Une étude pour évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité du TR399 chez des volontaires sains et des patients atteints de dysfonction érectile

Critère d'intégration:

• La phase I

  1. Homme âgé de 20 à 40 ans ;
  2. Sujets en bonne santé physique et mentale, confirmés par un entretien, des antécédents médicaux, un examen clinique et un électrocardiogramme ;
  3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 27 inclus (l'IMC sera calculé en poids en kilogramme [kg]/taille en mètres2 [m2]) ;
  4. Cliniquement normal, y compris anormal significatif non clinique, déterminations hématologiques, biochimiques et d'analyse d'urine à la discrétion de l'investigateur ;
  5. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude et a signé un consentement éclairé.
  6. Avec le domaine de la fonction érectile du score IIEF de 25 ~ 30

• Phase IIa

  1. Homme âgé de 20 à 70 ans ;
  2. ED diagnostiquée et confirmée pendant au moins 6 mois, définie comme "l'incapacité d'obtenir et de maintenir une érection du pénis suffisante pour terminer un rapport sexuel satisfaisant" par le rapport de consensus des National Institutes of Health (NIH) 1993 ;
  3. Avec le domaine de la fonction érectile du score IIEF de 13 ~ 24 ;
  4. Relation stable depuis plus de 3 mois;
  5. Au moins 4 tentatives de rapports sexuels à 4 jours différents pendant une période de 4 semaines avant le dépistage ;
  6. Avec un taux de testostérone ≥ 240 ng/dL (soit naturellement, soit par le biais d'un traitement androgénique substitutif) ;
  7. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude et a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• La phase I

  1. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à l'un des ingrédients du produit à l'étude
  2. Sujet qui a des antécédents ou des preuves d'une condition médicale qui l'exposerait à un risque indu d'un événement indésirable important ou interférerait avec les évaluations de l'innocuité ou des variables pharmacodynamiques au cours de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles hépatiques, rénaux, maladie respiratoire, cardiovasculaire, endocrinienne, immunitaire, neurologique, musculo-squelettique ou hématologique déterminée par le jugement clinique de l'investigateur
  3. Le sujet a reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
  4. Le sujet a pris ou prend potentiellement des médicaments sur ordonnance et/ou des médicaments en vente libre depuis 1 semaine avant la visite de dépistage jusqu'à la fin du traitement (Jour 15)

  5. Le partenaire sexuel est une femme enceinte ou allaitante ou une femme en âge de procréer qui ne prend pas de méthodes contraceptives fiables pendant la période d'étude Remarque : Les formes contraceptives acceptables incluent

     1. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
     3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
  6. Utilisation d'inhibiteurs de la PDE-5 au cours des 2 dernières semaines précédant la visite de dépistage
  7. Utilisation d'alpha-bloquants ou de nitrates dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  8. Sujet qui a un allongement de l'intervalle QT> 500 ms (syndrome du QT long)

  9. L'une des anomalies hématologiques suivantes :

     1. Hémoglobine < 10,0 g/dL
     2. NAN < 1 500/μL,
     3. Plaquettes < 75 000 /μL

  10. L'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

      1. Bilirubine totale > 1,5 × LSN,
      2. gamma-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albumine sérique < 3,0 g/dL, e Toute autre anomalie de laboratoire ≥ Grade 2 (basée sur le CTCAE) lors de la visite de dépistage (autres que celles énumérées ci-dessus)
  11. Avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage
  12. Avec des antécédents d'insuffisance cardiaque (classe NYHA 2 ou supérieure), d'angor instable ou d'arythmie potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage Remarque : NYHA = New York Heart Association
  13. Avec des pressions artérielles telles que la pression artérielle systolique <90 mmHg ou > 170 mmHg ou la pression artérielle diastolique <50 mmHg ou > 120 mmHg
  14. Antécédents d'hypotension orthostatique Remarque : L'hypotension orthostatique est définie comme une diminution de la pression artérielle systolique de 20 mm Hg ou une diminution de la pression artérielle diastolique de 10 mm Hg.
  15. Antécédents de syncope
  16. Affections rétiniennes dégénératives héréditaires
  17. Antécédents de perte de vision due à une NAION (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique), perte de vision temporaire ou permanente
  18. Maladies de la peau, infection ou coupures dans la région du pénis
  19. Antécédents de troubles psychiatriques
  20. Antécédents de lésion de la moelle épinière
  21. Utilisation d'inhibiteurs de la protéase du VIH (inhibiteurs puissants du cytochrome P450 CYP3A4), tels que l'indinavir ou le ritonavir dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  22. Antécédents d'obstruction ventriculaire gauche, telle qu'une sténose aortique et une cardiomyopathie hypertrophique
  23. Avec tout trouble cardiovasculaire qui ne convient pas aux activités sexuelles.
  24. Utilisation d'agents antiarythmiques de classe IA (comme la quinidine ou le procaïnamide) et de classe III (comme l'amiodarone ou le sotalol) dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  25. Avec priapisme, comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie

• Phase IIa

  1. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à l'un des ingrédients du produit à l'étude
  2. Participé à un autre essai clinique et reçu un médicament expérimental dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage
  3. Fonction hépatique altérée définie comme alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ou phosphatase alcaline (ALP) au moins 2,5 fois la limite supérieure de référence
  4. Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique d'au moins 1,3 mg/dL (au moins 115 mmol/L)
  5. Avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage
  6. Avec des antécédents d'insuffisance cardiaque (classe NYHA 2 ou supérieure), d'angor instable ou d'arythmie potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage Remarque : NYHA = New York Heart Association
  7. Avec des pressions artérielles telles que la pression artérielle systolique <90 mmHg ou > 170 mmHg ou la pression artérielle diastolique <50 mmHg ou > 120 mmHg
  8. Avec toute maladie non contrôlée ou des antécédents de toute maladie jugée par l'investigateur que la participation à l'essai peut être préjudiciable au patient
  9. Traitement actuel par corticoïdes systémiques
  10. Antécédents de prostatectomie due au cancer de la prostate, y compris les techniques d'épargne nerveuse
  11. Utilisation d'alpha-bloquants ou de nitrates dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
  12. Utilisation d'un inhibiteur de la PDE-5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de dépistage

  13. Le partenaire sexuel est une femme enceinte ou allaitante ou une femme en âge de procréer qui ne prend pas de méthodes contraceptives fiables pendant la période d'étude Remarque : Les formes contraceptives acceptables incluent

      1. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
  14. ED due à une anomalie structurelle du pénis
  15. Avec des antécédents d'infection par le VIH Remarque : VIH = virus de l'immunodéficience humaine
  16. Sujet qui a un allongement de l'intervalle QT> 500 ms (syndrome du QT long)

  17. L'une des anomalies hématologiques suivantes :

      1. Hémoglobine < 10,0 g/dL
      2. NAN < 1 500/μL,
      3. Plaquettes < 75 000 /μL

  18. L'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

      1. Bilirubine totale > 1,5 × LSN,
      2. gamma-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albumine sérique < 3,0 g/dL, e Toute autre anomalie de laboratoire ≥ Grade 2 (basée sur le CTCAE) lors de la visite de dépistage (autres que celles énumérées ci-dessus)
  19. Antécédents d'hypotension orthostatique Remarque : L'hypotension orthostatique est définie comme une diminution de la pression artérielle systolique de 20 mm Hg ou une diminution de la pression artérielle diastolique de 10 mm Hg
  20. Antécédents de syncope
  21. Affections rétiniennes dégénératives héréditaires
  22. Antécédents de perte de vision due à une NAION (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique), perte de vision temporaire ou permanente
  23. Maladies de la peau, infection ou coupures dans la région du pénis
  24. Antécédents de troubles psychiatriques
  25. Antécédents de lésion de la moelle épinière
  26. Utilisation d'inhibiteurs de la protéase du VIH (inhibiteurs puissants du cytochrome P450 CYP3A4), tels que l'indinavir ou le ritonavir, dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  27. Antécédents d'obstruction ventriculaire gauche, telle qu'une sténose aortique et une cardiomyopathie hypertrophique
  28. Avec tout trouble cardiovasculaire qui ne convient pas aux activités sexuelles.
  29. Utilisation d'agents antiarythmiques de classe IA (comme la quinidine ou le procaïnamide) et de classe III (comme l'amiodarone ou le sotalol), dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  30. Avec priapisme, comme la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie