Исследование по оценке профиля безопасности и переносимости TR399 у здоровых добровольцев и пациентов с эректильной дисфункцией

Критерии включения:

• Фаза I

  1. Мужчина в возрасте от 20 до 40 лет;
  2. Физически и психически здоровые лица, подтвержденные опросом, анамнезом, клиническим обследованием и электрокардиограммой;
  3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 27 включительно (ИМТ будет рассчитываться как вес в килограммах [кг]/рост в метрах2 [м2]);
  4. Клинически нормальные, в том числе неклинически значимые отклонения, гематологические, биохимические и анализ мочи по усмотрению исследователя;
  5. Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования и подписал информированное согласие.
  6. С областью эректильной функции по шкале IIEF 25–30 баллов.

• Фаза IIа

  1. Мужчина в возрасте от 20 до 70 лет;
  2. Диагностированная и подтвержденная ЭД в течение не менее 6 месяцев, определяемая как «неспособность достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для завершения удовлетворительного полового акта» в согласованном отчете Национального института здравоохранения (NIH) 1993 г ​​.;
  3. С областью эректильной функции по шкале IIEF от 13 до 24;
  4. Стабильные отношения более 3-х месяцев;
  5. Не менее 4 попыток полового акта в 4 разных дня в течение 4-недельного периода до скрининга;
  6. При уровне тестостерона ≥ 240 нг/дл (естественно или с помощью заместительной терапии андрогенами);
  7. Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

• Фаза I

  1. Известная или предполагаемая аллергия, гиперчувствительность или непереносимость каких-либо ингредиентов исследуемого продукта.
  2. Субъект, имеющий в анамнезе или признаки заболевания, которое подвергло бы его неоправданному риску значительного нежелательного явления или помешало бы оценке безопасности или фармакодинамических переменных в ходе исследования, включая, помимо прочего, заболевания печени, почек, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринные, иммунные, неврологические, скелетно-мышечные или гематологические заболевания, определяемые клиническим заключением исследователя.
  3. Субъект получал какой-либо исследуемый агент в течение 4 недель до визита для скрининга.
  4. Субъект принимал или потенциально принимает какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту и/или без рецепта, за 1 неделю до визита для скрининга до окончания лечения (день 15).

  5. Половым партнером является беременная или кормящая женщина или женщина с потенциалом деторождения, не принимающая надежные методы контрацепции в течение периода исследования. Примечание. Приемлемые формы контрацепции включают:

     1. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
     2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
     3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
  6. Использование ингибиторов ФДЭ-5 в течение последних 2 недель до визита для скрининга
  7. Использование альфа-блокаторов или нитратов в течение 2 недель до визита для скрининга
  8. Субъект с удлинением интервала QT > 500 мс (синдром удлиненного интервала QT)

  9. Любая из следующих гематологических аномалий:

     1. Гемоглобин < 10,0 г/дл
     2. АНК < 1500/мкл,
     3. Тромбоциты < 75 000/мкл

  10. Любое из следующих отклонений биохимического состава сыворотки:

      1. Общий билирубин > 1,5 × ВГН,
      2. гамма-ГТ > 2,5 х ВГН,
      3. Алк-П > 2,5 х ВГН,
      4. Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл, e Любые другие лабораторные отклонения ≥ 2 степени (на основе CTCAE) при скрининговом визите (кроме перечисленных выше)
  11. С историей инсульта, инфаркта миокарда или операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга
  12. С сердечной недостаточностью в анамнезе (класс NYHA 2 или выше), нестабильной стенокардией или опасной для жизни аритмией в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга Примечание: NYHA = New York Heart Association
  13. С кровяным давлением как систолическое кровяное давление <90 мм рт.ст. или> 170 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. или> 120 мм рт.ст.
  14. Ортостатическая гипотензия в анамнезе Примечание. Ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт.ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт.ст.
  15. История обморока
  16. Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки
  17. Потеря зрения в анамнезе из-за NAION (неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия), временная или постоянная потеря зрения
  18. Кожные заболевания, инфекция или порезы в области полового члена
  19. История психического расстройства
  20. Травма спинного мозга в анамнезе
  21. Использование ингибиторов протеазы ВИЧ (сильных ингибиторов цитохрома P450 CYP3A4), таких как индинавир или ритонавир, в течение 2 недель до визита для скрининга
  22. История обструкции оттока левого желудочка, такой как аортальный стеноз и гипертрофическая кардиомиопатия
  23. При любом сердечно-сосудистом расстройстве, не подходящем для половой жизни.
  24. Использование антиаритмических препаратов класса IA ​​(таких как хинидин или прокаинамид) и класса III (таких как амиодарон или соталол) в течение 2 недель до визита для скрининга
  25. При приапизме, таком как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия

• Фаза IIа

  1. Известная или предполагаемая аллергия, гиперчувствительность или непереносимость каких-либо ингредиентов исследуемого продукта.
  2. Участвовали в другом клиническом исследовании и получали любой исследуемый препарат в течение четырех недель до визита для скрининга.
  3. Нарушение функции печени, определяемое как аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ), по крайней мере, в 2,5 раза превышающее верхний предел нормы
  4. Нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке не менее 1,3 мг/дл (не менее 115 ммоль/л)
  5. С историей инсульта, инфаркта миокарда или операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга
  6. С сердечной недостаточностью в анамнезе (класс NYHA 2 или выше), нестабильной стенокардией или опасной для жизни аритмией в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга Примечание: NYHA = New York Heart Association
  7. С кровяным давлением как систолическое кровяное давление <90 мм рт.ст. или> 170 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. или> 120 мм рт.ст.
  8. При любом неконтролируемом заболевании или наличии в анамнезе какого-либо заболевания, которое, по мнению исследователя, может быть вредным для пациента
  9. Текущее лечение системными кортикостероидами
  10. Простатэктомия в анамнезе по поводу рака предстательной железы, включая нервосберегающие методы.
  11. Использование альфа-блокаторов или нитратов в течение 4 недель до визита для скрининга
  12. Использование ингибитора ФДЭ-5 или других методов лечения эректильной дисфункции в течение последних 4 недель до визита для скрининга

  13. Половым партнером является беременная или кормящая женщина или женщина с потенциалом деторождения, не принимающая надежные методы контрацепции в течение периода исследования. Примечание. Приемлемые формы контрацепции включают:

      1. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
  14. ЭД из-за структурной аномалии полового члена
  15. С историей ВИЧ-инфекции Примечание: ВИЧ = вирус иммунодефицита человека
  16. Субъект с удлинением интервала QT > 500 мс (синдром удлиненного интервала QT)

  17. Любая из следующих гематологических аномалий:

      1. Гемоглобин < 10,0 г/дл
      2. АНК < 1500/мкл,
      3. Тромбоциты < 75 000/мкл

  18. Любое из следующих отклонений биохимического состава сыворотки:

      1. Общий билирубин > 1,5 × ВГН,
      2. гамма-ГТ > 2,5 х ВГН,
      3. Алк-П > 2,5 х ВГН,
      4. Сывороточный альбумин < 3,0 г/дл, e Любые другие лабораторные отклонения ≥ 2 степени (на основе CTCAE) при скрининговом визите (кроме перечисленных выше)
  19. Ортостатическая гипотензия в анамнезе Примечание. Ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт.ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт.ст.
  20. История обморока
  21. Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки
  22. Потеря зрения в анамнезе из-за NAION (неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия), временная или постоянная потеря зрения
  23. Кожные заболевания, инфекция или порезы в области полового члена
  24. История психического расстройства
  25. Травма спинного мозга в анамнезе
  26. Использование ингибиторов протеазы ВИЧ (сильных ингибиторов цитохрома P450 CYP3A4), таких как индинавир или ритонавир, в течение 2 недель до визита для скрининга
  27. История обструкции оттока левого желудочка, такой как аортальный стеноз и гипертрофическая кардиомиопатия
  28. При любом сердечно-сосудистом расстройстве, не подходящем для половой жизни.
  29. Использование антиаритмических препаратов класса IA ​​(таких как хинидин или прокаинамид) и класса III (таких как амиодарон или соталол) в течение 2 недель до визита для скрининга
  30. При приапизме, таком как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия