在高血压患者人群中筛查原发性醛固酮增多症 (PRIMAL)
原发性醛固酮增多症 (PA) 是动脉高血压的一个诊断不足的原因。 与原发性高血压和相同血压升高水平的患者相比，醛固酮生成过多的患者的高血压心血管发病率和死亡率显着升高。 可能没有 PA 的典型体征，例如严重的高血压和低钾血症，这就是为什么建议在确定的风险人群中进行筛查的原因。 瑞典尚未系统地实施筛查，这可能是由于昂贵、耗时和耗力的临床常规方案以及临床医生对该问题的认识不足。 瑞典高血压患者的 PA 患病率尚未得到充分研究，北欧的研究也很少涉及该问题。
主要目标是调查初级保健中高血压患者的 PA 患病率，并实施和评估最佳治疗。 发现的 PA 病例将进行常规临床检查，以区分 PA 的亚型，包括肾上腺计算机断层扫描和愿意并适合手术治疗的肾上腺静脉取样 (AVS)。 然后将根据 PA 亚型选择治疗。 愿意并适合手术的单侧疾病患者将接受单侧微创肾上腺切除术。 反对或有手术治疗禁忌症的患者，以及患有双侧疾病的患者将接受盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 的药物治疗。
研究参与者将在手术或特定药物治疗开始一年后接受随访。 请参阅结果测量以了解相关描述。
血液样本将从确诊 PA 的患者身上采集，并储存在生物库中，用于未来可能的遗传和生化研究。 一部分 PA 患者将接受肾上腺特异性正电子发射断层扫描，以评估非侵入性诊断和亚型 PA 的可能性。
研究概览
详细说明
将通过信件（包括知情同意书）联系符合资格标准的初级保健高血压患者，从而邀请他们参加本研究。 一方面，这封信将发送给一组高血压患者，这些患者可以通过属于计算机化患者日志系统的数据库从基于高血压诊断的搜索中识别出来。 另一方面，这封信将提供给连续的高血压患者，无论出于何种原因联系他们的初级保健机构。 首批 1200 名知情同意参与的患者将被纳入该研究。
这项研究将主要在卡尔斯塔德进行，卡尔斯塔德是瑞典中部的一个小镇，人口约 89000 人。 在镇上主要的初级保健机构之一 Gripen Outpatient Clinic 招募的大约 4000 名高血压患者中的一些将以上述方式联系。 Gripen 总共为大约 21000 名门诊病人提供服务。 如果出于注册目的需要，将涉及该地区的另一个主要门诊诊所。 醛固酮 - 肾素比率 (ARR)，静脉注射氯化钠（i.v. NaCl) 抑制测试和肾上腺计算机断层扫描 (CT) 将在卡尔斯塔德中央医院进行 - 分别在外科、内分泌和 X 射线部门。 AVS 计划在乌普萨拉大学医院的 X 射线实验室进行。 肾上腺切除术将在乌普萨拉和卡尔斯塔德的外科部门进行。
在自由摄入盐并戒除甘草和咀嚼烟草的两周磨合期后，将从研究参与者身上采集血样。 采样将在上午 8-10 点进行，理想情况下是在醒来后 2 小时和坐姿休息 5-15 分钟后。
将分析血浆醛固酮、血浆肾素（直接肾素浓度，DRC）、血清钠、钾和肌酐。 醛固酮-肾素比率 (ARR) > = 50 pmol/mU 和血浆醛固酮 > = 170 pmol/l 是在怀疑 PA 时提示进一步检查的标准。 如果患者血钾正常且未使用盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)，则具有其他测试结果的患者将被视为没有 PA。
使用 MRA 的患者将获得优化和重新测试。 然后将停用 MRA 至少 6 周，并在需要时用 α- 或钙阻滞剂替代。 测试结果未提示怀疑 PA 的低钾血症患者也将通过补钾进行优化，直到在重新测试前维持正常血钾。
怀疑 ARR 和醛固酮水平升高的患者将进一步进行与钾水平无关的评估，但需要在静脉注射前纠正任何低钾血症。 氯化钠抑制试验。 高血压未控制（收缩压 > 180 或舒张压 > 110 mm Hg）的怀疑 PA 患者在进行确认检查之前需要更有效的治疗。 患有慢性心力衰竭 NYHA（纽约心脏协会）阶段 > 2 的患者将被排除在静脉注射之外。 氯化钠抑制试验。
在确认检查之前被排除在研究之外的患者中 PA 的可能性可以通过 ARR 评估时可能存在的标准来评估。 如果遇到初始低钾血症、血浆肾素低于检测限和血浆醛固酮高于 550 pmol/l，则可以诊断为 PA。
怀疑患有 PA 的患者将接受静脉内氯化钠 (NaCl) 抑制试验以确认或排除诊断。此处使用的标准对应于最新版内分泌学会临床实践指南推荐的原发性醛固酮增多症管理指南 (2016) 的标准.
静脉内氯化钠抑制试验包括在医学观察下 4 小时内静脉注射 2 升 NaCl 0.9% 溶液。 测试后血浆醛固酮 > 280 pmol/l 确认 PA，醛固酮 < 140 pmol/l 排除正常血钾受试者的 PA。 根据 2018 年 2 月 2 日起的方案修订，醛固酮在 140 - 280 pmol/l 之间的患者将得到优化，停用最终的钾消耗利尿剂、阿米洛利和所有其他可能影响筛选试验的抗高血压药物至少 4除了上述其他措施之外的几周作为 ARR 之前的优化——如果这些措施之前没有得到有效实施。 在这个优化期之后 i.v. 将重复 NaCl 抑制试验。 如果第二次 NaCl 抑制试验后醛固酮 < 190 pmol/l，则这些患者将被视为无 PA，并被排除在进一步分析之外。 醛固酮 > = 190 pmol/l 的患者将被视为患有 PA。
如前所述，将对确诊 PA 的患者进行评估。
双侧疾病患者将接受 MRA 治疗。 单侧疾病患者（如果适合并愿意）将被推荐微创手术治疗。
治疗结果将在一年后进行跟进，详见结果措施。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Uppsla
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Uppsala、Uppsla、瑞典、75236
- Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 参与者必须有瑞典个人号码（有权获得各种必要的计划医疗保健）
排除标准：
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瑞典初级保健动脉高血压患者人群原发性醛固酮增多症 (PA) 和 PA 亚型的患病率估计
大体时间：对于每个患者，通过 ARR 进行初始（有时重复）筛查，然后（有时重复）静脉注射确认测试所需的时间。 NaCl 抑制试验大约需要 6 个月
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ARR - 醛固酮-肾素比率； i.v. - 静脉注射； NaCl——氯化钠；
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对于每个患者，通过 ARR 进行初始（有时重复）筛查，然后（有时重复）静脉注射确认测试所需的时间。 NaCl 抑制试验大约需要 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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筛选发现的可以接受手术治疗的 PA 患者的比例 - 以及已接受手术并已单侧肾上腺切除术的患者比例。
大体时间：考虑到此类计划手术的准备时间和等待时间，假设最短时间范围约为 2 年是现实的
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百分比 - 与发现的 PA 病例数有关。
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考虑到此类计划手术的准备时间和等待时间，假设最短时间范围约为 2 年是现实的
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高血压的临床特征和抗高血压治疗方案的改变仍然需要 - 在原发性醛固酮增多症的诊断已经确定并应用特定治疗一年后。
大体时间：治疗效果的评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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根据研究方案初步筛查和进一步调查后诊断为 PA 的患者将根据 PA 的亚型接受特定的药物或手术治疗。 在药物和手术治疗的患者中，评估将包括血压水平、MRA 的使用及其剂量、其他抗高血压药物的使用、它们的数量和剂量、MRA 显着副作用的频率，如男性乳房发育症、妇科疼痛、勃起功能障碍，性欲减退，月经失调。 |
治疗效果的评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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血清钾水平 - 原发性醛固酮增多症的诊断已确定并应用特定治疗后一年。
大体时间：评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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血清钾，单位为 mmol/l。
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评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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如果仍然需要补钾 - 原发性醛固酮增多症诊断一年后。
大体时间：评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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补充衡量为“仍然需要”或“不需要”。
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评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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血清肌酐 - 原发性醛固酮增多症诊断后一年。
大体时间：评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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以 mcmol/l 为单位的血清肌酐。
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评估是在肾上腺手术或特定药物治疗开始后一年的随访患者接触时进行的 - 大约在第一次筛查后 1.5 - 2 年。
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在与初始 ARR 筛选相同的 2 周长初步优化期后控制醛固酮肾素比 (ARR) - PA 手术治疗一年后。
大体时间：评估是在肾上腺手术后一年的随访患者接触中进行的——大约在第一次筛查后 2 年。
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由于血浆醛固酮以 pmol/l 测量，血浆直接肾素浓度 (DRC) 以 mU/l 测量，因此 ARR 以 pmol/mU 测量。
ARR 的测量值将在初始 ARR 筛选时进行评估。
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评估是在肾上腺手术后一年的随访患者接触中进行的——大约在第一次筛查后 2 年。
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术后疼痛特征。
大体时间：在术后住院期间记录术后早期疼痛评分，即首次筛查后约 1 年。晚期病例在术后一年随访患者接触时记录，大约在第一次筛查后 2 年。
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术后第一天和第二天以及术后 1 年视觉模拟量表疼痛评分相对于基线的变化。
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在术后住院期间记录术后早期疼痛评分，即首次筛查后约 1 年。晚期病例在术后一年随访患者接触时记录，大约在第一次筛查后 2 年。
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肾上腺切除术后住院时间。
大体时间：在术后住院期间记录，大约在第一次筛查后 1 年。
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天数。
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在术后住院期间记录，大约在第一次筛查后 1 年。
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肾上腺切除术后恢复工作之前的时间。
大体时间：患者在手术后重返工作岗位后立即记录 - 最迟在术后一年随访患者接触，大约在第一次筛查后 2 年。
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天数。
适用于工作学习参与者。
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患者在手术后重返工作岗位后立即记录 - 最迟在术后一年随访患者接触，大约在第一次筛查后 2 年。
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发生任何手术并发症。
大体时间：术后住院期间记录早期并发症，即首次筛查后约 1 年。晚期病例在术后一年随访患者接触时记录，大约在第一次筛查后 2 年。
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有任何手术并发症的手术患者比例。
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术后住院期间记录早期并发症，即首次筛查后约 1 年。晚期病例在术后一年随访患者接触时记录，大约在第一次筛查后 2 年。
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从计划的腹腔镜肾上腺切除术转换为开放手术的频率。
大体时间：在术后住院期间记录，大约在第一次筛查后 1 年。
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需要转为公开程序的案件比例。
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在术后住院期间记录，大约在第一次筛查后 1 年。
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与肾上腺静脉取样 (AVS) 相关的任何并发症的发生。
大体时间：在手术期间和手术后的第二天记录早期并发症。在第一次筛查后大约 2 年的一年随访患者接触中记录了晚期病例。
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接受过 AVS 并有任何并发症的患者比例。
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在手术期间和手术后的第二天记录早期并发症。在第一次筛查后大约 2 年的一年随访患者接触中记录了晚期病例。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Per Hellman, PhD、Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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