ORIC-101联合恩杂鲁胺的研究
2023年12月11日 更新者：ORIC Pharmaceuticals
ORIC-101 联合恩杂鲁胺治疗接受恩杂鲁胺治疗进展的转移性前列腺癌患者的开放标签 1b 期研究
本研究的目的是确定 ORIC-101 与恩杂鲁胺 (Xtandi®) 联合用于以下患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)、安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性转移性前列腺癌在恩杂鲁胺上进展。
研究概览
详细说明
ORIC-101是一种小分子 GR 拮抗剂，正在开发用于治疗实体瘤恶性肿瘤患者。 从机制上讲，ORIC-101 抑制 GR 转录活性并阻断由激活的核受体介导的促生存信号。
这是一项开放标签、单组、多中心、剂量递增后进行剂量扩展研究，以评估 ORIC-101 与恩杂鲁胺联合用于恩杂鲁胺治疗进展的患者的安全性和初步抗肿瘤活性。 符合条件的患者除了继续目前的恩杂鲁胺治疗外，还将接受 ORIC-101 治疗。
ORIC-101的剂量水平不断增加，每天一次与 enzalutamide 160 mg 联合口服给药。 在剂量水平已经通过初始剂量限制毒性评估期后，可以在每个剂量水平上对最多 3 名表现出高水平 GR（GR-high）肿瘤的额外患者进行 PK/PD 调节评估的平行登记；这些额外的患者可以作为选择最大耐受剂量和/或 RP2D 的补充患者。
剂量扩展将进一步评估 ORIC-101 在表现出不同水平 GR 表达肿瘤的患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 转移性前列腺癌目前正在接受恩杂鲁胺 (Xtandi®) 160 mg 每天一次加手术或正在进行的化学去势治疗，基线睾酮水平 <50 ng/dL
- 在根据 PCWG3 定义的 PSA 进展的书面证据之前，必须已经接受恩杂鲁胺治疗至少 3 个月：至少间隔 1 周获得至少 2 个上升值（3 次测量），最新结果至少为 2.0 ng/ mL（或 1.0 ng/mL，如果 PSA 升高是进展的唯一迹象）
同意并能够通过被认为在临床上可行且不会带来重大风险的程序进行如下研究中的核心活检：
- 在参加本研究之前接受恩杂鲁胺治疗时获得的一份治疗前肿瘤活检；和
- 第 2 周期进行一次治疗后肿瘤活检
- 一结束治疗肿瘤活检（可选）
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 至少3个月的预期寿命
符合以下标准的适当器官功能：
- ANC ≥1500 个细胞/mm3（1.5 × 103 个细胞/mm3）
- 血小板 ≥100,000 /µL (100 × 109 /L)
- 血红蛋白≥9.0 克/分升（90 克/升）
- AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN，肝转移患者≤5.0 × ULN
- 胆红素≤1.5 × ULN；已知有吉尔伯特综合征病史和/或孤立的间接胆红素升高的患者符合条件
- QTcF ≤480 毫秒
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 在恩杂鲁胺治疗和参加本研究之间没有干预治疗
- 任何其他活动性恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的浅表性膀胱癌、无疾病证据的 1 期或 2 期实体瘤恶性肿瘤，或其他经治愈且无疾病证据的实体瘤 ≥ 5 年从入学
- 另一项治疗性临床试验的当前治疗
- 之前或目前使用 ORIC-101 或任何其他 GR 拮抗剂（例如，CORT-125281、米非司酮、relacorilant）进行治疗
- 转移性去势抵抗性前列腺癌环境中的既往化疗
- 既往接受过第二代 AR 调节剂（如阿帕他胺、阿比特龙、达洛鲁胺）的治疗
- 库欣综合征或肾上腺功能不全的病史
- CNS 转移的病史或存在
- 癫痫发作史或可能诱发癫痫发作的情况
- 目前（在 C1D1）或需要长期使用全身性皮质类固醇，吸入、局部、眼内、鼻内或关节内皮质类固醇除外
- 当前（在第一次服用 ORIC-101 之前 10 天内）或预期使用指定的强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂进行研究治疗
- 在 C1D1 之前的 21 天内接受任何其他抗癌治疗，包括放疗。 患者必须已从先前抗癌治疗和/或放疗的所有毒性中恢复过来
- 在 C1D1 之前的 21 天内进行过大手术或从此类手术引起的不良反应中未完全恢复
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，除非患者身体健康且发生艾滋病相关后果的风险较低
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
- 任何其他条件或情况（例如，临床、心理、家庭、社会、无法吞咽口服研究药物），研究者认为，可能会干扰协议依从性或禁忌参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增
ORIC-101 口服给药，每天一次，与每个 28 天周期的恩杂鲁胺 (160 mg) 联合使用。
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ORIC-101 在每 28 天的周期中每天一次
每个 28 天周期中每天一次 160 毫克
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实验性的：剂量扩展
RP2D剂量
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ORIC-101 在每 28 天的周期中每天一次
每个 28 天周期中每天一次 160 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：12个月
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RP2D 由 3+3 剂量递增设计确定
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12个月
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PSA 反应率
大体时间：36个月
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根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准，第 8 周从基线下降 ≥ 50%
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36个月
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PSA 进展
大体时间：36个月
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从研究开始直到满足 PCWG3 标准
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36个月
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：36个月
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联合使用的安全性和耐受性
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36个月
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实验室值异常的参与者人数
大体时间：36个月
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联合使用的安全性和耐受性
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36个月
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12 导联心电图异常的参与者人数
大体时间：36个月
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联合使用的安全性和耐受性
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36个月
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：36个月
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联合使用的安全性和耐受性
|
36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：28天
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联用的 PK
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28天
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最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：36个月
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联用的 PK
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36个月
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最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：28天
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联用的 PK
|
28天
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曲线下面积 (AUC(0-24))
大体时间：28天
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联用的 PK
|
28天
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消除半衰期 (T1/2)
大体时间：28天
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ORIC-101 与恩杂鲁胺联用的 PK
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28天
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循环肿瘤细胞 (CTC) 转化
大体时间：36个月
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≥5 个细胞/7.5 mL 血液到 0（零）(CTC0)，以及从不利（≥5 个细胞/7.5 mL 血液）到有利（<5 个细胞/7.5 mL 血液）
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36个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 和 PCWG3 标准
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36个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
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使用 RECIST v1.1 的放射学进展
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36个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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从第一次给药到第一次记录放射学进展或死亡的时间
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36个月
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总生存期（OS）
大体时间：36个月
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从第一次给药到死亡的时间
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36个月
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IHC 表达 GR 的参与者人数
大体时间：36个月
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IHC 在肿瘤组织样本中的 GR 表达水平
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Pratik S. Multani, MD、ORIC Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月28日
初级完成 (实际的)
2022年11月22日
研究完成 (实际的)
2023年12月4日
研究注册日期
首次提交
2019年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月24日
首次发布 (实际的)
2019年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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