Een studie om herbehandeling met Olaparib-onderhoud te onderzoeken bij patiënten met epitheliale eierstokkanker. (OReO)

Inclusiecriteria

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar, met histologisch gediagnosticeerde recidiverende niet-mucineuze epitheliale ovariumkanker (EOC) (inclusief primaire peritoneale en/of eileiderkanker) (Niet-mucineuze EOC omvat patiënten met sereuze, endometrioïde en transitionele celtumoren, en die met gemengde histologie waarbij een van deze subtypen overheerst (> 50%). Opname van andere subtypen dient eerst besproken te worden met de Medische Monitor).
• Gedocumenteerde BRCA1/2-status.
• Patiënten moeten één eerdere PARPi-therapie hebben gekregen De PARPi-therapie omvat elk middel (inclusief Olaparib) dat wordt gebruikt in een onderhoudssetting. Voor het BRCA1/2 (+ve) cohort moet de duur van de eerste blootstelling aan PARPi ≥18 maanden zijn geweest na een eerste chemotherapie of ≥12 maanden na een tweede of volgende reeks chemotherapie Voor het BRCA1/2 (-ve)-cohort moet de duur van de eerste PARPi-blootstelling ≥12 maanden zijn geweest na een eerste reeks chemotherapie of ≥6 maanden na een tweede of volgende reeks chemotherapie Voor de laatste chemotherapiekuur onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek Patiënten moeten een op platina gebaseerd chemotherapieregime (carboplatine, cisplatine of oxaliplatine) hebben gekregen en ten minste 4 behandelingscycli hebben ondergaan Patiënten moeten, naar de mening van de onderzoeker, als reactie (gedeeltelijke of volledige radiologische respons) of heeft mogelijk geen bewijs van ziekte (indien optimale cytoreductieve chirurgie werd uitgevoerd voorafgaand aan chemotherapie) en geen bewijs ce van een stijgende CA-125, zoals hieronder gedefinieerd, na voltooiing van deze chemotherapiekuur CA-125-metingen vóór de behandeling moeten voldoen aan het onderstaande criterium
• Als de eerste waarde binnen de bovengrens van normaal (ULN) ligt, komt de patiënt in aanmerking voor randomisatie en is een tweede steekproef niet vereist
• Als de eerste waarde groter is dan ULN, moet er minimaal 7 dagen na de eerste beoordeling een tweede beoordeling worden uitgevoerd. Als de tweede beoordeling ≥ 15% meer is dan de eerste, komt de patiënt niet in aanmerking.

Patiënten mogen tijdens deze behandelingskuur geen bevacizumab hebben gekregen. Gebruik van bevacizumab als onderdeel van een eerdere chemotherapielijn is toegestaan ​​Patiënten mogen tijdens deze behandelingskuur geen onderzoeksmiddel hebben gekregen Patiënten moeten binnen 8 weken na hun laatste dosis chemotherapie worden gerandomiseerd (laatste dosis is de dag van de laatste infusie)

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen na randomisatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken.
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1
• Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geschikt is voor herhaalde beoordeling. of Geen meetbare ziekte na een volledige respons op de meest recente chemotherapie (+/- operatie)
• Een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de kanker van voldoende hoeveelheid en kwaliteit (zoals gespecificeerd in de Covance Central Laboratory Services Manual) moet beschikbaar zijn voor toekomstig centraal testen van de genetische status van de tumor.
• Voor opname in het optionele biomarkeronderzoek moeten patiënten een geïnformeerde toestemming voor biomarkeronderzoek ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct tijdens de chemotherapiekuur direct voorafgaand aan randomisatie.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve degene die worden beschreven in de sectie met uitsluitingscriteria van het onderzoeksprotocol.
• Elektrocardiogram (ECG) in rust met gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom6. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve palliatieve radiotherapie) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke cytochroom P450 (CYP) subfamilie 3A (CYP3A)-remmers of matige CYP3A-remmers.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren.
• Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] graad 2 of hoger) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en stabiele graad 2 perifere neuropathie.
• Patiënten met huidig ​​of eerder myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met een bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C).
• Patiënt die binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningtests een volbloedtransfusie heeft gekregen (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel).