Studie k posouzení profilu bezpečnosti a snášenlivosti TR399 u zdravých dobrovolníků a pacientů s erektilní dysfunkcí

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I

  1. Muž ve věku mezi 20~40 lety;
  2. Fyzicky a duševně zdravé subjekty potvrzené rozhovorem, anamnézou, klinickým vyšetřením a elektrokardiogramem;
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 27 včetně (BMI se vypočítá jako hmotnost v kilogramech [kg]/výška v metrech2 [m2]);
  4. Klinicky normální, včetně neklinicky významných abnormalit, stanovení hematologie, biochemie a analýzy moči na základě uvážení zkoušejícího;
  5. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a podepsal informovaný souhlas.
  6. S doménou erektilní funkce skóre IIEF 25~30

• Fáze IIa

  1. Muž ve věku 20-70 let;
  2. Diagnostikovaná a potvrzená ED po dobu nejméně 6 měsíců, definovaná jako „neschopnost dosáhnout a udržet erekci penisu dostatečnou k dokončení uspokojivého pohlavního styku“ konsensuální zprávou Národního institutu zdraví (NIH) z roku 1993;
  3. s doménou erektilní funkce skóre IIEF 13~24;
  4. Stabilní vztah po dobu delší než 3 měsíce;
  5. Alespoň 4 pokusy o pohlavní styk ve 4 různých dnech během období 4 týdnů před screeningem;
  6. s hladinou testosteronu ≥ 240 ng/dl (buď přirozeně nebo prostřednictvím androgenní substituční terapie);
  7. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Fáze I

  1. Známá nebo suspektní alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kteroukoli složku studijního produktu
  2. Subjekt, který má v anamnéze nebo důkazy o zdravotním stavu, který by jej vystavil nepřiměřenému riziku významné nežádoucí příhody nebo interferoval s hodnocením bezpečnostních nebo farmakodynamických proměnných v průběhu studie, mimo jiné včetně jater, ledvin, respirační, kardiovaskulární, endokrinní, imunitní, neurologické, muskuloskeletální nebo hematologické onemocnění podle klinického úsudku zkoušejícího
  3. Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou látku během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  4. Subjekt užil nebo potenciálně užívá jakékoli léky na předpis a/nebo volně prodejné léky od 1 týdne před screeningovou návštěvou do konce léčby (15. den)

  5. Sexuálním partnerem je těhotná nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která během studie neužívá spolehlivé antikoncepční metody Poznámka: Mezi přijatelné formy antikoncepce patří

     1. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
     2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
     3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
  6. Použití inhibitorů PDE-5 během posledních 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  7. Užívání alfa-blokátorů nebo nitrátů během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  8. Subjekt, který má prodloužení QT intervalu > 500 ms (syndrom dlouhého QT)

  9. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

     1. Hemoglobin < 10,0 g/dl
     2. ANC < 1 500/μL,
     3. Krevní destičky < 75 000 /μL

  10. Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra:

      1. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gama-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Sérový albumin < 3,0 g/dl, e Jakákoli jiná laboratorní abnormalita ≥ 2. stupně (na základě CTCAE) při screeningové návštěvě (jiné než výše uvedené)
  11. S anamnézou cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo operace bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  12. S anamnézou srdečního selhání (NYHA třída 2 nebo vyšší), nestabilní anginou pectoris nebo život ohrožující arytmií během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou Poznámka: NYHA = New York Heart Association
  13. Při krevním tlaku jako systolický krevní tlak <90 mmHg nebo > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg nebo > 120 mmHg
  14. Ortostatická hypotenze v anamnéze Poznámka: Ortostatická hypotenze je definována jako pokles systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg.
  15. Historie synkopy
  16. Dědičné degenerativní poruchy sítnice
  17. Ztráta zraku v anamnéze kvůli NAION (non-arteritická přední ischemická neuropatie zrakového nervu), dočasná nebo trvalá ztráta zraku
  18. Kožní onemocnění, infekce nebo řezné rány v oblasti penisu
  19. Psychické poruchy v anamnéze
  20. Poranění míchy v anamnéze
  21. Užívání inhibitorů HIV proteázy (silné inhibitory cytochromu P450 CYP3A4), jako je indinavir nebo ritonavir během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  22. Anamnéza obstrukce výtoku levé komory, jako je aortální stenóza a hypertrofická kardiomyopatie
  23. S jakoukoli kardiovaskulární poruchou, která není vhodná pro sexuální aktivity.
  24. Užívání antiarytmik třídy IA (jako je chinidin nebo prokainamid) a třídy III (jako je amiodaron nebo sotalol) během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  25. S priapismem, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie

• Fáze IIa

  1. Známá nebo suspektní alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kteroukoli složku studijního produktu
  2. Účastnil se dalšího klinického hodnocení a během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou dostal jakýkoli hodnocený lék
  3. Zhoršená funkce jater definovaná jako alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) alespoň 2,5násobek horní referenční hranice
  4. Porucha funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin alespoň 1,3 mg/dl (nejméně 115 mmol/l)
  5. S anamnézou cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo operace bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  6. S anamnézou srdečního selhání (NYHA třída 2 nebo vyšší), nestabilní anginou pectoris nebo život ohrožující arytmií během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou Poznámka: NYHA = New York Heart Association
  7. Při krevním tlaku jako systolický krevní tlak <90 mmHg nebo > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg nebo > 120 mmHg
  8. U jakékoli nekontrolované nemoci nebo jakékoli nemoci v anamnéze zkoušející soudí, že vstup do studie může být pro pacienta škodlivý
  9. Současná léčba systémovými kortikosteroidy
  10. Anamnéza prostatektomie kvůli rakovině prostaty, včetně technik šetřících nervy
  11. Užívání alfa-blokátorů nebo nitrátů během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  12. Použití inhibitoru PDE-5 nebo jiné léčby erektilní dysfunkce během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou

  13. Sexuálním partnerem je těhotná nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která během studie neužívá spolehlivé antikoncepční metody Poznámka: Mezi přijatelné formy antikoncepce patří

      1. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
  14. ED kvůli strukturální abnormalitě penisu
  15. S infekcí HIV v anamnéze Poznámka: HIV = virus lidské imunodeficience
  16. Subjekt, který má prodloužení QT intervalu > 500 ms (syndrom dlouhého QT)

  17. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

      1. Hemoglobin < 10,0 g/dl
      2. ANC < 1 500/μL,
      3. Krevní destičky < 75 000 /μL

  18. Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra:

      1. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gama-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Sérový albumin < 3,0 g/dl, e Jakákoli jiná laboratorní abnormalita ≥ 2. stupně (na základě CTCAE) při screeningové návštěvě (jiné než výše uvedené)
  19. Ortostatická hypotenze v anamnéze Poznámka: Ortostatická hypotenze je definována jako pokles systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg
  20. Historie synkopy
  21. Dědičné degenerativní poruchy sítnice
  22. Ztráta zraku v anamnéze kvůli NAION (non-arteritická přední ischemická neuropatie zrakového nervu), dočasná nebo trvalá ztráta zraku
  23. Kožní onemocnění, infekce nebo řezné rány v oblasti penisu
  24. Psychické poruchy v anamnéze
  25. Poranění míchy v anamnéze
  26. Užívání inhibitorů HIV proteázy (silné inhibitory cytochromu P450 CYP3A4), jako je indinavir nebo ritonavir, během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  27. Anamnéza obstrukce výtoku levé komory, jako je aortální stenóza a hypertrofická kardiomyopatie
  28. S jakoukoli kardiovaskulární poruchou, která není vhodná pro sexuální aktivity.
  29. Užívání antiarytmik třídy IA (jako je chinidin nebo prokainamid) a třídy III (jako je amiodaron nebo sotalol) během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
  30. S priapismem, jako je srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie