Eine Studie zur Untersuchung der Erhaltungstherapie mit Olaparib bei Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom. (OReO)

Einschlusskriterien

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch diagnostiziertem, rezidiviertem, nicht muzinösem epithelialem Ovarialkarzinom (EOC) (einschließlich primärem Peritoneal- und/oder Eileiterkrebs) (Nicht muzinöser EOC umfasst Patienten mit serösen, endometrioiden und Übergangszelltumoren und diejenigen mit gemischter Histologie, bei denen einer dieser Subtypen vorherrscht (> 50 %). Die Einbeziehung anderer Subtypen sollte zuerst mit dem Medical Monitor besprochen werden).
• Dokumentierter BRCA1/2-Status.
• Die Patienten müssen eine vorherige PARPi-Therapie erhalten haben. Die PARPi-Therapie umfasst alle Wirkstoffe (einschließlich Olaparib), die in einer Erhaltungstherapie verwendet werden Chemotherapie oder ≥ 12 Monate nach einer zweiten oder nachfolgenden Chemotherapielinie Folgelinie der Chemotherapie Für den letzten Chemotherapiezyklus unmittelbar vor der Randomisierung in die Studie müssen die Patienten ein platinbasiertes Chemotherapieschema (Carboplatin, Cisplatin oder Oxaliplatin) erhalten und mindestens 4 Behandlungszyklen erhalten haben der Prüfarzt als Reaktion (teilweises oder vollständiges radiologisches Ansprechen) oder möglicherweise keine Anzeichen einer Krankheit (wenn vor der Chemotherapie eine optimale zytoreduktive Operation durchgeführt wurde) und keine Anzeichen vorliegen ce eines Anstiegs von CA-125, wie unten definiert, nach Abschluss dieses Chemotherapie-Zyklus CA-125-Messungen vor der Behandlung müssen das unten angegebene Kriterium erfüllen
• Wenn der erste Wert innerhalb der oberen Normgrenze (ULN) liegt, kann der Patient randomisiert werden und eine zweite Probe ist nicht erforderlich
• Wenn der erste Wert größer als ULN ist, muss eine zweite Bewertung mindestens 7 Tage nach der ersten durchgeführt werden. Wenn die zweite Bewertung ≥ 15 % höher ist als die erste, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt.

Die Patienten dürfen während dieses Behandlungsverlaufs kein Bevacizumab erhalten haben. Die Anwendung von Bevacizumab als Teil einer früheren Chemotherapielinie ist zulässig. Die Patienten dürfen während dieses Behandlungsverlaufs kein Prüfpräparat erhalten haben. Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapiedosis randomisiert werden (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion).

• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
• Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1
• Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist. oder Keine messbare Erkrankung nach vollständigem Ansprechen auf die letzte Chemotherapie (+/- Operation)
• Eine Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe aus dem Krebs in ausreichender Menge und Qualität (wie im Covance Central Laboratory Services Manual angegeben) muss für zukünftige zentrale Tests des tumorgenetischen Status verfügbar sein.
• Für die Aufnahme in die optionale Biomarker-Forschung müssen Patienten eine Einverständniserklärung für die Biomarker-Forschung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während des Chemotherapiekurses unmittelbar vor der Randomisierung.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme derjenigen, die im Abschnitt mit den Ausschlusskriterien des Studienprotokolls aufgeführt sind.
• Ruheelektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) >470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom6. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie) erhalten.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker Cytochrom P450 (CYP)-Subfamilie 3A (CYP3A)-Hemmer oder mäßiger CYP3A-Hemmer.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren.
• Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] Grad 2 oder höher) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie und stabile periphere Neuropathie Grad 2.
• Patienten mit aktuellem oder früherem myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen.
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C).
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor den Screening-Tests eine Vollbluttransfusion erhalten haben (Transfusionen mit Erythrozytenkonzentraten und Blutplättchen sind akzeptabel).