En studie för att undersöka Olaparib underhållsåterbehandling hos patienter med epitelial ovariecancer. (OReO)

Inklusionskriterier

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Kvinnliga patienter ≥18 år med histologiskt diagnostiserad recidiverande icke-mucinös epitelial äggstockscancer (EOC) (inklusive primär buk- och/eller äggledarecancer) (icke-mucinös EOC inkluderar patienter med serösa, endometrioida och transitionella celltumörer, och de med blandad histologi där en av dessa subtyper är dominerande (>50%). Inkludering av andra subtyper bör först diskuteras med Medical Monitor).
• Dokumenterad BRCA1/2-status.
• Patienterna måste ha fått en tidigare PARPi-behandling. PARPi-behandlingen inkluderar alla medel (inklusive Olaparib) som används i en underhållsinställning. För BRCA1/2 (+ve)-kohorten måste varaktigheten av den första PARPi-exponeringen ha varit ≥18 månader efter en första linje av kemoterapi eller ≥12 månader efter en andra eller efterföljande kemoterapilinje För BRCA1/2 (-ve)-kohorten måste varaktigheten av den första PARPi-exponeringen ha varit ≥12 månader efter en första kemoterapilinje eller ≥6 månader efter en andra eller efterföljande kemoterapikur För den sista kemoterapikuren omedelbart före randomisering i studien. Patienterna måste ha fått en platinabaserad kemoterapiregim (karboplatin, cisplatin eller oxaliplatin) och ha fått minst 4 behandlingscykler. utredaren, som svar (partiellt eller fullständigt radiologiskt svar) eller kanske inte har några tecken på sjukdom (om optimal cytoreduktiv kirurgi utfördes före kemoterapi) och inga bevisade ce av en stigande CA-125, enligt definitionen nedan, efter avslutad kemoterapikurs Förbehandling CA-125-mätningar måste uppfylla kriteriet som anges nedan
• Om det första värdet ligger inom den övre normalgränsen (ULN) är patienten berättigad att randomiseras och ett andra prov krävs inte
• Om det första värdet är större än ULN måste en andra bedömning göras minst 7 dagar efter den första. Om den andra bedömningen är ≥ 15 % mer än den första är patienten inte kvalificerad.

Patienter får inte ha fått bevacizumab under denna behandling. Användning av Bevacizumab som en del av en tidigare kemoterapilinje är tillåten. Patienter får inte ha fått något prövningsmedel under denna behandling. Patienterna måste randomiseras inom 8 veckor efter sin sista dos av kemoterapi (sista dosen är dagen för den sista infusionen).

• Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar efter randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor.
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1
• Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och som är lämplig för upprepad bedömning. eller Ingen mätbar sjukdom efter ett fullständigt svar på senaste kemoterapi (+/- operation)
• Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov från cancern av tillräcklig kvantitet och kvalitet (som specificeras i Covance Central Laboratory Services Manual) måste finnas tillgängligt för framtida central testning av tumörens genetiska status.
• För inkludering i den valfria biomarkörsforskningen måste patienter underteckna ett informerat samtycke för biomarkörsforskning.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under kemoterapikursen omedelbart före randomisering.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom de som beskrivs i avsnittet om uteslutningskriterier i studieprotokollet.
• Viloelektrokardiogram (EKG) med korrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom6. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling) inom 3 veckor före studiebehandling.
• Samtidig användning av kända starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) underfamilj 3A (CYP3A) eller måttliga CYP3A-hämmare.
• Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare.
• Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] grad 2 eller högre) orsakade av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci och stabil grad 2 perifer neuropati.
• Patienter med nuvarande eller tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med känd överkänslighet mot Olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Patienter med en känd aktiv hepatit (d.v.s. hepatit B eller C).
• Patient som har fått en helblodstransfusion inom 30 dagar före screeningtest (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla).