Um estudo para avaliar o perfil de segurança e tolerabilidade do TR399 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com disfunção erétil

Critério de inclusão:

• Fase I

  1. Homem com idade entre 20~40 anos;
  2. Indivíduos fisicamente e mentalmente saudáveis, conforme confirmado por entrevista, histórico médico, exame clínico e eletrocardiograma;
  3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 27, inclusive, (o IMC será calculado como peso em quilograma [kg]/altura em metros2 [m2]);
  4. Clinicamente normal, incluindo anormalidade significativa não clínica, hematologia, bioquímica e determinações de urinálise com base no critério do investigador;
  5. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e assinou o consentimento informado.
  6. Com domínio de função erétil da pontuação IIEF de 25 ~ 30

• Fase IIa

  1. Homem com idade entre 20~70 anos;
  2. ED diagnosticado e confirmado por pelo menos 6 meses, definido como "a incapacidade de obter e manter uma ereção do pênis suficiente para completar a relação sexual satisfatória" pelo relatório de consenso do National Institutes of Health (NIH) de 1993;
  3. Com domínio de Função Erétil do escore IIEF de 13~24;
  4. Relacionamento estável por mais de 3 meses;
  5. Pelo menos 4 tentativas de relação sexual em 4 dias diferentes durante o período de 4 semanas antes da triagem;
  6. Com nível de testosterona ≥ 240 ng/dL (naturalmente ou por terapia de reposição androgênica);
  7. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Fase I

  1. Alergia conhecida ou suspeita, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente do produto do estudo
  2. Sujeito que tem um histórico ou evidência de uma condição médica que o exporia a um risco indevido de um evento adverso significativo ou interferiria nas avaliações de segurança ou variáveis ​​farmacodinâmicas durante o estudo, incluindo, entre outros, hepática, renal, doenças respiratórias, cardiovasculares, endócrinas, imunes, neurológicas, musculoesqueléticas ou hematológicas conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador
  3. O sujeito recebeu qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
  4. O sujeito tomou ou potencialmente tomou qualquer medicamento prescrito e/ou medicamento de venda livre desde 1 semana antes da visita de triagem até o final do tratamento (Dia 15)

  5. O parceiro sexual é uma mulher grávida ou lactante ou uma mulher com potencial para engravidar que não está usando métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período do estudo Nota: Formas contraceptivas aceitáveis ​​incluem

     1. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
     3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/cofre) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
  6. Uso de inibidores da PDE-5 nas últimas 2 semanas antes da consulta de triagem
  7. Uso de alfa-bloqueadores ou nitratos nas 2 semanas anteriores à visita de triagem
  8. Sujeito com prolongamento do intervalo QT > 500 ms (síndrome do QT longo)

  9. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

     1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
     2. ANC < 1.500/μL,
     3. Plaquetas < 75.000 /μL

  10. Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

      1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN,
      2. gama-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albumina sérica < 3,0 g/dL, e Qualquer outra anormalidade laboratorial ≥ Grau 2 (com base em CTCAE) na visita de triagem (além das listadas acima)
  11. Com histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem
  12. Com histórico de insuficiência cardíaca (NYHA classe 2 ou superior), angina instável ou arritmia com risco de vida nos últimos 6 meses antes da visita de triagem Nota: NYHA = New York Heart Association
  13. Com pressão arterial como pressão arterial sistólica <90mmHg ou > 170mmHg ou pressão arterial diastólica <50mmHg ou > 120 mmHg
  14. História de hipotensão ortostática Nota: A hipotensão ortostática é definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou uma diminuição da pressão arterial diastólica de 10 mm Hg.
  15. História de síncope
  16. Distúrbios degenerativos hereditários da retina
  17. Histórico de perda de visão devido a NAION (neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica), perda temporária ou permanente de visão
  18. Doenças de pele, infecção ou cortes na área peniana
  19. Histórico de transtorno psiquiátrico
  20. Histórico de lesão medular
  21. Uso de inibidores da protease do HIV (inibidores fortes do citocromo P450 CYP3A4), como indinavir ou ritonavir, nas 2 semanas anteriores à visita de triagem
  22. História de obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica e cardiomiopatia hipertrófica
  23. Com qualquer distúrbio cardiovascular que não seja adequado para atividades sexuais.
  24. Uso de agentes antiarrítmicos classe IA (como quinidina ou procainamida) e classe III (como amiodarona ou sotalol) nas 2 semanas anteriores à consulta de triagem
  25. Com priapismo, como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia

• Fase IIa

  1. Alergia conhecida ou suspeita, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente do produto do estudo
  2. Participou de outro ensaio clínico e recebeu qualquer medicamento experimental nas quatro semanas anteriores à visita de triagem
  3. Função hepática prejudicada definida como alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) ou fosfatase alcalina (ALP) pelo menos 2,5 vezes o limite superior de referência
  4. Função renal prejudicada definida como creatinina sérica de pelo menos 1,3 mg/dL (pelo menos 115 mmol/L)
  5. Com histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem
  6. Com histórico de insuficiência cardíaca (NYHA classe 2 ou superior), angina instável ou arritmia com risco de vida nos últimos 6 meses antes da visita de triagem Nota: NYHA = New York Heart Association
  7. Com pressão arterial como pressão arterial sistólica <90mmHg ou > 170mmHg ou pressão arterial diastólica <50mmHg ou > 120 mmHg
  8. Com qualquer doença não controlada ou histórico de qualquer doença julgada pelo investigador que entrar no estudo pode ser prejudicial para o paciente
  9. Tratamento atual com corticosteroides sistêmicos
  10. História de prostatectomia devido a câncer de próstata, incluindo técnicas de preservação de nervos
  11. Uso de alfa-bloqueadores ou nitratos nas 4 semanas anteriores à visita de triagem
  12. Uso de inibidor de PDE-5 ou outros tratamentos para disfunção erétil nas últimas 4 semanas antes da consulta de triagem

  13. O parceiro sexual é uma mulher grávida ou lactante ou uma mulher com potencial para engravidar que não está usando métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período do estudo Nota: Formas contraceptivas aceitáveis ​​incluem

      1. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/cofre) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
  14. DE devido a anormalidade estrutural do pênis
  15. Com história de infecção pelo HIV Nota: HIV = Vírus da Imunodeficiência Humana
  16. Sujeito com prolongamento do intervalo QT > 500 ms (síndrome do QT longo)

  17. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

      1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
      2. ANC < 1.500/μL,
      3. Plaquetas < 75.000 /μL

  18. Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

      1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN,
      2. gama-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albumina sérica < 3,0 g/dL, e Qualquer outra anormalidade laboratorial ≥ Grau 2 (com base em CTCAE) na visita de triagem (além das listadas acima)
  19. História de hipotensão ortostática Nota: A hipotensão ortostática é definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou uma diminuição da pressão arterial diastólica de 10 mm Hg
  20. História de síncope
  21. Distúrbios degenerativos hereditários da retina
  22. Histórico de perda de visão devido a NAION (neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica), perda temporária ou permanente de visão
  23. Doenças de pele, infecção ou cortes na área peniana
  24. Histórico de transtorno psiquiátrico
  25. Histórico de lesão medular
  26. Uso de inibidores da protease do HIV (inibidores fortes do citocromo P450 CYP3A4), como indinavir ou ritonavir, nas 2 semanas anteriores à visita de triagem
  27. História de obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica e cardiomiopatia hipertrófica
  28. Com qualquer distúrbio cardiovascular que não seja adequado para atividades sexuais.
  29. Uso de agentes antiarrítmicos classe IA (como quinidina ou procainamida) e classe III (como amiodarona ou sotalol), nas 2 semanas anteriores à consulta de triagem
  30. Com priapismo, como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia