Een studie om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van TR399 te beoordelen bij gezonde vrijwilligers en patiënten met erectiestoornissen

Inclusiecriteria:

• Fase l

  1. Man tussen 20~40 jaar oud;
  2. Lichamelijk en geestelijk gezonde proefpersonen zoals bevestigd door een interview, medische geschiedenis, klinisch onderzoek en elektrocardiogram;
  3. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 27 (BMI wordt berekend als gewicht in kilogram [kg]/lengte in meters2 [m2]);
  4. Klinisch normaal, inclusief niet-klinisch significant abnormaal, hematologische, biochemische en urineonderzoekbepalingen op basis van het oordeel van de onderzoeker;
  5. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
  6. Met erectiele functiedomein van de IIEF-score van 25 ~ 30

• Fase IIa

  1. Man tussen 20~70 jaar oud;
  2. Gediagnosticeerd en bevestigd ED gedurende ten minste 6 maanden, gedefinieerd als "het onvermogen om een ​​erectie van de penis te bereiken en te behouden die voldoende is om bevredigende geslachtsgemeenschap te voltooien" door het consensusrapport van de National Institutes of Health (NIH) 1993;
  3. Met erectiele functiedomein van de IIEF-score van 13 ~ 24;
  4. Stabiele relatie langer dan 3 maanden;
  5. Minimaal 4 pogingen tot geslachtsgemeenschap op 4 verschillende dagen in de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening;
  6. Met een testosteronspiegel ≥ 240 ng/dL (natuurlijk of via androgeensubstitutietherapie);
  7. Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Fase l

  1. Bekende of vermoede allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct
  2. Proefpersoon met een voorgeschiedenis of bewijs van een medische aandoening die hem zou blootstellen aan een onnodig risico op een significant ongewenst voorval of die de beoordelingen van veiligheids- of farmacodynamische variabelen in de loop van het onderzoek zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot lever-, nier-, respiratoire, cardiovasculaire, endocriene, immuun-, neurologische, musculoskeletale of hematologische ziekte zoals bepaald door het klinische oordeel van de onderzoeker
  3. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksmiddel ontvangen
  4. Proefpersoon heeft vanaf 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek tot het einde van de behandeling (dag 15) medicijnen op recept en/of vrij verkrijgbare medicijnen ingenomen of gebruikt deze mogelijk

  5. Seksuele partner is een zwangere of zogende vrouw of een vrouw die zwanger kan worden en die tijdens de onderzoeksperiode geen betrouwbare anticonceptiemethodes gebruikt Opmerking: Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer

     1. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
  6. Gebruik van PDE-5-remmers in de laatste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  7. Gebruik van alfablokkers of nitraten binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  8. Proefpersoon met een verlenging van het QT-interval >500 ms (lang QT-syndroom)

  9. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

     1. Hemoglobine < 10,0 g/dl
     2. ANC < 1.500/μL,
     3. Bloedplaatjes < 75.000 /μL

  10. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

      1. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumine < 3,0 g/dl, e Elke andere laboratoriumafwijking van ≥ graad 2 (gebaseerd op CTCAE) bij het screeningsbezoek (anders dan hierboven vermeld)
  11. Met een voorgeschiedenis van een beroerte, myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  12. Met een voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA-klasse 2 of hoger), onstabiele angina of levensbedreigende aritmie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek Opmerking: NYHA = New York Heart Association
  13. Met bloeddruk als systolische bloeddruk <90 mmHg of > 170 mmHg of diastolische bloeddruk <50 mmHg of > 120 mmHg
  14. Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie Opmerking: orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg.
  15. Geschiedenis van syncope
  16. Erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies
  17. Geschiedenis van verlies van gezichtsvermogen vanwege NAION (niet-arterieel anterieur ischemische optische neuropathie), tijdelijk of permanent verlies van gezichtsvermogen
  18. Huidziekten, infectie of snijwonden in het penisgebied
  19. Geschiedenis van psychiatrische stoornis
  20. Geschiedenis van dwarslaesie
  21. Gebruik van hiv-proteaseremmers (sterke cytochroom P450 CYP3A4-remmers), zoals indinavir of ritonavir binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  22. Geschiedenis van obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals aortastenose en hypertrofische cardiomyopathie
  23. Bij elke cardiovasculaire aandoening die niet geschikt is voor seksuele activiteiten.
  24. Gebruik van antiaritmica klasse IA (zoals kinidine of procaïnamide) en klasse III (zoals amiodaron of sotalol) binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  25. Met priapisme, zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie

• Fase IIa

  1. Bekende of vermoede allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct
  2. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en heeft binnen vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen
  3. Verminderde leverfunctie gedefinieerd als alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) of alkalische fosfatase (ALP) van ten minste 2,5 keer de bovenste referentielimiet
  4. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ten minste 1,3 mg/dl (ten minste 115 mmol/l)
  5. Met een voorgeschiedenis van een beroerte, myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  6. Met een voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA-klasse 2 of hoger), onstabiele angina of levensbedreigende aritmie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek Opmerking: NYHA = New York Heart Association
  7. Met bloeddruk als systolische bloeddruk <90 mmHg of > 170 mmHg of diastolische bloeddruk <50 mmHg of > 120 mmHg
  8. Bij een ongecontroleerde ziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte waarvan de onderzoeker oordeelt dat deelname aan het onderzoek schadelijk kan zijn voor de patiënt
  9. Huidige behandeling met systemische corticosteroïden
  10. Geschiedenis van prostatectomie als gevolg van prostaatkanker, inclusief zenuwsparende technieken
  11. Gebruik van alfablokkers of nitraten binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  12. Gebruik van PDE-5-remmer of andere behandelingen voor erectiestoornissen in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek

  13. Seksuele partner is een zwangere of zogende vrouw of een vrouw die zwanger kan worden en die tijdens de onderzoeksperiode geen betrouwbare anticonceptiemethodes gebruikt Opmerking: Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer

      1. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
  14. ED door structurele afwijking van de penis
  15. Met een voorgeschiedenis van HIV-infectie Let op: HIV = Human Immunodeficiency Virus
  16. Proefpersoon met een verlenging van het QT-interval >500 ms (lang QT-syndroom)

  17. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

      1. Hemoglobine < 10,0 g/dl
      2. ANC < 1.500/μL,
      3. Bloedplaatjes < 75.000 /μL

  18. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

      1. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumine < 3,0 g/dl, e Elke andere laboratoriumafwijking van ≥ graad 2 (gebaseerd op CTCAE) bij het screeningsbezoek (anders dan hierboven vermeld)
  19. Geschiedenis van orthostatische hypotensie Opmerking: orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg
  20. Geschiedenis van syncope
  21. Erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies
  22. Geschiedenis van verlies van gezichtsvermogen vanwege NAION (niet-arterieel anterieur ischemische optische neuropathie), tijdelijk of permanent verlies van gezichtsvermogen
  23. Huidziekten, infectie of snijwonden in het penisgebied
  24. Geschiedenis van psychiatrische stoornis
  25. Geschiedenis van dwarslaesie
  26. Gebruik van hiv-proteaseremmers (sterke cytochroom P450 CYP3A4-remmers), zoals indinavir of ritonavir, binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  27. Geschiedenis van obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals aortastenose en hypertrofische cardiomyopathie
  28. Bij elke cardiovasculaire aandoening die niet geschikt is voor seksuele activiteiten.
  29. Gebruik van antiaritmica klasse IA (zoals kinidine of procaïnamide) en klasse III (zoals amiodaron of sotalol), binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  30. Met priapisme, zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie