Primer aldoszteronizmus szűrése hipertóniás betegek populációjában (PRIMAL)
Az elsődleges aldoszteronizmus (PA) az artériás hipertónia aluldiagnosztizált oka. A hypertonia cardiovascularis morbiditása és mortalitása szignifikánsan megemelkedik az aldoszteron túltermelésben szenvedő betegeknél, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél primer hypertoniás és ugyanolyan magas vérnyomás-emelkedés áll fenn. A PA klasszikus jelei, mint a súlyos hypertonia és hypokalaemia hiányozhatnak, ezért javasolt a szűrés meghatározott kockázati csoportokban. A szűrést nem hajtották végre szisztematikusan Svédországban, valószínűleg a drága, idő- és erőfeszítésigényes klinikai rutin protokollok és a probléma alacsony szintű ismerete miatt a klinikusok körében. A PA prevalenciáját a magas vérnyomásban szenvedő betegek körében Svédországban nem vizsgálták megfelelően, és kevés észak-európai tanulmány foglalkozott a problémával.
Az elsődleges cél a PA prevalenciájának vizsgálata az alapellátásban lévő hypertoniás betegek körében, valamint az optimális kezelés végrehajtása és értékelése. A PA felfedezett eseteit rutin klinikai vizsgálatnak vetik alá a PA altípusának megkülönböztetése érdekében, amely magában foglalja a mellékvesék számítógépes tomográfiáját és a mellékvese vénás mintavételét (AVS) azoknál, akik hajlandóak és alkalmasak sebészeti kezelésre. A kezelést ezután a PA altípustól függően választják ki. Az egyoldalú betegségben szenvedőknek, akik hajlandóak és alkalmasak a műtétre, egyoldalú, minimálisan invazív mellékvese eltávolítást ajánlanak fel. Az operatív kezelést ellenző vagy ellenjavallatokkal rendelkező, valamint kétoldali betegségben szenvedő betegeknek mineralokortikoid receptor antagonistákkal (MRA) történő gyógykezelést ajánlanak.
A vizsgálatban résztvevőket egy évvel a műtét vagy a speciális orvosi kezelés megkezdése után követik nyomon. Kérjük, tekintse meg az eredménymutatókat ezek megfelelő leírásához.
Vérmintákat gyűjtenek a megerősített PA-ban szenvedő betegektől, amelyeket egy biobankban tárolnak a lehetséges jövőbeli genetikai és biokémiai vizsgálatokhoz. A PA-ban szenvedő betegek egy alcsoportja mellékvese-specifikus pozitronemissziós tomográfián megy keresztül, hogy felmérjék a PA nem invazív diagnosztizálásának és altípusának lehetőségét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A jogosultsági kritériumoknak megfelelő, alapellátásban szenvedő hipertóniás betegekkel levélben (beleértve a beleegyező nyilatkozatot is) felvesszük a kapcsolatot, és így felkérjük a jelen vizsgálatban való részvételre. A levelet egyrészt a hipertóniás betegek azon csoportja kapja meg, akik a számítógépes betegnapló-rendszerhez tartozó adatbázison keresztül a hipertónia diagnózis alapú keresésből azonosíthatók voltak. Másrészt, a levelet felajánlják egymás utáni magas vérnyomásos betegeknek, akik bármilyen okból kapcsolatba lépnek az alapellátó intézményükkel. Az első 1200 beteget vonják be a vizsgálatba, akik beleegyezését adtak a részvételhez.
A tanulmányt többnyire Karlstadban, egy közép-svédországi városban végzik, ahol körülbelül 89 000 lakos él. A város egyik fő alapellátási intézményében, a Gripen Ambuláns Klinikán felvett mintegy 4000 magas vérnyomásos beteg némelyikével a fenti módon lépnek kapcsolatba. A Gripen összesen mintegy 21 000 járóbeteget szolgál ki. Amennyiben a beiratkozáshoz szükséges, a régió másik nagy járóbeteg-szakrendelőjét is bevonjuk. Aldoszteron – Renin arány (ARR), intravénás nátrium-klorid (i.v. A NaCl) szuppressziós tesztet és a mellékvese komputertomográfiát (CT) a Karlstad Központi Kórházban végzik el - a sebészeti, endokrinológiai és röntgen osztályokon. Az AVS-t az Uppsalai Egyetemi Kórház röntgenlaboratóriumában tervezik elvégezni. Mellékvese eltávolításra kerül sor Uppsala és Karlstad sebészeti osztályán.
Egy kéthetes bejáratási időszak után, ahol a sófogyasztás és az édesgyökértől és a rágódohánytól való absztinencia mellett vérmintát vesznek a vizsgálatban résztvevőktől. A mintavétel 8-10 óra között történik, ideális esetben az ébredés után 2 órával és 5-15 perc ülő pihenés után.
A plazma aldoszteront, a plazma renint (Direct Renin Concentration, DRC), a szérum nátriumot, káliumot és kreatinint elemzik. Az aldoszteron-renin arány (ARR) > = 50 pmol/mU és a plazma aldoszteron > = 170 pmol/l azok a kritériumok, amelyek PA gyanúja esetén további feldolgozást tesznek szükségessé. Az egyéb vizsgálati eredményekkel rendelkező betegeket nem kell PA-nak tekinteni – ha normokalémiás és nem használnak mineralokortikoid receptor antagonistákat (MRA).
Az MRA-t használó betegek optimalizálást és újbóli vizsgálatot kapnak. Az MRA-t ezután legalább 6 hétre leállítják, és szükség esetén alfa- vagy kalcium-blokkolóval helyettesítik. Azoknál a hypokalaemiás betegeknél, akiknél a teszteredmények nem keltenek PA gyanúját, szintén kálium-pótlással optimalizálják, amíg a normokalémia nem áll fenn az újbóli vizsgálat előtt.
Azok, akiknél az ARR és az aldoszteron gyanúja merül fel, tovább kell menni a káliumszinttől független értékelésben, de minden hypokalaemiát korrigálniuk kell az i.v. NaCl szuppressziós teszt. Azoknál a PA-gyanús betegeknél, akiknek kontrollálatlan magas vérnyomása van (a szisztolés vérnyomás > 180 vagy a diasztolés nyomás > 110 Hgmm), hatékonyabb kezelésre van szükségük, mielőtt folytatnák a megerősítést. A NYHA (New York Heart Association) > 2-es stádiumú krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeket kizárják az iv. NaCl szuppressziós vizsgálat.
A PA lehetőségét a vizsgálatból kizárt betegeknél a megerősítési munka előtt azokkal a kritériumokkal lehet felmérni, amelyek az ARR-értékelés időpontjában jelen lehetnek. A PA diagnózisa akkor állapítható meg, ha kezdeti hypokalaemia, a plazma renin szintje a kimutatási határ alatt, és a plazma aldoszteron szintje 550 pmol/l felett van.
A PA-gyanús betegek intravénás nátrium-klorid (NaCl) szuppressziós tesztet ajánlanak fel a diagnózis megerősítésére vagy kizárására. Az itt használt kritériumok megfelelnek az An Endocrine Society Clinical Practice Guideline for Primer aldosteronismus kezelésének legutóbbi kiadásában (2016) ajánlott kritériumoknak. .
Az intravénás nátrium-klorid szuppressziós teszt 2 liter 0,9%-os NaCl oldat intravénás beadásából áll, 4 órán keresztül, orvosi megfigyelés mellett. A teszt utáni plazma aldoszteron > 280 pmol/l megerősíti a PA-t, az aldoszteron < 140 pmol/l kizárja a PA-t normokalémiás alanyokban. A 2018. február 2-i protokollmódosítás értelmében a 140-280 pmol/l közötti aldoszteronszintű betegeknek optimalizálást ajánlanak az esetleges káliumsorvadó diuretikumok, az Amiloride és minden egyéb olyan vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedésének abbahagyásával, amely befolyásolhatja a szűrővizsgálatot legalább 4 alkalommal. héttel az ARR előtti optimalizálásként említett egyéb intézkedések mellett – ha azokat korábban nem hajtották végre hatékonyan. Ezen optimalizálási időszak után az i.v. A NaCl szuppressziós tesztet meg kell ismételni. Ha a második NaCl-szuppressziós teszt után az aldoszteron szintje < 190 pmol/l, akkor ezeket a betegeket PA-mentesnek kell tekinteni, és kizárják őket a további elemzésekből. Azok a betegek, akiknek aldoszteronszintje > = 190 pmol/l, PA-nak tekintendők.
Azokat a betegeket, akiknél PA-t igazoltak, a korábban leírtak szerint értékeljük.
A kétoldalú betegségben szenvedő betegek MRA-val történő orvosi kezelést kapnak. Az egyoldalú betegségben szenvedő betegek (ha alkalmasak és hajlandóak) minimálisan invazív sebészeti kezelést javasolnak.
A kezelési eredményeket egy év elteltével követik nyomon, amint azt az eredménymutatókban részletezzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Uppsla
-
Uppsala, Uppsla, Svédország, 75236
- Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a résztvevőknek rendelkezniük kell svéd személyi számmal (ami minden szükséges tervszerű egészségügyi ellátásra jogosít)
Kizárási kritériumok:
- terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges aldoszteronizmus (PA) és a PA altípusok prevalenciájának becslései artériás hipertóniában szenvedő betegek svéd populációjában
Időkeret: Minden egyes beteg esetében a kezdeti (néha megismételt) ARR-szűrés, majd (néha ismételt) megerősítő teszt iv. A NaCl-szuppressziós teszt körülbelül 6 hónapig tart
|
ARR - aldoszteron-renin arány; i.v. - intravénás; NaCl - nátrium-klorid;
|
Minden egyes beteg esetében a kezdeti (néha megismételt) ARR-szűrés, majd (néha ismételt) megerősítő teszt iv. A NaCl-szuppressziós teszt körülbelül 6 hónapig tart
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szűrésen felfedezett PA-s betegek aránya, akiknek műtéti kezelést lehetett felajánlani – akik elfogadták a műtétet és egyoldalúan mellékvese eltávolításra kerültek.
Időkeret: Figyelembe véve a bedolgozási időt és az ilyen típusú tervezett műtétek várakozási idejét, reális körülbelül 2 éves minimális időkeretet feltételezni.
|
Százalék – releváns a PA felfedezett eseteinek számához képest.
|
Figyelembe véve a bedolgozási időt és az ilyen típusú tervezett műtétek várakozási idejét, reális körülbelül 2 éves minimális időkeretet feltételezni.
|
|
A hypertonia klinikai jellemzőiben és az antihipertenzív kezelési rendben – egy évvel a primer aldoszteronizmus diagnosztizálása és a specifikus kezelés alkalmazása után – továbbra is szükség van változtatásokra.
Időkeret: A kezelés hatásainak kiértékelése a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - körülbelül 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
Azok a betegek, akiknél a kezdeti szűrés és a vizsgálati protokoll szerinti további vizsgálatok után PA-t diagnosztizálnak, speciális orvosi vagy sebészeti kezelést ajánlanak fel - a PA altípusától függően. Mind az orvosi, mind a műtétileg kezelt betegeknél a felmérés kiterjed a vérnyomásszintre, az MRA használatára és dózisaira, az egyéb vérnyomáscsökkentő szerek használatára, azok számára és adagjaira, az MRA jelentős mellékhatásainak gyakoriságára, mint pl. gynecomastia, gynecodynia, merevedési zavar. , csökkent libidó, menstruációs zavarok. |
A kezelés hatásainak kiértékelése a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - körülbelül 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
|
Szérum káliumszint - egy évvel a primer aldoszteronizmus diagnosztizálása és specifikus kezelés alkalmazása után.
Időkeret: A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
Szérum kálium mmol/l-ben.
|
A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
|
Bármilyen káliumpótlás, ha továbbra is szükséges – egy évvel az elsődleges aldoszteronizmus diagnózisa után.
Időkeret: A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
Kiegészítés a „még mindig szükséges” vagy „nincs szükséges” értékkel mérve.
|
A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
|
Szérum kreatinin - egy évvel az elsődleges aldoszteronizmus diagnózisa után.
Időkeret: A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
Szérum kreatinin mcmol/l-ben.
|
A kiértékelés a betegkövető kapcsolatfelvételen történik egy évvel a mellékvese műtét vagy speciális gyógykezelés megkezdése után - kb. 1,5-2 évvel az első szűrés után.
|
|
Az aldoszteron renin arány (ARR) kontrollja ugyanazt a 2 hetes előzetes optimalizálási időszakot követően, mint a kezdeti ARR-szűréskor – egy évvel a PA sebészeti kezelését követően.
Időkeret: Az értékelést a betegkövető kontaktuson végezzük egy évvel a mellékvese műtét után - körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
Mivel a plazma aldoszteront pmol/l-ben, a plazma közvetlen reninkoncentrációját (DRC) mU/l-ben mérik, az ARR-t ennek megfelelően pmol/mU-ban mérik.
Az ARR mértékét a kezdeti ARR-szűréskor hasonlóan értékelik.
|
Az értékelést a betegkövető kontaktuson végezzük egy évvel a mellékvese műtét után - körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
|
A posztoperatív fájdalom jellemzői.
Időkeret: A korai posztoperatív fájdalompontszámokat a posztoperatív kórházi tartózkodás alatt rögzítik, körülbelül 1 évvel az első szűrés után. A későieket az egy évvel a műtét utáni követési betegkontaktus alkalmával rögzítjük, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
A vizuális analóg skálán mért fájdalompontszámok kiindulási értékéhez képest az első és második posztoperatív napon, valamint a műtét utáni egy évvel.
|
A korai posztoperatív fájdalompontszámokat a posztoperatív kórházi tartózkodás alatt rögzítik, körülbelül 1 évvel az első szűrés után. A későieket az egy évvel a műtét utáni követési betegkontaktus alkalmával rögzítjük, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
|
A mellékvese eltávolítása utáni kórházi tartózkodás időtartama.
Időkeret: A posztoperatív kórházi tartózkodás során rögzítették, körülbelül 1 évvel az első szűrés után.
|
Napok száma.
|
A posztoperatív kórházi tartózkodás során rögzítették, körülbelül 1 évvel az első szűrés után.
|
|
A munkába való visszatérés előtti idő a mellékvese eltávolítása után.
Időkeret: Rögzítésre kerül, amint a beteg a műtét után visszamegy a munkába – legkésőbb egy évvel a műtét utáni utánkövetéses betegkontaktuskor, kb. 2 évvel az első szűrés után.
|
Napok száma.
A dolgozó tanulmányi résztvevőkre vonatkozik.
|
Rögzítésre kerül, amint a beteg a műtét után visszamegy a munkába – legkésőbb egy évvel a műtét utáni utánkövetéses betegkontaktuskor, kb. 2 évvel az első szűrés után.
|
|
Bármilyen műtéti szövődmény előfordulása.
Időkeret: A korai szövődményeket a posztoperatív kórházi tartózkodás alatt rögzítik, körülbelül 1 évvel az első szűrés után. A későieket az egy évvel a műtét utáni követési betegkontaktus alkalmával rögzítjük, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
Azon operált betegek aránya, akiknél bármilyen műtéti szövődmény volt.
|
A korai szövődményeket a posztoperatív kórházi tartózkodás alatt rögzítik, körülbelül 1 évvel az első szűrés után. A későieket az egy évvel a műtét utáni követési betegkontaktus alkalmával rögzítjük, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
|
A tervezett laparoszkópos adrenalectomiáról nyílt műtétre való átállás gyakorisága.
Időkeret: A posztoperatív kórházi tartózkodás során rögzítették, körülbelül 1 évvel az első szűrés után.
|
Azon esetek aránya, amikor nyílt eljárásra volt szükség.
|
A posztoperatív kórházi tartózkodás során rögzítették, körülbelül 1 évvel az első szűrés után.
|
|
A mellékvese véna mintavételével (AVS) kapcsolatos bármilyen szövődmény előfordulása.
Időkeret: A korai szövődményeket az eljárás során és az azt követő napon rögzítik. A későieket az egy éves követési kapcsolatfelvételkor rögzítik, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
Azon betegek aránya, akik átestek AVS-en és bármilyen szövődményük volt.
|
A korai szövődményeket az eljárás során és az azt követő napon rögzítik. A későieket az egy éves követési kapcsolatfelvételkor rögzítik, körülbelül 2 évvel az első szűrés után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Per Hellman, PhD, Uppsala University, the Department of Surgical Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Project 16-25
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .