Badania przesiewowe w kierunku pierwotnego aldosteronizmu w populacji pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (PRIMAL)
Pierwotny aldosteronizm (PA) jest niedodiagnozowaną przyczyną nadciśnienia tętniczego. Zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w nadciśnieniu znacznie wzrasta u pacjentów z nadprodukcją aldosteronu w porównaniu z pacjentami z nadciśnieniem pierwotnym i takim samym wzrostem ciśnienia krwi. Klasyczne objawy PA, takie jak ciężkie nadciśnienie i hipokaliemia, mogą być nieobecne, dlatego zaleca się badania przesiewowe w określonych grupach ryzyka. Badania przesiewowe nie były systematycznie wdrażane w Szwecji, prawdopodobnie z powodu kosztownych, czasochłonnych i pracochłonnych rutynowych protokołów klinicznych oraz niskiej świadomości problemu wśród klinicystów. Częstość występowania PA u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w Szwecji nie została odpowiednio zbadana, a niewiele badań z Europy Północnej dotyczyło tego problemu.
Głównym celem jest zbadanie częstości występowania PA wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w podstawowej opiece zdrowotnej oraz wdrożenie i ocena optymalnego leczenia. Odkryte przypadki PA zostaną poddane rutynowym badaniom klinicznym w celu rozróżnienia podtypu PA, które obejmują tomografię komputerową nadnerczy i pobieranie próbek żyły nadnerczowej (AVS) u osób, które chcą i nadają się do leczenia chirurgicznego. Leczenie zostanie wtedy wybrane w zależności od podtypu PA. Osobom z jednostronną chorobą, które są chętne i zdolne do operacji, zostanie zaoferowana jednostronna minimalnie inwazyjna adrenalektomia. Pacjentom, którzy sprzeciwiają się lub mają przeciwwskazania do leczenia operacyjnego, a także chorzy z chorobą obustronną, zostanie zaproponowane leczenie zachowawcze antagonistami receptora mineralokortykoidowego (MRA).
Uczestnicy badania będą następnie obserwowani rok po operacji lub rozpoczęciu określonego leczenia. Proszę zapoznać się z miarami wyników, aby zapoznać się z ich odpowiednim opisem.
Od pacjentów z potwierdzonym PA zostaną pobrane próbki krwi, które będą przechowywane w biobanku do potencjalnych przyszłych badań genetycznych i biochemicznych. Podgrupa pacjentów z PA zostanie poddana pozytronowej tomografii emisyjnej swoistej dla nadnerczy w celu oceny możliwości nieinwazyjnego rozpoznania i podtypu PA.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym podstawowej opieki zdrowotnej, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, zostaną powiadomieni listownie (wraz z formularzem świadomej zgody) i tym samym zaproszeni do udziału w niniejszym badaniu. Z jednej strony list zostanie wysłany do grupy pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, których można zidentyfikować na podstawie przeszukiwania bazy danych należącej do komputerowego dziennika pacjentów opartej na diagnostyce nadciśnienia tętniczego. Z drugiej strony pismo będzie kierowane do kolejnych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy z jakiegokolwiek powodu zgłaszają się do swojej placówki podstawowej opieki zdrowotnej. Do badania zostanie włączonych pierwszych 1200 pacjentów, którzy wyrazili świadomą zgodę na udział.
Badania będą prowadzone głównie w Karlstad, mieście w środkowej Szwecji, liczącym około 89 000 mieszkańców. W powyższy sposób skontaktujemy się z niektórymi z około 4000 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zapisanych do jednej z głównych placówek podstawowej opieki zdrowotnej w mieście, Przychodni Gripen. Gripen obsługuje łącznie około 21 000 pacjentów ambulatoryjnych. Jeśli będzie to konieczne do celów rekrutacji, zostanie zaangażowana jedna z głównych przychodni regionu. Stosunek aldosteronu do reniny (ARR), chlorek sodu dożylny (i.v. NaCl) oraz tomografia komputerowa (CT) nadnerczy będą wykonywane w Centralnym Szpitalu w Karlstad – odpowiednio na Oddziałach Chirurgicznym, Endokrynologicznym i Rentgenowskim. AVS planuje się przeprowadzić w laboratorium rentgenowskim Szpitala Uniwersyteckiego w Uppsali. Adrenalektomie będą wykonywane na oddziałach chirurgicznych w Uppsali i Karlstad.
Po dwutygodniowym okresie wstępnym z liberalnym spożyciem soli i abstynencją od lukrecji i tytoniu do żucia, od uczestników badania zostaną pobrane próbki krwi. Próbki zostaną pobrane o godzinie 8-10 rano, najlepiej 2 godziny po przebudzeniu i po 5-15 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej.
Zbadane zostaną aldosteron w osoczu, renina w osoczu (bezpośrednie stężenie reniny, DRC), sód, potas i kreatynina w surowicy. Stosunek aldosteronu do reniny (ARR) > = 50 pmol/mU i aldosteron w osoczu > = 170 pmol/l to kryteria, które w przypadku podejrzenia PA skłonią do dalszych badań. Pacjenci z innymi wynikami badań zostaną uznani za niemających PA - jeśli mają normokaliemię i nie stosują antagonistów receptora mineralokortykoidowego (MRA).
Pacjentom korzystającym z MRA zostanie zaproponowana optymalizacja i ponowne badanie. MRA zostanie następnie przerwane na co najmniej 6 tygodni i zastąpione w razie potrzeby blokerami alfa lub wapnia. Pacjenci z hipokaliemią, u których wyniki badań nie budzą podejrzenia PA, będą również optymalizowani za pomocą suplementacji potasu, aż do utrzymania normokaliemii przed ponownym badaniem.
Osoby z budzącym podejrzenia ARR i aldosteronem pójdą dalej w ocenie niezwiązanej z poziomem potasu, ale będą musiały skorygować hipokaliemię przed podaniem dożylnym. Test supresji NaCl. Chorzy z podejrzeniem PA, z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 180 lub rozkurczowe > 110 mm Hg) będą wymagać skuteczniejszego leczenia przed przystąpieniem do badań potwierdzających. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca > 2. stopnia NYHA (New York Heart Association) zostaną wykluczeni z i.v. Test tłumienia NaCl.
Możliwość PA u pacjentów wykluczonych z badania przed opracowaniem potwierdzającym można ocenić na podstawie kryteriów, które mogą być obecne w czasie oceny ARR. Rozpoznanie PA można postawić, jeśli wystąpi początkowa hipokaliemia, renina w osoczu poniżej granicy wykrywalności i aldosteron w osoczu powyżej 550 pmol/l.
Pacjentom z podejrzeniem PA zostanie zaproponowany dożylny test supresji chlorku sodu (NaCl) w celu potwierdzenia lub wykluczenia rozpoznania. Zastosowane tutaj kryteria odpowiadają kryteriom zalecanym w ostatniej edycji Wytycznych postępowania klinicznego Towarzystwa Endokrynologicznego dotyczących leczenia pierwotnego hiperaldosteronizmu (2016). .
Dożylny test supresji chlorku sodu polega na dożylnym podaniu 2 litrów 0,9% roztworu NaCl w ciągu 4 godzin pod obserwacją lekarską. Stężenie aldosteronu w osoczu po teście > 280 pmol/l potwierdza PA, aldosteron < 140 pmol/l wyklucza PA u osób z normokaliemią. Zgodnie z nowelizacją protokołu z dnia 2 lutego 2018 roku pacjentom ze stężeniem aldosteronu w granicach 140 - 280 pmol/l zostanie zaproponowana optymalizacja z odstawieniem ewentualnych leków moczopędnych wyniszczających potas, amilorydu i wszystkich innych leków hipotensyjnych, które mogą wpływać na wynik badania przesiewowego przez co najmniej 4 tygodni poza innymi działaniami wymienionymi powyżej jako optymalizacja przed ARR - jeśli wcześniej nie zostały one skutecznie wdrożone. Po tym okresie optymalizacji i.v. Test supresji NaCl zostanie powtórzony. Jeżeli aldosteron po tym drugim teście supresji NaCl wyniesie < 190 pmol/l, takich pacjentów uznaje się za wolnych od PA i wyklucza z dalszej analizy. Pacjenci ze stężeniem aldosteronu > = 190 pmol/l zostaną uznani za chorych na PA.
Pacjenci, u których potwierdzono PA, będą oceniani dalej, jak opisano wcześniej.
Pacjentom z chorobą obustronną zostanie zaproponowane leczenie za pomocą MRA. Pacjentom z jednostronną chorobą (jeśli są sprawni i chętni) zostanie zalecone minimalnie inwazyjne leczenie chirurgiczne.
Wyniki leczenia będą obserwowane po roku, jak wyszczególniono w miarach wyników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Uppsla
-
Uppsala, Uppsla, Szwecja, 75236
- Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- uczestnicy muszą posiadać szwedzki numer personalny (uprawniający do wszelkiego rodzaju planowanej opieki zdrowotnej)
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacunkowe rozpowszechnienie pierwotnego hiperaldosteronizmu (PA) i podtypów PA w szwedzkiej populacji pacjentów podstawowej opieki zdrowotnej z nadciśnieniem tętniczym
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta czas niezbędny do przejścia wstępnego (czasem powtarzanego) badania przesiewowego za pomocą ARR, a następnie (czasami powtarzanego) testu potwierdzającego za pomocą i.v. Test hamowania NaCl będzie trwał około 6 miesięcy
|
ARR - stosunek aldosteronu do reniny; iv - dożylny; NaCl - chlorek sodu;
|
Dla każdego pacjenta czas niezbędny do przejścia wstępnego (czasem powtarzanego) badania przesiewowego za pomocą ARR, a następnie (czasami powtarzanego) testu potwierdzającego za pomocą i.v. Test hamowania NaCl będzie trwał około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek wykrytych w badaniach przesiewowych pacjentów z PA, którym można by zaproponować leczenie chirurgiczne – i którzy zgodzili się na operację i zostali poddani jednostronnej adrenalektomii.
Ramy czasowe: Biorąc pod uwagę czas przygotowawczy i czas oczekiwania na planowaną operację tego typu, realistyczne jest przyjęcie minimalnego okresu około 2 lat
|
Procent – adekwatny do liczby wykrytych przypadków PA.
|
Biorąc pod uwagę czas przygotowawczy i czas oczekiwania na planowaną operację tego typu, realistyczne jest przyjęcie minimalnego okresu około 2 lat
|
|
Nadal potrzebne są zmiany w obrazie klinicznym nadciśnienia tętniczego i schemacie leczenia hipotensyjnego – rok po rozpoznaniu pierwotnego hiperaldosteronizmu i zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
Ramy czasowe: Ocena efektów leczenia dokonywana jest podczas wizyty kontrolnej po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Pacjentom, u których po wstępnym badaniu przesiewowym i dalszych badaniach zgodnie z protokołem badania zostanie postawiona diagnoza PA, zostanie zaproponowane określone leczenie medyczne lub chirurgiczne – w zależności od podtypu PA. Zarówno u pacjentów leczonych zachowawczo, jak i chirurgicznie ocenie podlegać będzie poziom ciśnienia krwi, stosowanie MRA i ich dawek, stosowanie innych leków hipotensyjnych, ich liczba i dawki, częstość występowania istotnych działań niepożądanych MRA, takich jak ginekomastia, ginekodynia, zaburzenia erekcji , spadek libido, zaburzenia miesiączkowania. |
Ocena efektów leczenia dokonywana jest podczas wizyty kontrolnej po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Stężenie potasu w surowicy – po roku od stwierdzenia pierwotnego hiperaldosteronizmu i zastosowania odpowiedniego leczenia.
Ramy czasowe: Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Stężenie potasu w mmol/l.
|
Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Wszelka suplementacja potasu, jeśli nadal jest potrzebna – rok po rozpoznaniu pierwotnego aldosteronizmu.
Ramy czasowe: Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Suplementacja mierzona jako „nadal potrzebna” lub „niepotrzebna”.
|
Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Stężenie kreatyniny w surowicy – rok po rozpoznaniu pierwotnego hiperaldosteronizmu.
Ramy czasowe: Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Kreatynina w surowicy w mcmol/l.
|
Oceny dokonuje się podczas kontaktu kontrolnego z pacjentem po roku od operacji nadnerczy lub rozpoczęcia określonego leczenia zachowawczego - około 1,5 - 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Kontrola stosunku aldosteronu do reniny (ARR) po takim samym 2-tygodniowym okresie wstępnej optymalizacji, jak przy wstępnym skriningu ARR – rok po leczeniu operacyjnym PA.
Ramy czasowe: Ocenę przeprowadza się podczas kontaktu z pacjentem po roku od operacji nadnerczy – około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Ponieważ aldosteron w osoczu jest mierzony w pmol/l, a bezpośrednie stężenie reniny (DRC) w osoczu w mU/l, ARR jest odpowiednio mierzony jako pmol/mU.
Miara ARR zostanie oceniona jak podczas wstępnego badania przesiewowego ARR.
|
Ocenę przeprowadza się podczas kontaktu z pacjentem po roku od operacji nadnerczy – około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Charakterystyka bólu pooperacyjnego.
Ramy czasowe: Wczesne oceny bólu pooperacyjnego są rejestrowane podczas pooperacyjnego pobytu w szpitalu, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym. Późne są rejestrowane podczas kontaktu z pacjentem w rocznej obserwacji pooperacyjnej, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Zmiany w punktacji bólu w wizualnej skali analogowej w stosunku do wartości wyjściowych w pierwszym i drugim dniu po operacji oraz w 1 rok po operacji.
|
Wczesne oceny bólu pooperacyjnego są rejestrowane podczas pooperacyjnego pobytu w szpitalu, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym. Późne są rejestrowane podczas kontaktu z pacjentem w rocznej obserwacji pooperacyjnej, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Czas pobytu w szpitalu po adrenalektomii.
Ramy czasowe: Zarejestrowano podczas pobytu w szpitalu pooperacyjnym, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
Liczba dni.
|
Zarejestrowano podczas pobytu w szpitalu pooperacyjnym, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
|
Czas przed powrotem do pracy po adrenalektomii.
Ramy czasowe: Rejestrowane zaraz po powrocie pacjenta do pracy po operacji – najpóźniej po roku obserwacji pooperacyjnej kontaktu z pacjentem, około 2 lata po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
Liczba dni.
Dotyczy pracujących uczestników studiów.
|
Rejestrowane zaraz po powrocie pacjenta do pracy po operacji – najpóźniej po roku obserwacji pooperacyjnej kontaktu z pacjentem, około 2 lata po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
|
Wystąpienie jakichkolwiek powikłań chirurgicznych.
Ramy czasowe: Wczesne powikłania są rejestrowane podczas pobytu w szpitalu po operacji, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym. Późne są rejestrowane podczas kontaktu z pacjentem w rocznej obserwacji pooperacyjnej, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Odsetek operowanych pacjentów, u których wystąpiły powikłania chirurgiczne.
|
Wczesne powikłania są rejestrowane podczas pobytu w szpitalu po operacji, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym. Późne są rejestrowane podczas kontaktu z pacjentem w rocznej obserwacji pooperacyjnej, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
|
Częstość konwersji z planowanej laparoskopowej adrenalektomii do zabiegu otwartego.
Ramy czasowe: Zarejestrowano podczas pobytu w szpitalu pooperacyjnym, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
Odsetek spraw, w których konieczne było przejście na procedurę otwartą.
|
Zarejestrowano podczas pobytu w szpitalu pooperacyjnym, około 1 rok po pierwszym badaniu przesiewowym.
|
|
Wystąpienie jakichkolwiek powikłań związanych z pobieraniem próbek żyły nadnerczowej (AVS).
Ramy czasowe: Wczesne powikłania są odnotowywane w trakcie i w dniu po zabiegu. Późne są odnotowywane przy rocznym kontakcie z pacjentem, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Odsetek pacjentów, którzy przeszli AVS i mieli jakiekolwiek powikłania.
|
Wczesne powikłania są odnotowywane w trakcie i w dniu po zabiegu. Późne są odnotowywane przy rocznym kontakcie z pacjentem, około 2 lata po pierwszym skriningu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Per Hellman, PhD, Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Project 16-25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .