上皮性卵巢癌患者奥拉帕尼维持再治疗的研究。 (OReO)
2022年9月13日 更新者：AstraZeneca
一项 IIIb 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的奥拉帕尼维持再治疗研究，用于既往接受过 PARPi 治疗并对重复铂类化疗有反应的上皮性卵巢癌患者
OReO 研究将是一项 IIIb 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Olaparib 再治疗与匹配安慰剂在非粘液性上皮性卵巢癌 (EOC) 患者（包括患有以下疾病的患者）中的疗效和耐受性原发性腹膜癌和/或输卵管癌）
研究概览
详细说明
OReO 研究将调查奥拉帕尼维持再治疗对复发性非粘液性 EOC 患者的疗效和安全性，这些患者在使用聚腺苷 5'二磷酸核糖 [聚 (ADP 核糖)] 聚合抑制剂 (PARPi) 维持治疗后疾病进展并且对随后的铂类化疗治疗有完全或部分放射学反应，或者可能没有疾病的证据（如果在化疗之前进行了最佳细胞减灭术），并且没有 CA-125 升高的证据。
将根据患者的乳腺癌易感基因（BRCA1、BRCA2）状态将患者纳入两个队列之一（BRCA1/2 [+ve] 和 BRCA1/2 [-ve]）。
BRCA1/2 (+ve) 和 BRCA1/2 (-ve) 队列将分别随机化。
在每个队列中，患者将按照 2:1 的比例（奥拉帕尼：匹配安慰剂）进行前瞻性分配。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
220
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
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København Ø、丹麦、2100
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Odense C、丹麦、5000
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Jerusalem、以色列
- Research Site
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Kfar Saba、以色列、49281
- Research Site
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Research Site
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Tel-Aviv、以色列、6423906
- Research Site
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petach Tikva、以色列、49100
- Research Site
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Toronto、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- Research Site
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Dresden、德国、01307
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Essen、德国、45136
- Research Site
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Frankfurt、德国、60596
- Research Site
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Hamburg、德国、20246
- Research Site
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Heidelberg、德国、69120
- Research Site
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Jena、德国、07747
- Research Site
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Lübeck、德国、23538
- Research Site
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Mannheim、德国、68167
- Research Site
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München、德国、D-80336
- Research Site
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Rostock、德国、18057
- Research Site
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Stuttgart、德国、70376
- Research Site
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Ulm、德国、89075
- Research Site
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Wiesbaden、德国、65199
- Research Site
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Bologna、意大利、40138
- Research Site
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Brescia、意大利、25123
- Research Site
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Candiolo、意大利、10060
- Research Site
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Catania、意大利、95100
- Research Site
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Lecce、意大利、73100
- Research Site
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Milano、意大利、20141
- Research Site
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Milano、意大利、20132
- Research Site
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Milano、意大利、20133
- Research Site
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Napoli、意大利、80131
- Research Site
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Reggio Emilia、意大利、42100
- Research Site
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Roma、意大利、00168
- Research Site
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Torino、意大利、10126
- Research Site
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Oslo、挪威、N-0379
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Namur、比利时、5000
- Research Site
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Besançon、法国、25000
- Research Site
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Bordeaux、法国、33076
- Research Site
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Caen Cedex 05、法国、14076
- Research Site
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Clermont Ferrand cedex 01、法国、63011
- Research Site
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Lille、法国、59000
- Research Site
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Lyon、法国、69008
- Research Site
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Montpellier、法国、34298
- Research Site
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Nantes、法国、44202
- Research Site
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Nice、法国、6189
- Research Site
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Paris、法国、75012
- Research Site
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Paris、法国、75015
- Research Site
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Paris Cedex 20、法国、75020
- Research Site
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Paris Cedex 5、法国、75248
- Research Site
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Pierre Benite、法国、69495
- Research Site
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Plerin SUR MER、法国、22190
- Research Site
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Saint Herblain、法国、44805
- Research Site
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Saint-cloud、法国、92210
- Research Site
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Toulouse Cedex 09、法国、31059
- Research Site
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Vandoeuvre-Les-Nancy、法国、54511
- Research Site
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Grzepnica、波兰、72-003
- Research Site
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Lublin、波兰、20-090
- Research Site
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Olsztyn、波兰、10-513
- Research Site
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Poznań、波兰、60-569
- Research Site
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Warszawa、波兰、02-781
- Research Site
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Glasgow、英国、G12 OYN
- Research Site
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Research Site
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London、英国、SW36JJ
- Research Site
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London、英国、W12 0HS
- Research Site
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Sutton、英国、SM25PT
- Research Site
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Taunton、英国、TA1 5DA
- Research Site
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Wirral、英国、CH63 4JY
- Research Site
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A Coruña、西班牙、15006
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
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Córdoba、西班牙、14004
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- Research Site
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Madrid、西班牙、28046
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、08035
- Research Site
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Madrid、西班牙、28033
- Research Site
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Malaga、西班牙、29010
- Research Site
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Sevilla、西班牙、41013
- Research Site
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Valencia、西班牙、46010
- Research Site
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Valencia、西班牙、46026
- Research Site
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Valencia、西班牙、46009
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 年龄≥18 岁，经组织学诊断为复发性非粘液性上皮性卵巢癌 (EOC)（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）的女性患者（非粘液性 EOC 包括患有浆液性、子宫内膜样和移行细胞瘤的患者，以及具有混合组织学的那些，其中这些亚型之一占主导地位（> 50％）。 应首先与医疗监督员讨论是否包含其他亚型）。
- 记录 BRCA1/2 状态。
- 患者之前必须接受过一次 PARPi 治疗 PARPi 治疗包括用于维持治疗的任何药物（包括奥拉帕尼） 对于 BRCA1/2 (+ve) 队列，首次 PARPi 暴露的持续时间必须在第一线治疗后≥18 个月化疗或第二线或后续化疗后≥12 个月对于 BRCA1/2 (-ve) 队列，首次 PARPi 暴露的持续时间必须在第一线化疗后≥12 个月或第二或后续化疗后≥6 个月后续化疗 对于研究随机化之前的最后一个化疗疗程 患者必须接受基于铂的化疗方案（卡铂、顺铂或奥沙利铂）并且接受至少 4 个周期的治疗 患者必须：研究者，有反应（部分或完全放射学反应）或可能没有疾病证据（如果在化疗前进行了最佳细胞减灭术）并且没有证据CA-125 上升的 ce，定义如下，完成此化疗疗程后 治疗前 CA-125 测量值必须符合以下指定的标准
- 如果第一个值在正常值上限 (ULN) 内，则患者有资格被随机分配，不需要第二个样本
- 如果第一个值大于 ULN，则必须在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估。 如果第二次评估比第一次评估多 ≥ 15%，则患者不符合条件。
在此治疗过程中，患者不得接受贝伐珠单抗。 允许使用贝伐珠单抗作为早期化疗的一部分 患者在此治疗过程中不得接受任何研究药物 患者必须在最后一次化疗后 8 周内随机分组（最后一次给药是最后一次输注的日期）
- 患者必须在随机化后 28 天内测量器官和骨髓功能正常。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1
- 患者的预期寿命必须≥16 周。
- 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认
- 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行准确评估，并且适合重复评估。 或 在对最近的化疗（+/- 手术）完全反应后没有可测量的疾病
- 必须提供足够数量和质量（如科文斯中心实验室服务手册中所规定）的来自癌症的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本，以供将来对肿瘤遗传状态进行集中检测。
- 要纳入可选的生物标志物研究，患者必须签署生物标志物研究的知情同意书。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
- 在随机化之前的化疗过程中参与另一项使用研究产品的临床研究。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，研究方案的排除标准部分中详述的除外。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 (ECG) 校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒或长 QT 综合征家族史 6。 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息性放疗除外）的患者。
- 同时使用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 亚家族 3A (CYP3A) 抑制剂或中度 CYP3A 抑制剂。
- 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级或更高级别），不包括脱发和稳定的 2 级周围神经病变。
- 当前或既往有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 已知对奥拉帕尼或该产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 患有已知活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的患者。
- 在筛选测试前 30 天内接受过全血输注的患者（可接受浓缩红细胞和血小板输注）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：活性比较剂：奥拉帕尼
奥拉帕尼 300 毫克片剂，每天连续口服两次。
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奥拉帕尼 每天两次口服 300 毫克奥拉帕尼片剂（除非之前不能耐受该剂量和配方），直到根据 RECIST 1.1 出现客观的放射学疾病进展，或者只要研究者认为他们从治疗中获益并且他们不符合任何其他停药标准.
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂比较剂：安慰剂
匹配的安慰剂 300 毫克片剂，每天连续口服两次。
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安慰剂 每天两次口服 300 毫克安慰剂药片（除非以前不能耐受该剂量和配方），直到根据 RECIST 1.1 出现客观的放射学疾病进展，或者只要研究者认为他们从治疗中受益并且他们不符合任何其他停药标准. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效：无进展生存期 (PFS)
大体时间：在随机化访视时和每 12 周（+/- 7 天）一次，直到达到研究者确定的客观放射学疾病进展或其他停药标准（评估长达 3.8 年）
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PFS（根据 RECIST 1.1）定义为从随机化到研究者评估客观放射学疾病进展或死亡（在没有疾病进展的情况下由任何原因引起）之日的时间。
客观进展（根据 RECIST 1.1）定义为目标病灶直径总和至少增加 20% 且绝对增加 > 5 毫米，或总体非目标病灶进展评估或新病灶。
在分析时没有进展或死亡的患者在最近一次评估时从他们最后一次可评估的 RECIST 评估中截尾。
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在随机化访视时和每 12 周（+/- 7 天）一次，直到达到研究者确定的客观放射学疾病进展或其他停药标准（评估长达 3.8 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到长期随访（研究治疗最后一次给药后 30 天后每周 12 次）评估长达 3.8 年
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
任何在分析时未知死亡的患者都根据已知患者还活着的最后记录日期进行删失
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从随机分组到长期随访（研究治疗最后一次给药后 30 天后每周 12 次）评估长达 3.8 年
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疗效：妇科癌症组间 (GCIG) 标准的进展时间
大体时间：筛选时（访问 1）和每 12 周（±7 天），直到客观疾病进展，根据 GCIG 标准，基于血清 CA-125 进行性连续升高，或直到因其他原因停药（评估长达 3.8 年）
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RECIST 或 CA-125 进展或死亡的时间定义为从随机化到 RECIST 进展或 CA-125 进展或任何原因死亡的较早日期的时间。
没有 CA-125 进展或 RECIST 进展但在分析时仍然活着的患者将在他们最后一次可评估的 RECIST 评估和/或他们最后一次可用的 CA-125 测量时被审查，以最早的时间为准的分析。
随机化后没有任何可评估的 RECIST 评估或任何 CA-125 结果的患者将在随机化之日被删失
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筛选时（访问 1）和每 12 周（±7 天），直到客观疾病进展，根据 GCIG 标准，基于血清 CA-125 进行性连续升高，或直到因其他原因停药（评估长达 3.8 年）
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疗效：首次后续治疗开始时间 (TFST)
大体时间：从随访，即最后一次服用研究药物后 30 天到研究结束（每 12 周评估一次，最长 3.8 年）
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TFST 被评估为从随机化到第一次后续治疗开始或死亡（如果这发生在第一次后续治疗开始之前）的时间。
任何不知道有进一步后续治疗或死亡的患者在最后已知时间被审查为没有接受后续治疗
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从随访，即最后一次服用研究药物后 30 天到研究结束（每 12 周评估一次，最长 3.8 年）
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疗效：第二次后续治疗开始时间 (TSST)
大体时间：从随访，即最后一次服用研究药物后 30 天到研究结束（每 12 周评估一次，最长 3.8 年）
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TSST 被评估为从随机化到第二次后续治疗开始或死亡（如果这发生在第二次后续治疗开始之前）的时间。
任何不知道有进一步的第二次后续治疗或死亡的患者在最后已知时间被审查为没有接受第二次后续治疗
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从随访，即最后一次服用研究药物后 30 天到研究结束（每 12 周评估一次，最长 3.8 年）
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功效：研究治疗中断 (TDT) 的时间
大体时间：从最后一次研究药物给药后 30 天的随访到长期随访，即最后一次研究治疗药物给药后 30 天后的 12 周一次
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TDT 被评估为从随机化到研究治疗停止或死亡（如果这发生在研究治疗停止之前）的时间。
任何在分析时未知死亡且未知已停止研究治疗的患者均根据已知患者存活的最后记录日期进行删失
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从最后一次研究药物给药后 30 天的随访到长期随访，即最后一次研究治疗药物给药后 30 天后的 12 周一次
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功效：健康相关生活质量 (HRQoL) 相对于基线的变化
大体时间：在基线，从第 1 天到客观疾病进展（评估长达 2 年）
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与安慰剂相比，奥拉帕尼维持再治疗的健康相关生活质量 (HRQoL) 通过癌症治疗功能评估 - 卵巢 (FACT-O) 试验结果指数 (TOI) 进行测量。
HRQoL 使用 FACT-O 工具通过重复测量混合模型 (MMRM) 分析 TOI 评分相对于基线的变化进行分析。
FACT-O TOI 的评分从 O 到 100，分数越高表示生活质量越好。
分数越高，HRQoL 越好。
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在基线，从第 1 天到客观疾病进展（评估长达 2 年）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：在基线和从第 1 天到随访，即最后一次研究药物给药后 30 天（评估长达 3.8 年）
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记录了研究期间报告的所有 AE/严重不良事件 (SAE)。
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在基线和从第 1 天到随访，即最后一次研究药物给药后 30 天（评估长达 3.8 年）
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具有特殊关注不良事件 (AESI) 的患者人数。
大体时间：在基线和从第 1 天到长期随访，即在最后一次研究治疗剂量后 30 天后每周 12 次（评估长达 3.8 年）
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记录研究期间报告的所有 AESI。
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在基线和从第 1 天到长期随访，即在最后一次研究治疗剂量后 30 天后每周 12 次（评估长达 3.8 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Eric Pujade-Lauraine, MD, PhD、Hôpital Hôtel-Dieu
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月8日
初级完成 (实际的)
2021年2月15日
研究完成 (实际的)
2022年2月17日
研究注册日期
首次提交
2017年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月4日
首次发布 (实际的)
2017年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月13日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D0816C00014
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
活性比较剂：奥拉帕尼片的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillFresenius Medical Care North America撤销