inkluderar

     1. Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
     2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
     3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
  6. Användning av PDE-5-hämmare under de senaste 2 veckorna före screeningbesöket
  7. Användning av alfablockerare eller nitrater inom 2 veckor före screeningbesöket
  8. Person som har förlängt QT-intervall >500 ms (långt QT-syndrom)

  9. Någon av följande hematologiska abnormiteter:

     1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
     2. ANC < 1 500/μL,
     3. Blodplättar < 75 000 /μL

  10. Någon av följande serumkemiavvikelser:

      1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Alla andra ≥ Grad 2 laboratorieavvikelser (baserat på CTCAE) vid screeningbesök (andra än de som anges ovan)
  11. Med en historia av stroke, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypassoperation (CABG) inom de senaste 6 månaderna före screeningbesöket
  12. Med en historia av hjärtsvikt (NYHA klass 2 eller högre), instabil angina eller livshotande arytmi under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket Obs: NYHA = New York Heart Association
  13. Med blodtryck som systoliskt blodtryck <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller > 120 mmHg
  14. Historik med ortostatisk hypotension Obs: Ortostatisk hypotension definieras som en minskning av systoliskt blodtryck med 20 mm Hg eller en minskning av diastoliskt blodtryck med 10 mm Hg.
  15. Synkopens historia
  16. Ärftliga degenerativa retinala störningar
  17. Historik med förlust av synen på grund av NAION (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), tillfällig eller permanent synförlust
  18. Hudsjukdomar, infektion eller skärsår i penisområdet
  19. Historik om psykiatrisk störning
  20. Historik av ryggmärgsskada
  21. Användning av HIV-proteashämmare (starka cytokrom P450 CYP3A4-hämmare), såsom indinavir eller ritonavir inom 2 veckor före screeningbesöket
  22. Historik av vänsterkammars utflödesobstruktion, såsom aortastenos och hypertrofisk kardiomyopati
  23. Med någon kardiovaskulär störning som inte är lämplig för sexuella aktiviteter.
  24. Användning av antiarytmika klass IA (såsom kinidin eller prokainamid) och klass III (såsom amiodaron eller sotalol) inom 2 veckor före screeningbesöket
  25. Med priapism, såsom sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi

• Fas IIa

  1. Känd eller misstänkt allergi, överkänslighet eller intolerans mot någon ingrediens i studieprodukten
  2. Deltog i en annan klinisk prövning och fick alla prövningsläkemedel inom fyra veckor före screeningbesöket
  3. Nedsatt leverfunktion definieras som alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) minst 2,5 gånger övre referensgräns
  4. Nedsatt njurfunktion definieras som serumkreatinin minst 1,3 mg/dL (minst 115 mmol/L)
  5. Med en historia av stroke, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypassoperation (CABG) inom de senaste 6 månaderna före screeningbesöket
  6. Med en historia av hjärtsvikt (NYHA klass 2 eller högre), instabil angina eller livshotande arytmi under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket Obs: NYHA = New York Heart Association
  7. Med blodtryck som systoliskt blodtryck <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller > 120 mmHg
  8. Med någon okontrollerad sjukdom eller en sjukdomshistoria som bedöms av utredaren att inträde i rättegången kan vara skadligt för patienten
  9. Nuvarande behandling med systemiska kortikosteroider
  10. Historik av prostatektomi på grund av prostatacancer, inklusive nervbesparande tekniker
  11. Användning av alfablockerare eller nitrater inom 4 veckor före screeningbesöket
  12. Användning av PDE-5-hämmare eller andra behandlingar för erektil dysfunktion under de senaste 4 veckorna före screeningbesöket

  13. Sexuell partner är en gravid eller ammande kvinna eller en kvinna med fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmetoder under studieperioden. Obs: Acceptabla preventivmedelsformer inkluderar

      1. Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
  14. ED på grund av strukturell abnormitet i penis
  15. Med en historia av HIV-infektion Obs: HIV = Humant immunbristvirus
  16. Person som har förlängt QT-intervall >500 ms (långt QT-syndrom)

  17. Någon av följande hematologiska abnormiteter:

      1. Hemoglobin < 10,0 g/dL
      2. ANC < 1 500/μL,
      3. Blodplättar < 75 000 /μL

  18. Någon av följande serumkemiavvikelser:

      1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Alla andra ≥ Grad 2 laboratorieavvikelser (baserat på CTCAE) vid screeningbesök (andra än de som anges ovan)
  19. Historik med ortostatisk hypotension Obs: Ortostatisk hypotension definieras som en minskning av systoliskt blodtryck med 20 mm Hg eller en minskning av diastoliskt blodtryck med 10 mm Hg
  20. Synkopens historia
  21. Ärftliga degenerativa retinala störningar
  22. Historik med förlust av synen på grund av NAION (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy), tillfällig eller permanent synförlust
  23. Hudsjukdomar, infektion eller skärsår i penisområdet
  24. Historik om psykiatrisk störning
  25. Historik av ryggmärgsskada
  26. Användning av HIV-proteashämmare (starka cytokrom P450 CYP3A4-hämmare), såsom indinavir eller ritonavir, inom 2 veckor före screeningbesöket
  27. Historik av vänsterkammars utflödesobstruktion, såsom aortastenos och hypertrofisk kardiomyopati
  28. Med någon kardiovaskulär störning som inte är lämplig för sexuella aktiviteter.
  29. Användning av antiarytmika klass IA (såsom kinidin eller prokainamid) och klass III (såsom amiodaron eller sotalol), inom 2 veckor före screeningbesöket
  30. Med priapism, såsom sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi