Dépistage de l'aldostéronisme primaire dans une population de patients hypertendus (PRIMAL)

Les patients hypertendus en soins primaires correspondant aux critères d'éligibilité seront contactés par courrier (y compris le formulaire de consentement éclairé) et donc invités à participer à la présente étude. D'une part, la lettre sera envoyée à un groupe de patients hypertendus qui pourraient être identifiés à partir de la recherche basée sur le diagnostic d'hypertension dans la base de données appartenant au système informatisé de journal des patients. D'autre part, la lettre sera offerte aux patients souffrant d'hypertension consécutifs qui contactent leur établissement de soins primaires pour quelque raison que ce soit. Les 1200 premiers patients qui ont donné leur consentement éclairé à la participation vont être enrôlés dans l'étude.

L'étude sera menée principalement à Karlstad, une ville du centre de la Suède avec une population d'environ 89 000 personnes. Certains des quelque 4 000 patients hypertendus inscrits dans l'un des principaux établissements de soins primaires de la ville, la clinique externe Gripen, seront contactés de la manière ci-dessus. Gripen dessert au total environ 21 000 patients ambulatoires. Si nécessaire à des fins d'inscription, une autre des principales cliniques externes de la région sera impliquée. Rapport aldostérone - rénine (ARR), chlorure de sodium intraveineux (i.v. Le test de suppression du NaCl) et la tomodensitométrie (TDM) des surrénales seront effectués à l'hôpital central de Karlstad - dans les services de chirurgie, d'endocrinologie et de radiologie, respectivement. L'AVS devrait être effectuée dans un laboratoire de radiologie de l'hôpital universitaire d'Uppsala. Des surrénalectomies seront pratiquées dans les services chirurgicaux d'Uppsala et de Karlstad.

Après une période de rodage de deux semaines avec une consommation généreuse de sel et une abstinence de réglisse et de tabac à chiquer, des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude. Le prélèvement se fera à 8h-10h, idéalement 2h après le réveil et après 5-15 min de repos assis.

L'aldostérone plasmatique, la rénine plasmatique (concentration directe de rénine, DRC), le sodium, le potassium et la créatinine sériques vont être analysés. Le rapport aldostérone-rénine (RRA) > 50 pmol/mU et l'aldostérone plasmatique > 170 pmol/l sont les critères qui inciteront à poursuivre le bilan en cas de suspicion d'AP. Les patients avec d'autres résultats de test seront considérés comme n'ayant pas d'AP - s'ils sont normokaliémiques et n'utilisent pas d'antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM).

Les patients utilisant l'ARM se verront proposer une optimisation et un nouveau test. L'ARM sera ensuite interrompue pendant au moins 6 semaines et remplacée si nécessaire par des alpha-bloquants ou des inhibiteurs calciques. Les patients hypokaliémiques dont les résultats de test n'évoquent pas la suspicion d'AP seront également optimisés avec une supplémentation en potassium jusqu'à ce que la normokaliémie soit maintenue avant de refaire le test.

Ceux qui ont un ARR suspect et de l'aldostérone iront plus loin dans l'évaluation sans rapport avec le taux de potassium, mais devront corriger toute hypokaliémie avant l'administration intraveineuse. Essai de suppression du NaCl. Les patients suspects d'AP qui ont une hypertension non contrôlée (avec pression artérielle systolique > 180 ou pression diastolique > 110 mm Hg) auront besoin d'un traitement plus efficace avant de procéder à un bilan de confirmation. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique stade NYHA (New York Heart Association) > 2 vont être exclus de l'administration i.v. Test de suppression du NaCl.

La possibilité d'AP chez les patients exclus de l'étude avant le bilan de confirmation peut être évaluée par les critères qui peuvent être présents au moment de l'évaluation ARR. Le diagnostic d'AP peut être posé en cas d'hypokaliémie initiale, de rénine plasmatique inférieure à la limite de détection et d'aldostérone plasmatique supérieure à 550 pmol/l.

Les patients suspects d'AP se verront proposer un test de suppression intraveineux du chlorure de sodium (NaCl) pour confirmer ou exclure le diagnostic. Les critères utilisés ici correspondent aux critères recommandés par la dernière édition de An Endocrine Society Clinical Practice Guideline for management of primary aldosteronism (2016) .

Le test de suppression intraveineuse du chlorure de sodium implique l'administration intraveineuse de 2 litres de solution de NaCl à 0,9% administrée pendant 4 heures sous observation médicale. L'aldostérone plasmatique post-test > 280 pmol/l confirme l'AP, l'aldostérone < 140 pmol/l exclut l'AP chez les sujets normokaliémiques. Selon l'amendement au protocole du 2 février 2018, les patients dont l'aldostérone se situe entre 140 et 280 pmol/l se verront proposer une optimisation avec l'arrêt des éventuels diurétiques de perte de potassium, de l'amiloride et de tous les autres médicaments antihypertenseurs pouvant influencer le test de dépistage pendant au moins 4 heures. semaines en plus d'autres mesures mentionnées ci-dessus comme optimisation avant ARR - si celles-ci n'avaient pas été effectivement mises en œuvre auparavant. Après cette période d'optimisation, l'i.v. Le test de suppression de NaCl sera répété. Si l'aldostérone après ce deuxième test de suppression du NaCl est < 190 pmol/l, ces patients seront considérés comme exempts d'AP et exclus de toute analyse ultérieure. Les patients avec aldostérone > = 190 pmol/l seront considérés comme ayant une PA.

Les patients chez qui l'AP a été confirmée seront évalués comme décrit précédemment.

Les patients atteints d'une maladie bilatérale se verront proposer un traitement médical par ARM. Les patients atteints d'une maladie unilatérale (s'ils sont aptes et volontaires) se verront recommander un traitement chirurgical mini-invasif.

Les résultats du traitement feront l'objet d'un suivi après un an, comme indiqué dans les mesures des résultats.