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Obinutuzumab 联合 Idasanutlin 和 Venetoclax 治疗复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 参与者或 Rituximab 联合 Idasanutlin 和 Venetoclax 治疗 R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者的研究

2021年12月5日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项评估 Obinutuzumab 联合 Idasanutlin 和 Venetoclax 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性以及 Obinutuzumab 或 Rituximab 联合 Idasanutlin 和 Venetoclax 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的 Ib/II 期研究

这项 Ib/II 期、开放标签、多中心、非随机、剂量递增研究将评估 obinutuzumab 联合 idasanutlin 和 venetoclax 在 R/R FL 和 obinutuzumab 或 rituximab 联合治疗参与者中的安全性、有效性和药代动力学在患有 R/R DLBCL 的参与者中使用 idasanutlin 和 venetoclax。 该研究将包括初始剂量递增阶段，然后是扩展阶段。 剂量递增阶段旨在确定 idasanutlin 和维奈托克联合 obinutuzumab 用于 FL 参与者以及联合利妥昔单抗用于 DLBCL 参与者的 II 期推荐剂量 (RP2Ds) 和方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 德国
      • Augsburg、德国、86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn、德国、74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton、新西兰、1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre、Pennsylvania、美国、18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Inst.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • B 细胞淋巴瘤分类为以下任一类型： R/R FL 在接受至少一种既往化学免疫治疗方案治疗后，其中包括抗分化簇 20 (CD20) 单克隆抗体；在不符合二线联合化疗和自体干细胞移植条件、二线联合化疗失败或经历疾病进展的参与者中接受至少一种包括抗 CD20 单克隆抗体的既往化学免疫疗法治疗后的 R/R DLBCL自体干细胞移植后
  • 组织学记录的 CD20 阳性淋巴瘤
  • 氟脱氧葡萄糖 (FDG)-avid 淋巴瘤（即 [即]PET 阳性淋巴瘤）
  • 至少有一个二维可测量的病变（通过 CT 扫描或磁共振成像 [MRI]，其最大尺寸大于 [>] 1.5 厘米 [cm]）
  • 具有代表性的肿瘤标本和相应的病理报告的可用性，用于回顾性中央确认 FL 或 DLBCL 的诊断

排除标准：

  • 复发或进展时已知的 CD20 阴性状态
  • 既往同种异体干细胞移植 (SCT)
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 100 天内完成自体 SCT
  • 指定的先前标准或研究性抗癌治疗：第 1 周期第 1 天前 12 周内进行放射免疫结合；第 1 周期第 1 天前 4 周内的单克隆抗体或抗体-药物偶联物；第 1 周期第 1 天前 2 周内接受过放疗、化疗、激素治疗或靶向小分子治疗
  • 之前治疗的临床显着毒性（脱发除外）尚未解决至小于或等于 (</=) 2 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.0 版）第 1 周期的第 1 个
  • 3b 级 FL
  • 惰性疾病向 DLBCL 的转化史（仅扩展期）
  • 中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜浸润
  • 全身性皮质类固醇 >20 mg/天、泼尼松或等效药物治疗
  • 需要口服或肠胃外抗凝剂或抗血小板剂治疗的临床病症，除非可以在研究治疗开始前 7 天（或 5 个半衰期）停止治疗（用作留置导管冲洗的除外）
  • 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
  • 已知对鼠产品或 obinutuzumab、rituximab、idasanutlin 或 venetoclax 制剂的任何成分过敏或过敏
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的当前或病史：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或筛查时的 HCV 抗体呈阳性
  • 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
  • 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
  • 任何可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据
  • 研究治疗无法控制或可能危及其控制的非恶性医学疾病，例如严重的遗传性凝血障碍或无法通过医疗管理得到最佳控制的胰岛素依赖型糖尿病（例如存在酮症酸中毒）
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行除诊断以外的重大外科手术，或预期在研究期间进行重大外科手术
  • 血液学功能不足（除非由于潜在的淋巴瘤），定义如下：血红蛋白低于 (<) 9 克每分升 (g/dL)，绝对中性粒细胞计数 (ANC) <1.5*10^9 细胞每升 (cells/L ), 血小板计数 <75*10^9 细胞/L
  • 以下任何异常实验室值（除非由于潜在的淋巴瘤）：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）> 1.5 *正常上限（ULN）在没有抗凝治疗的情况下;在没有狼疮抗凝剂的情况下，部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5*ULN
  • 预期寿命<3个月

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列：FL
诱导治疗：参与者将接受方案 A 或方案 B。方案 A：参与者将在第 1 周期的第 1、8、15 天以及第 2 至 6 周期的第 1 天接受 obinutuzumab； idasanutlin 和 venetoclax 在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天，或 obinutuzumab 在第 1 个周期的第 1、8、15 天，然后在第 2 至 6 个周期的第 1 天； idasanutlin 在第 1 至 5 天和 venetoclax 在第 1 至 10 天的周期 1 至 6。方案 B（在桥接队列中）：参与者将在第 1 周期单独接受 obinutuzumab 和 obinutuzumab 与 idasanutlin 和 venetoclax（均在最大耐受剂量 [MTD]从第 2 至第 6 周期的方案 A) 建立。 诱导后治疗（维持治疗）：参与者将每 2 个月接受一次 obinutuzumab，持续 24 个月； idasanutlin 和维奈托克 6 个月。
药品：艾达沙努林
诱导治疗：Idasanutlin 片剂将以递增剂量每天口服一次（起始剂量 100 毫克 [mg]，最大 600 mg）。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：奥比妥珠单抗
在诱导期间，参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及每个后续周期（第 2 至 6 周期）的第 1 天（每个周期 = 28 天）接受固定剂量的 obinutuzumab，1000 mg 通过静脉内 (IV) 输注治疗期间，以及在维持治疗期间（仅限符合条件的 FL 参与者）或巩固治疗期间（仅限符合条件的 DLBCL 参与者）期间的每隔一个月的第 1 天。
药品：维奈托克
诱导治疗：Venetoclax 片剂将以递增剂量（起始剂量 200 mg，最大 800 mg）每天一次口服给药。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
实验性的：剂量递增队列：DLBCL
诱导治疗：参与者将在第 1 周期的第 1、8、15 天接受 obinutuzumab，然后在第 2 至 6 周期的第 1 天接受； idasanutlin 和 venetoclax 在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天，或 obinutuzumab 在第 1 个周期的第 1、8、15 天，然后在第 2 至 6 个周期的第 1 天；在第 1 至 6 周期的第 1 至 5 天使用 idasanutlin，并在第 1 至 10 天使用维奈托克。 在桥接队列中，参与者将在第 1 至第 6 周期的第 1 天接受利妥昔单抗治疗，并在第 1 至第 6 周期接受艾达沙努林和维奈托克（均为 MTD）。诱导后治疗（巩固治疗）：参与者将接受 obinutuzumab 或利妥昔单抗（根据研究在诱导期间接受的治疗）每 2 个月一次，持续 6 个月； idasanutlin 和维奈托克 6 个月。
药品：艾达沙努林
诱导治疗：Idasanutlin 片剂将以递增剂量每天口服一次（起始剂量 100 毫克 [mg]，最大 600 mg）。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：奥比妥珠单抗
在诱导期间，参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及每个后续周期（第 2 至 6 周期）的第 1 天（每个周期 = 28 天）接受固定剂量的 obinutuzumab，1000 mg 通过静脉内 (IV) 输注治疗期间，以及在维持治疗期间（仅限符合条件的 FL 参与者）或巩固治疗期间（仅限符合条件的 DLBCL 参与者）期间的每隔一个月的第 1 天。
药品：维奈托克
诱导治疗：Venetoclax 片剂将以递增剂量（起始剂量 200 mg，最大 800 mg）每天一次口服给药。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗将在诱导治疗期间第 1-6 周期的第 1 天和巩固治疗期间每隔一个月的第 1 天以 375 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量静脉输注。
实验性的：扩展队列：FL
诱导治疗：参与者将在剂量递增阶段确定的所选方案（方案 A 或 B）的 RP2D 联合 obinutuzumab 接受艾达沙林和维奈托克。 方案 A：参与者将在第 1 周期的第 1、8、15 天接受 obinutuzumab，然后在第 2 至 6 周期的第 1 天接受； idasanutlin 和 venetoclax 在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天，或 obinutuzumab 在第 1 个周期的第 1、8、15 天，然后在第 2 至 6 个周期的第 1 天； idasanutlin 在第 1 至 5 天和 venetoclax 在第 1 至 10 天的周期 1 至 6。方案 B（桥接队列）：参与者将在第 1 周期单独接受 obinutuzumab，并在第 2 至 6 个周期接受 obinutuzumab 与 idasanutlin 和 venetoclax。诱导后治疗（维持治疗）：参与者将在 24 个月内每 2 个月接受一次 obinutuzumab； idasanutlin 和维奈托克 6 个月。
药品：艾达沙努林
诱导治疗：Idasanutlin 片剂将以递增剂量每天口服一次（起始剂量 100 毫克 [mg]，最大 600 mg）。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：奥比妥珠单抗
在诱导期间，参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及每个后续周期（第 2 至 6 周期）的第 1 天（每个周期 = 28 天）接受固定剂量的 obinutuzumab，1000 mg 通过静脉内 (IV) 输注治疗期间，以及在维持治疗期间（仅限符合条件的 FL 参与者）或巩固治疗期间（仅限符合条件的 DLBCL 参与者）期间的每隔一个月的第 1 天。
药品：维奈托克
诱导治疗：Venetoclax 片剂将以递增剂量（起始剂量 200 mg，最大 800 mg）每天一次口服给药。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
实验性的：扩展队列：DLBCL
诱导治疗：参与者将在第 1 至第 6 周期的第 1 天接受利妥昔单抗治疗； idasanutlin 和 venetoclax（均为 RP2D）在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天，或在第 1 至 6 个周期的第 1 天使用利妥昔单抗；第 1 至 5 天的 idasanutlin 和第 1 至 10 天的 venetoclax 第 1 至 6 个周期。诱导后治疗（巩固治疗）：参与者将每 2 个月接受一次利妥昔单抗，持续 6 个月； idasanutlin 和维奈托克 6 个月。
药品：艾达沙努林
诱导治疗：Idasanutlin 片剂将以递增剂量每天口服一次（起始剂量 100 毫克 [mg]，最大 600 mg）。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：维奈托克
诱导治疗：Venetoclax 片剂将以递增剂量（起始剂量 200 mg，最大 800 mg）每天一次口服给药。 诱导后治疗：剂量和方案将由发起人在审查所有相关数据后确定。 维持/巩固剂量不会超过参与者在诱导期间接受的剂量。
药品：利妥昔单抗
利妥昔单抗将在诱导治疗期间第 1-6 周期的第 1 天和巩固治疗期间每隔一个月的第 1 天以 375 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量静脉输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与 Obinutuzumab 或 Rituximab 联合给药时 Idasanutlin 的 RP2D
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）

它计划在升级阶段确定并在扩展阶段延续。 然而，扩展阶段并没有发生。 阶段。

该研究结束是因为在递增剂量 100（与 venetoclax 400 mg 联合）和 150 mg（与 venetoclax 200 mg 联合）Idasanutlin 时，获益轻微。 该研究在升级阶段终止，DLT 显示所有队列中的 AE。 DLBCL 和 FL 的亚群在它们的遗传亚型构成上没有显示差异，因此，群组安全、1、2、3 包含这两个人群。

安全队列有不同的 5 天维奈托克时间表以确保安全。 其余队列使用 10 天的时间表。 在队列 1 和队列 3 中未发现 RP2D。
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）
Venetoclax 与 Obinutuzumab 或 Rituximab 联合给药时的 RP2D
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）

它计划在升级阶段确定并在扩展阶段延续。 然而，扩展阶段并没有发生。

该研究已结束，因为在增加剂量 200（与 150 mg idasanutlin 联合使用）和 400（与 100 mg idasanutlin 联合使用）mg Venetoclax 时，获益很小。 该研究在升级阶段终止，DLT 显示所有队列中的 AE。

安全队列有不同的 5 天维奈托克时间表以确保安全。 其余队列使用 10 天的时间表。 在队列 1 和队列 3 中未发现 RP2D。
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）
DLT 定义为在前两个治疗周期期间发生的以下任何事件之一，经研究人员评估为与患者的潜在疾病明显无关： - 任何 5 级不良事件 (AE)，除非明确归因于潜在的恶性肿瘤或外来原因; -导致下一个治疗周期开始时延迟超过 14 天的任何级别的 AE； - 血液学 AE（中性粒细胞减少症、血小板减少症）； - 非血液学 AE，IRR 除外，无临床 TLS、AST 或 ALT 表现的实验室 TLS、腹泻、恶心或呕吐、疲劳、虚弱、厌食或便秘、肝转氨酶。
第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 28 天（每个周期 = 28 天）
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到大约 48 个月
不良事件是在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是与使用药品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
从基线到大约 48 个月
完全缓解 (CR) 的参与者百分比，由独立审查委员会 (IRC) 根据使用修改后的 Lugano 2014 标准的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 扫描确定
大体时间：诱导结束时 (EOI)（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周内 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]）
研究计划是让 IRC 分析扩展阶段（第二部分）参与者的疗效结果，但扩展阶段没有开放（即没有入组），因为赞助商决定提前终止研究，因为获益不大在剂量递增阶段（第一部分）达到最大耐受剂量。 因此结果数据未导出且未报告。
诱导结束时 (EOI)（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周内 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CR 参与者的百分比，由研究者根据 PET-CT 扫描使用修改后的 Lugano 2014 标准确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
研究者使用 Lugano 2014 恶性淋巴瘤标准评估了诱导治疗结束时的反应，以达到基于 PET-CT 的完全反应 (CR)，这需要得分为 1、2 或 3 的完全代谢反应，有或没有残留肿块在 PET 5 分制 18-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取的淋巴结和淋巴外部位（1 = 没有高于背景的摄取；2 = 摄取小于或等于 [<=] 纵隔；3 = 摄取大于 [> ] 纵隔和 <= 肝脏；4 = 中度摄取 > 肝脏；5 = 显着摄取 > 肝脏和/或新病变）。 CR 标准略有修改，以通过形态学要求正常骨髓（如果中间，免疫组织化学阴性）。 PET-CT 扫描仅在诱导结束时对接受至少 2 个诱导治疗周期的参与者进行；那些没有进行基线后肿瘤评估的人被认为是无反应者。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
CR 参与者的百分比，由 IRC 使用修改后的 Lugano 2014 标准仅基于 CT 扫描确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
IRC 将使用卢加诺 2014 年针对恶性淋巴瘤的反应标准评估诱导治疗结束时的反应，以获得基于计算机断层扫描 (CT) 的完全反应 (CR)。 完成以下所有放射学反应所需的 CR 标准： 目标淋巴结肿块必须退化到病灶最长横径 [LDi] 小于或等于 1.5 厘米；无淋巴外疾病部位；没有不可测量的或新的病变；增大的器官恢复到正常大小；和骨髓形态正常（如果不确定，免疫化学阴性）。 仅在接受至少 2 个周期诱导治疗的参与者诱导结束时进行 CT 扫描；那些没有进行基线后肿瘤评估的人被认为是无反应者。 因此结果数据未导出且未报告。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
CR 参与者的百分比，由研究者使用修改后的 Lugano 2014 标准仅根据 CT 扫描确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
研究人员使用 Lugano 2014 恶性淋巴瘤反应标准评估了诱导治疗结束时的反应，以获得基于计算机断层扫描 (CT) 的完全反应 (CR)。 CR 标准需要具有以下所有的完整放射学反应： 目标淋巴结/淋巴结肿块必须退化到病灶最长横径 (LDi) 小于或等于 1.5 厘米；无淋巴外疾病部位；没有不可测量的或新的病变；增大的器官恢复到正常大小；和骨髓形态学正常（如果不确定，免疫组织化学阴性）。 CT 扫描仅在诱导结束时对接受至少 2 个诱导治疗周期的参与者进行；那些没有进行基线后肿瘤评估的人被认为是无反应者。 因此，该结果指标未得出且未报告。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
有客观反应的参与者百分比，由 IRC 根据 PET-CT 扫描使用修改后的 Lugano 2014 标准确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
IRC 将使用 Luagno 2014 恶性淋巴瘤标准评估诱导治疗结束时的反应，以获得基于 PET-CT 的客观反应：完全 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 需要完全代谢反应，18-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取的 PET 5 分制 (5PS) 得分为 1、2 或 3（得分范围从 1 [没有摄取高于背景] 到 5 [摄取显着高于肝脏和/或新病灶])，淋巴结和淋巴外部位有或没有残留肿块； PR 需要部分代谢反应，5PS 得分为 4 或 5，与基线和任何大小的残余质量相比，18-FDG 摄取减少。 对于骨髓受累，CR 标准要求没有 FDG-avid 疾病的证据，而 PR 标准要求残余摄取高于正常骨髓，但与基线相比有所降低。 因此结果数据未导出且未报告。 该研究提前终止。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
具有客观反应的参与者百分比，由研究者根据 PET-CT 扫描使用修改后的 Lugano 2014 标准确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
研究者将使用 Lugano 2014 恶性淋巴瘤标准评估诱导治疗结束时的反应，基于 PET-CT 的客观反应：完全 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 需要完全代谢反应，PET 5 分制 (5PS) 的 18-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取得分为 1、2 或 3（得分范围从 1 [没有摄取高于背景] 到 5 [摄取明显高于肝脏和/或新病灶])，淋巴结和淋巴外部位有或没有残留肿块； PR 需要部分代谢反应，5PS 得分为 4 或 5，与基线和任何大小的残余质量相比，18-FDG 摄取减少。 对于骨髓受累，CR 标准要求没有 FDG-avid 疾病的证据，而 PR 标准要求残余摄取高于正常骨髓，但与基线相比有所降低。 没有进行基线后肿瘤评估的参与者被视为无反应者。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
有客观反应的参与者的百分比，由 IRC 根据 CT 扫描单独使用修改后的 Lugano 2014 标准确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
IRC 将使用卢加诺 2014 年针对恶性淋巴瘤的反应标准评估诱导治疗结束时的反应，以获得基于 CT 的客观反应：完全 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 标准需要具有以下所有的完整放射学反应： LDi 中的靶淋巴结/淋巴结肿块必须回归到小于或等于 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；没有不可测量的或新的病变；增大的器官恢复到正常大小；和骨髓形态学正常（如果不确定，免疫组织化学阴性）。 PR 标准要求满足以下所有条件：最多 6 个目标可测量节点和结外部位的垂直直径乘积之和减少 >=50%；无新病灶；不存在/正常、消退但没有增加的不可测量的病变；并且脾脏的长度必须退化 > 50%。 因此结果数据未导出且未报告。 该研究提前终止。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
在 EOI 时有客观反应的参与者百分比，由研究者使用修改后的 Lugano 2014 标准单独根据 CT 扫描确定
大体时间：在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
研究者将使用卢加诺 2014 年恶性淋巴瘤反应标准评估诱导治疗结束时的反应，以获得基于 CT 的客观反应：完全 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 标准需要具有以下所有的完整放射学反应： 目标淋巴结/淋巴结肿块必须回归到 LDi 小于或等于 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；没有不可测量的或新的病变；增大的器官恢复到正常大小；和骨髓形态学正常（如果不确定，免疫组织化学阴性）。 PR 标准要求满足以下所有条件：最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的垂直直径乘积之和减少 >=50%；无新病灶；不存在/正常、消退但没有增加的不可测量的病变；并且脾脏的长度必须退化 > 50%。 该研究在升级阶段提前终止。
在意向书（第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周 [最多约 28 周] [每个周期 = 28 天]
研究期间有客观反应的参与者的百分比，由研究者使用修改后的 Lugano 2014 标准仅根据 CT 扫描确定
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月
研究者将使用卢加诺 2014 年恶性淋巴瘤反应标准评估诱导治疗结束时的反应，以获得基于 CT 的客观反应：完全 (CR) 或部分反应 (PR)。 CR 标准需要具有以下所有的完整放射学反应： 目标淋巴结/淋巴结肿块必须回归到 LDi 小于或等于 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；没有不可测量的或新的病变；增大的器官恢复到正常大小；和骨髓形态学正常（如果不确定，免疫组织化学阴性）。 PR 标准要求满足以下所有条件：最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的垂直直径乘积之和减少 >=50%；无新病灶；不存在/正常、消退但没有增加的不可测量的病变；并且脾脏的长度必须退化 > 50%。 该研究在升级阶段提前终止。
从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月
在患有 FL 的参与者中观察到的 Obinutuzumab 血清浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月（详细时间范围在结果测量描述中提到）

计划在患有 FL 的参与者中观察到的 Obinutuzumab 血清浓度作为扩展阶段期间药代动力学分析的一部分进行确定，但该阶段并未发生。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 没有得出结果数据，因此没有报告结果。

因申办方决定提前终止研究，未达到研究终点而未得出结果数据。
从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月（详细时间范围在结果测量描述中提到）
在患有 DLBCL 的参与者中观察到的 Obinutuzumab 血清浓度
大体时间：诱导期：给药前（同一天给药前的任何时间）和第 1 周期第 1 天给药后 30 分钟；第 2、4 和 6 周期第 1 天的给药前（给药前 5 小时内）和给药后 30 分钟（每个周期 = 28 天）

计划在患有 DLBCL 的参与者中观察到的 Obinutuzumab 血清浓度作为扩展阶段期间药代动力学分析的一部分进行确定，但该阶段并未发生。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 没有得出结果数据，因此没有报告结果。
诱导期：给药前（同一天给药前的任何时间）和第 1 周期第 1 天给药后 30 分钟；第 2、4 和 6 周期第 1 天的给药前（给药前 5 小时内）和给药后 30 分钟（每个周期 = 28 天）
在患有 FL 的参与者中观察到的利妥昔单抗血清浓度
大体时间：诱导期：第 1 周期第 1 天给药前（同一天给药前的任何时间）；在第 2、4、6 周期的第 1 天给药前（给药前 5 小时内）；第 1 周期和第 6 周期第 1 天给药后 30 分钟（每个周期 = 28 天）

在 FL 参与者中观察到的利妥昔单抗血清浓度计划确定为扩展阶段期间药代动力学分析的一部分，但并未发生。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 没有得出结果数据，因此没有报告结果。
诱导期：第 1 周期第 1 天给药前（同一天给药前的任何时间）；在第 2、4、6 周期的第 1 天给药前（给药前 5 小时内）；第 1 周期和第 6 周期第 1 天给药后 30 分钟（每个周期 = 28 天）
观察到的利妥昔单抗在 DLBCL 参与者中的血清浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月（详细时间范围在结果测量描述中提到）

计划在 DLBCL 参与者中观察到的利妥昔单抗血清浓度作为扩展阶段期间药代动力学分析的一部分进行确定，但该阶段并未发生。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 没有得出结果数据，因此没有报告结果。
从第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）到大约 48 个月（详细时间范围在结果测量描述中提到）
在患有 FL 的参与者中观察到的 Idasanutlin 血浆浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）

在 FL 参与者中观察到的 Idasanutlin 血浆浓度计划在未发生的扩展阶段确定为药代动力学分析的一部分。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 未得出结果数据，因此未报告任何结果
从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）
在 DLBCL 参与者中观察到的 Idasanutlin 血浆浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）

在 DLBCL 参与者中观察到的 Idasanutlin 血浆浓度计划被确定为扩展阶段药代动力学分析的一部分，但并未发生。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。 未得出结果数据，因此未报告任何结果
从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）
在 FL 参与者中观察到的 Venetoclax 血浆浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）

计划在未发生的扩展阶段确定作为药代动力学分析的一部分的 FL 参与者中观察到的 Venetoclax 血浆浓度。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。
从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）
在 DLBCL 参与者中观察到的 Venetoclax 血浆浓度
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）

计划在未发生的扩展阶段确定作为药代动力学分析的一部分的 DLBCL 参与者中观察到的 Venetoclax 血浆浓度。

由于在升级阶段（第 1 部分）使用 MTD 取得的总体效益不大，该研究提前终止；研究的第二阶段（扩展）从未启动。
从第 1 周期的第 1 天到第 4 周期的第 5 天（每个周期 = 28 天）（详细时间范围在结果测量描述中提及）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月15日

初级完成 (实际的)

2020年4月30日

研究完成 (实际的)

2020年4月30日

研究注册日期

首次提交

2017年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月26日

首次发布 (实际的)

2017年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月5日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER 个)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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