Badanie mające na celu zbadanie ponownego leczenia podtrzymującego olaparybem u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. (OReO)

Kryteria przyjęcia

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Kobiety w wieku ≥18 lat z histologicznie rozpoznanym nawrotowym nieśluzowym nabłonkowym rakiem jajnika (EOC) (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu) (nieśluzowy EOC obejmuje pacjentki z surowiczymi, te z mieszaną histologią, w których jeden z tych podtypów jest dominujący (> 50%). Włączenie innych podtypów należy najpierw omówić z monitorem medycznym).
• Udokumentowany status BRCA1/2.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać jedną terapię PARPi Terapia PARPi obejmuje dowolny lek (w tym olaparyb) stosowany w leczeniu podtrzymującym W kohorcie BRCA1/2 (+ve) czas trwania pierwszej ekspozycji na PARPi musiał wynosić ≥18 miesięcy po pierwszej linii leczenia chemioterapii lub ≥12 miesięcy po drugiej lub kolejnej linii chemioterapii W kohorcie BRCA1/2 (-ve) czas trwania pierwszej ekspozycji na PARPi musiał wynosić ≥12 miesięcy po pierwszej linii chemioterapii lub ≥6 miesięcy po drugiej lub kolejna linia chemioterapii W ostatnim kursie chemioterapii bezpośrednio przed randomizacją do badania Pacjenci muszą otrzymać schemat chemioterapii oparty na platynie (karboplatyna, cisplatyna lub oksaliplatyna) i otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia Pacjenci muszą być, w opinii badacza, w odpowiedzi (częściowa lub całkowita odpowiedź radiologiczna) lub może nie mieć objawów choroby (jeśli przed chemioterapią przeprowadzono optymalną operację cytoredukcyjną) i nie ma dowodów ce rosnącego CA-125, jak zdefiniowano poniżej, po zakończeniu tego cyklu chemioterapii Pomiary CA-125 przed leczeniem muszą spełniać kryteria określone poniżej
• Jeśli pierwsza wartość mieści się w górnej granicy normy (ULN), pacjent kwalifikuje się do randomizacji i druga próbka nie jest wymagana
• Jeśli pierwsza wartość jest większa niż GGN, należy przeprowadzić drugą ocenę co najmniej 7 dni po pierwszej. Jeśli druga ocena jest o ≥ 15% wyższa niż pierwsza, pacjent nie kwalifikuje się.

Pacjenci nie mogli otrzymywać bewacyzumabu podczas tego cyklu leczenia. Dozwolone jest stosowanie bewacyzumabu jako części wcześniejszej linii chemioterapii Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego leku badanego podczas tego cyklu leczenia Pacjenci muszą być randomizowani w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii (ostatnia dawka to dzień ostatniego wlewu)

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni od randomizacji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥16 tygodni.
• Stan pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i nadaje się do powtórnej oceny. lub Brak mierzalnej choroby po całkowitej odpowiedzi na ostatnią chemioterapię (+/- zabieg chirurgiczny)
• Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka o wystarczającej ilości i jakości (zgodnie z podręcznikiem Covance Central Laboratory Services Manual) musi być dostępna do przyszłych centralnych badań stanu genetycznego guza.
• W celu włączenia do opcjonalnych badań biomarkerów pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę na badania biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podczas kursu chemioterapii bezpośrednio przed randomizacją.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem tych wyszczególnionych w części protokołu badania dotyczącej kryteriów wykluczenia.
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) >470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem w ramach badania.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) podrodziny 3A (CYP3A) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A.
• Utrzymująca się toksyczność (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] stopień 2 lub wyższy) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i stabilnej neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Pacjenci z obecnym lub przebytym zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci ze znanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C).
• Pacjent, który otrzymał transfuzję krwi pełnej w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi).