Un estudio para evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de TR399 en voluntarios sanos y pacientes con disfunción eréctil

Criterios de inclusión:

• Fase I

  1. Hombre de entre 20 y 40 años;
  2. Sujetos sanos física y mentalmente según lo confirmado por una entrevista, historial médico, examen clínico y electrocardiograma;
  3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 27, inclusive, (el IMC se calculará como peso en kilogramos [kg]/talla en metros2 [m2]);
  4. Clínicamente normal, incluidas las determinaciones anormales significativas no clínicas, hematológicas, bioquímicas y de análisis de orina según el criterio del investigador;
  5. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y ha firmado el consentimiento informado.
  6. Con el dominio de la función eréctil de la puntuación IIEF de 25~30

• Fase IIa

  1. Varón de 20 a 70 años;
  2. ED diagnosticada y confirmada durante al menos 6 meses, definida como "la incapacidad de lograr y mantener una erección del pene suficiente para completar una relación sexual satisfactoria" según el informe de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 1993;
  3. Con el dominio de la función eréctil de la puntuación IIEF de 13~24;
  4. Relación estable por más de 3 meses;
  5. Al menos 4 intentos de relaciones sexuales en 4 días diferentes durante un período de 4 semanas antes de la selección;
  6. Con un nivel de testosterona ≥ 240 ng/dL (ya sea de forma natural o mediante terapia de reemplazo de andrógenos);
  7. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y ha firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Fase I

  1. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas o sospechadas a cualquiera de los ingredientes del producto del estudio
  2. Sujeto que tiene antecedentes o evidencia de una condición médica que lo expondría a un riesgo indebido de un evento adverso significativo o interferiría con las evaluaciones de seguridad o variables farmacodinámicas durante el curso del ensayo, incluidas, entre otras, hepáticas, renales, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, endocrinas, inmunitarias, neurológicas, musculoesqueléticas o hematológicas según lo determine el juicio clínico del investigador
  3. El sujeto ha recibido cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
  4. El sujeto ha tomado o potencialmente toma algún medicamento recetado y/o medicamento de venta libre desde 1 semana antes de la visita de selección hasta el final del tratamiento (Día 15)

  5. La pareja sexual es una mujer embarazada o lactante o una mujer en edad fértil que no toma métodos anticonceptivos confiables durante el período de estudio Nota: Las formas anticonceptivas aceptables incluyen

     1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
     2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
     3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
  6. Uso de inhibidores de la PDE-5 en las últimas 2 semanas antes de la visita de selección
  7. Uso de bloqueadores alfa o nitratos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
  8. Sujeto que tiene una prolongación del intervalo QT > 500 ms (síndrome de QT largo)

  9. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

     1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
     2. RAN < 1500/μL,
     3. Plaquetas < 75.000 /μL

  10. Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

      1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN,
      2. gamma-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albúmina sérica < 3,0 g/dL, e Cualquier otra anomalía de laboratorio ≥ Grado 2 (basada en CTCAE) en la visita de selección (distinta de las enumeradas anteriormente)
  11. Con antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses antes de la visita de selección
  12. Con antecedentes de insuficiencia cardíaca (NYHA clase 2 o superior), angina inestable o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses antes de la visita de selección Nota: NYHA = New York Heart Association
  13. Con presiones arteriales como presión arterial sistólica <90 mmHg o > 170 mmHg o presión arterial diastólica <50 mmHg o > 120 mmHg
  14. Antecedentes de hipotensión ortostática Nota: La hipotensión ortostática se define como una disminución de la presión arterial sistólica de 20 mm Hg o una disminución de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg.
  15. Historia del síncope
  16. Trastornos hereditarios degenerativos de la retina
  17. Antecedentes de pérdida de visión debido a NAION (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica), pérdida de visión temporal o permanente
  18. Enfermedades de la piel, infección o cortes en el área del pene
  19. Antecedentes de trastorno psiquiátrico.
  20. Historia de lesión de la médula espinal
  21. Uso de inhibidores de la proteasa del VIH (inhibidores potentes del citocromo P450 CYP3A4), como indinavir o ritonavir en las 2 semanas anteriores a la visita de selección
  22. Antecedentes de obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica y miocardiopatía hipertrófica
  23. Con cualquier trastorno cardiovascular que no sea adecuado para las actividades sexuales.
  24. Uso de agentes antiarrítmicos de clase IA (como quinidina o procainamida) y clase III (como amiodarona o sotalol) dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección
  25. Con priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia

• Fase IIa

  1. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas o sospechadas a cualquiera de los ingredientes del producto del estudio
  2. Participó en otro ensayo clínico y recibió cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección.
  3. Deterioro de la función hepática definida como alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) o fosfatasa alcalina (ALP) al menos 2,5 veces el límite superior de referencia
  4. Deterioro de la función renal definida como creatinina sérica de al menos 1,3 mg/dL (al menos 115 mmol/L)
  5. Con antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses antes de la visita de selección
  6. Con antecedentes de insuficiencia cardíaca (NYHA clase 2 o superior), angina inestable o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses antes de la visita de selección Nota: NYHA = New York Heart Association
  7. Con presiones arteriales como presión arterial sistólica <90 mmHg o > 170 mmHg o presión arterial diastólica <50 mmHg o > 120 mmHg
  8. Con cualquier enfermedad no controlada o antecedentes de cualquier enfermedad juzgada por el investigador que participar en el ensayo puede ser perjudicial para el paciente.
  9. Tratamiento actual con corticoides sistémicos
  10. Antecedentes de prostatectomía por cáncer de próstata, incluidas las técnicas de conservación de nervios
  11. Uso de bloqueadores alfa o nitratos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
  12. Uso de inhibidores de la PDE-5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección

  13. La pareja sexual es una mujer embarazada o lactante o una mujer en edad fértil que no toma métodos anticonceptivos confiables durante el período de estudio Nota: Las formas anticonceptivas aceptables incluyen

      1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
  14. ED debido a la anormalidad estructural del pene
  15. Con antecedentes de infección por VIH Nota: VIH = Virus de Inmunodeficiencia Humana
  16. Sujeto que tiene una prolongación del intervalo QT > 500 ms (síndrome de QT largo)

  17. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

      1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
      2. RAN < 1500/μL,
      3. Plaquetas < 75.000 /μL

  18. Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

      1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN,
      2. gamma-GT > 2,5 x LSN,
      3. Alk-P > 2,5 x LSN,
      4. Albúmina sérica < 3,0 g/dL, e Cualquier otra anomalía de laboratorio ≥ Grado 2 (basada en CTCAE) en la visita de selección (distinta de las enumeradas anteriormente)
  19. Antecedentes de hipotensión ortostática Nota: La hipotensión ortostática se define como una disminución de la presión arterial sistólica de 20 mm Hg o una disminución de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg
  20. Historia del síncope
  21. Trastornos hereditarios degenerativos de la retina
  22. Antecedentes de pérdida de visión debido a NAION (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica), pérdida de visión temporal o permanente
  23. Enfermedades de la piel, infección o cortes en el área del pene
  24. Antecedentes de trastorno psiquiátrico.
  25. Historia de lesión de la médula espinal
  26. Uso de inhibidores de la proteasa del VIH (inhibidores potentes del citocromo P450 CYP3A4), como indinavir o ritonavir, dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
  27. Antecedentes de obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica y miocardiopatía hipertrófica
  28. Con cualquier trastorno cardiovascular que no sea adecuado para las actividades sexuales.
  29. Uso de agentes antiarrítmicos de clase IA (como quinidina o procainamida) y clase III (como amiodarona o sotalol), dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección
  30. Con priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia