Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Obinutuzumab i kombination med Idasanutlin och Venetoclax hos deltagare med återfallande eller refraktärt (R/R) follikulärt lymfom (FL) eller Rituximab i kombination med Idasanutlin och Venetoclax hos deltagare med R/R diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

5 december 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av Obinutuzumab i kombination med Idasanutlin och Venetoclax hos patienter med återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom och Obinutuzumab eller Rituximab i kombination med Idasanutlin och Venetoclax hos patienter med återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom och Obinutuzumab eller Rituximab i kombination med Idasanutlin och Venetoclax hos patienter med återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom.

Denna fas Ib/II, öppna, multicenter, icke-randomiserade, dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för obinutuzumab i kombination med idasanutlin och venetoclax hos deltagare med R/R FL och obinutuzumab eller rituximab i kombination med idasanutlin och venetoclax hos deltagare med R/R DLBCL. Studien kommer att omfatta en initial dosökningsfas följt av en expansionsfas. Dosökningsfasen är utformad för att bestämma de rekommenderade fas II-doserna (RP2Ds) och regimen för idasanutlin och venetoclax i kombination med obinutuzumab för FL-deltagare och i kombination med rituximab för DLBCL-deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • B-cellslymfom klassificerat som något av följande: R/R FL efter behandling med minst en tidigare kemoimmunterapiregim som inkluderade en monoklonal antikropp mot differentiering 20 (CD20); R/R DLBCL efter behandling med minst en tidigare kemoimmunterapiregim som inkluderade en anti-CD20 monoklonal antikropp hos deltagare som inte är berättigade till andra linjens kombinationskemoterapi och autolog stamcellstransplantation, har misslyckad andra linjens kombinationskemoterapi eller upplevt sjukdomsprogression efter autolog stamcellstransplantation
  • Histologiskt dokumenterat CD20-positivt lymfom
  • Fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lymfom (det vill säga [dvs.], PET-positivt lymfom)
  • Minst en tvådimensionellt mätbar lesion (större än [>] 1,5 centimeter [cm] i sin största dimension genom CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT])
  • Tillgänglighet av ett representativt tumörprov och motsvarande patologirapport för retrospektiv central bekräftelse av diagnosen FL eller DLBCL

Exklusions kriterier:

  • Känd CD20-negativ status vid återfall eller progression
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
  • Slutförande av autolog SCT inom 100 dagar före dag 1 i cykel 1
  • Tidigare standard- eller undersökningsbehandling mot cancer enligt specifikation: Radioimmunkonjugat inom 12 veckor före dag 1 i cykel 1; Monoklonal antikropp eller antikropp-läkemedelskonjugat inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1; Strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1
  • Kliniskt signifikant toxicitet (annan än alopeci) från tidigare behandling som inte har gått över till grad mindre än eller lika med (</=) 2 (enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.0) före dagen 1 av cykel 1
  • Betyg 3b FL
  • Historik med transformation av indolent sjukdom till DLBCL (endast expansionsfas)
  • Lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal infiltration
  • Behandling med systemiska kortikosteroider >20 mg/dag, prednison eller motsvarande
  • Kliniska tillstånd som kräver behandling med orala eller parenterala antikoagulantia eller trombocythämmande medel såvida inte behandlingen kan avbrytas 7 dagar (eller 5 halveringstider) innan studiebehandlingen påbörjas (förutom används som spolningar för innestående katetrar)
  • Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
  • Känd överkänslighet eller allergi mot murina produkter eller någon komponent i formuleringen obinutuzumab, rituximab, idasanutlin eller venetoclax
  • Aktuell eller historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion: positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller HCV-antikropp vid screening
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
  • Bevis på någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av studiebehandling, såsom allvarliga ärftliga koagulationsrubbningar eller insulinberoende diabetes mellitus som inte kontrolleras optimalt med medicinsk behandling (exempelvis förekomst av ketoacidos)
  • Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1, eller förväntan på ett större kirurgiskt ingrepp under studien
  • Otillräcklig hematologisk funktion (såvida det inte beror på underliggande lymfom), definierad enligt följande: Hemoglobin mindre än (<) 9 gram per deciliter (g/dL), absolut antal neutrofiler (ANC) <1,5*10^9 celler per liter (celler/L) ), trombocytantal <75*10^9 celler/L
  • Något av följande onormala laboratorievärden (såvida det inte beror på underliggande lymfom): Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) >1,5*övre normalgräns (ULN) i frånvaro av terapeutisk antikoagulering; partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5*ULN i frånvaro av lupus antikoagulant
  • Förväntad livslängd <3 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Doseskaleringskohort: FL
Induktionsbehandling: Deltagarna kommer att få antingen Regim A eller Regim B. Regim A: Deltagarna kommer att få antingen obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin och venetoclax på dag 1 till 5 av cykel 1 till 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin på dag 1 till 5 och venetoclax på dag 1 till 10 av cyklerna 1 till 6. Regim B (i överbryggande kohort): Deltagarna kommer att få obinutuzumab enbart i cykel 1 och obinutuzumab med idasanutlin och venetoclax (båda vid maximalt tolererad dos [MTD] etablerad från regim A) i cyklerna 2 till 6. Post-induktionsbehandling (underhållsbehandling): Deltagarna kommer att få obinutuzumab varannan månad i 24 månader; idasanutlin och venetoclax i 6 månader.
Läkemedel: Idasanutlin
Induktionsbehandling: Idasanutlin tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 100 milligram [mg], max 600 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av obinutuzumab, 1000 mg genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykler 2 till 6) (varje cykel = 28 dagar) under induktion behandling och på dag 1 varannan månad under underhållsbehandling (endast berättigade deltagare med FL) eller under konsolideringsbehandling (endast berättigade deltagare med DLBCL).
Läkemedel: Venetoclax
Induktionsbehandling: Venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 200 mg, maximalt 800 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
EXPERIMENTELL: Doseskaleringskohort: DLBCL
Induktionsbehandling: Deltagarna kommer att få antingen obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin och venetoclax på dag 1 till 5 av cykel 1 till 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin på dagarna 1 till 5 och venetoclax på dagarna 1 till 10 av cyklerna 1 till 6. I överbryggande kohort kommer deltagarna att få rituximab på dag 1 av cyklerna 1 till 6 och idasanutlin och venetoclax (båda vid MTD) i cyklerna 1 till 6. Post-induktionsbehandling (konsolideringsbehandling): Deltagarna kommer att få obinutuzumab eller rituximab (enligt studien). behandling mottagen i induktionen) varannan månad i 6 månader; idasanutlin och venetoclax i 6 månader.
Läkemedel: Idasanutlin
Induktionsbehandling: Idasanutlin tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 100 milligram [mg], max 600 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av obinutuzumab, 1000 mg genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykler 2 till 6) (varje cykel = 28 dagar) under induktion behandling och på dag 1 varannan månad under underhållsbehandling (endast berättigade deltagare med FL) eller under konsolideringsbehandling (endast berättigade deltagare med DLBCL).
Läkemedel: Venetoclax
Induktionsbehandling: Venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 200 mg, maximalt 800 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras genom intravenös infusion i en dos av 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i cykel 1-6 under induktionsbehandling och på dag 1 varannan månad under konsolideringsbehandling.
EXPERIMENTELL: Expansion Cohort: FL
Induktionsbehandling: Deltagarna kommer att få idasanutlin och venetoclax vid RP2D för den valda kuren (regim A eller B) som identifierats under dosökningsfasen i kombination med obinutuzumab. Regim A: Deltagarna kommer att få antingen obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin och venetoclax på dag 1 till 5 av cykel 1 till 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på cykel 1 och sedan på dag 1 av cykel 2 till 6; idasanutlin på dagarna 1 till 5 och venetoclax på dagarna 1 till 10 av cyklerna 1 till 6. Regim B (i överbryggande kohort): Deltagarna kommer att få obinutuzumab enbart i cykel 1 och obinutuzumab med idasanutlin och venetoclax i cyklerna efter induktion 6. Behandling (underhållsbehandling): Deltagarna kommer att få obinutuzumab varannan månad i 24 månader; idasanutlin och venetoclax i 6 månader.
Läkemedel: Idasanutlin
Induktionsbehandling: Idasanutlin tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 100 milligram [mg], max 600 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av obinutuzumab, 1000 mg genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykler 2 till 6) (varje cykel = 28 dagar) under induktion behandling och på dag 1 varannan månad under underhållsbehandling (endast berättigade deltagare med FL) eller under konsolideringsbehandling (endast berättigade deltagare med DLBCL).
Läkemedel: Venetoclax
Induktionsbehandling: Venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 200 mg, maximalt 800 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
EXPERIMENTELL: Expansionskohort: DLBCL
Induktionsbehandling: Deltagarna kommer att få rituximab på dag 1 av cyklerna 1 till 6; idasanutlin och venetoclax (båda vid RP2D) på dag 1 till 5 i cyklerna 1 till 6 eller rituximab på dag 1 i cyklerna 1 till 6; idasanutlin på dag 1 till 5 och venetoclax på dag 1 till 10 av cyklerna 1 till 6. Post-induktionsbehandling (konsolideringsbehandling): Deltagarna kommer att få rituximab varannan månad i 6 månader; idasanutlin och venetoclax i 6 månader.
Läkemedel: Idasanutlin
Induktionsbehandling: Idasanutlin tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 100 milligram [mg], max 600 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Venetoclax
Induktionsbehandling: Venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen i ökade doser (startdos 200 mg, maximalt 800 mg). Post-induktionsbehandling: Dosen och kuren kommer att bestämmas av sponsorn efter granskning av alla relevanta data. Dosen för underhåll/konsolidering kommer inte att överstiga den dos som deltagaren fick under induktionen.
Läkemedel: Rituximab
Rituximab kommer att administreras genom intravenös infusion i en dos av 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i cykel 1-6 under induktionsbehandling och på dag 1 varannan månad under konsolideringsbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RP2D av Idasanutlin när det ges i kombination med Obinutuzumab eller Rituximab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)

Det var planerat att identifieras i eskalering och överföras i expansionsfaser. Utbyggnadsfasen ägde dock inte rum. faser.

Studien avslutades eftersom fördelen var mild vid eskaleringsdoser 100 (i kombination med venetoclax 400 mg) och 150 mg (i kombination med venetoclax 200 mg) Idasanutlin. Studien avslutades vid eskaleringsfasen med DLT som visade AE ​​i alla kohorter. Subpopulationerna av DLBCL och FL visade ingen skillnad i deras genetiska subtypssammansättning, därför innehåller Cohorts Safety, 1, 2, 3 båda populationerna.

Säkerhetskohorten hade ett annat venetoclax-schema på 5 dagar för att garantera säkerheten. Återstående kohorter använde ett schema på 10 dagar. Ingen RP2D identifierades i kohorterna 1 och 3.
Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)
RP2D av Venetoclax när det ges i kombination med Obinutuzumab eller Rituximab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)

Det var planerat att identifieras i eskalering och överföras i expansionsfaser. Utbyggnadsfasen ägde dock inte rum.

Studien avslutades eftersom fördelen var mild vid eskaleringsdoser 200 (i kombination med 150 mg idasanutlin) och 400 (i kombination med 100 mg idasanutlin) mg Venetoclax. Studien avslutades vid eskaleringsfasen med DLT som visade AE ​​i alla kohorter.

Säkerhetskohorten hade ett annat venetoclax-schema på 5 dagar för att garantera säkerheten. Återstående kohorter använde ett schema på 10 dagar. Ingen RP2D identifierades i kohorterna 1 och 3.
Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)
DLT definieras som någon av följande händelser som inträffar under de två första behandlingscyklerna och bedöms av utredaren som uppenbart inte relaterad till patientens underliggande sjukdom: - Alla biverkningar av grad 5 (AE) såvida de inte otvetydigt beror på den underliggande maligniteten eller yttre orsaker ; - AE av vilken grad som helst som leder till en försening på mer än 14 dagar i början av nästa behandlingscykel; - Hematologiska biverkningar (neutropeni, trombocytopeni); - Icke-hematologisk biverkning, förutom IRR, laboratorie-TLS utan manifestationer av klinisk TLS, ASAT eller ALAT, diarré, illamående eller kräkningar, trötthet, asteni, anorexi eller förstoppning, levertransaminas.
Cykel 1 Dag 1 upp till Cykel 2 Dag 28 (varje cykel = 28 dagar)
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från Baseline upp till cirka 48 månader
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett tillfälligt samband med behandlingen. En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Från Baseline upp till cirka 48 månader
Andel deltagare med fullständigt svar (CR), fastställt av en oberoende granskningskommitté (IRC) på grundval av Positron Emission Tomography-Computed Tomography (PET-CT) skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid slutet av induktion (EOI) (inom 6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar])
Studieplanen var att IRC skulle analysera effektivitetsresultaten hos deltagare från expansionsfasen (del II), men expansionsfasen öppnades inte (d.v.s. ingen registrering) eftersom sponsorn beslutade att avsluta studien i förtid på grund av den blygsamma fördelen uppnås med den maximalt tolererade dosen under dosökningsfasen (del I). Resultatdata är därför inte härledda och inte rapporterade.
Vid slutet av induktion (EOI) (inom 6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med CR, fastställt av utredaren på grundval av PET-CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Utredaren utvärderade svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat fullständigt svar (CR), vilket krävde ett fullständigt metaboliskt svar med en poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan en kvarvarande massa i lymfkörtlar och extralymfatiska ställen på PET 5-gradiga skalan för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (1 = inget upptag över bakgrund; 2 = upptag mindre än eller lika med [<=] mediastinum; 3 = upptag större än [> ] mediastinum och <= lever; 4 = måttligt upptag > lever; 5 = markant upptag > lever och/eller nya lesioner). CR-kriterierna modifierades något för att kräva normal benmärg genom morfologi (om intermediär, immunhistokemi negativ). PET-CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning ansågs icke-reagerande.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med CR, fastställt av IRC på basis av enbart CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
IRC skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för en datortomografi (CT)-baserad komplett respons (CR). De CR-kriterier som krävs för att fullborda röntgensvar med allt av följande: målnodalmassorna måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 centimeter i den längsta tvärgående diametern av en lesion [LDi]; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunkemi negativ). CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som hade fått minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare. Resultatdata är därför inte härledda och inte rapporterade.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med CR, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Utredaren utvärderade svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för en datortomografi (CT)-baserad komplett respons (CR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 centimeter i den längsta tvärgående diametern av en lesion (LDi); inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). CT-skanningar utfördes i slutet av induktionen endast på deltagare som fick minst 2 cykler av induktionsbehandling; de utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare. Detta utfallsmått är därför inte härlett och inte rapporterat.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med objektivt svar, fastställt av IRC på basis av PET-CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
IRC skulle utvärdera svar i slutet av induktionsbehandling med hjälp av Luagno 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). En CR krävde ett fullständigt metaboliskt svar med poängen 1, 2 eller 3 på PET 5-gradiga skalan (5PS) för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (poäng varierar från 1 [inget upptag över bakgrunden] till 5 [upptaget markant högre än lever och/eller nya lesioner]), med eller utan en kvarvarande massa i lymfkörtlar och extralymfatiska platser; och en PR krävde ett partiellt metaboliskt svar med poängen 4 eller 5 på 5PS med reducerat 18-FDG-upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av vilken storlek som helst. För benmärgsengagemang krävde CR-kriterierna inga bevis för FDG-avid sjukdom, och PR-kriterierna krävde kvarvarande upptag högre än i normal märg men reducerat jämfört med baslinjen. Resultatdata är därför inte härledda och inte rapporterade. Studien avslutades i förtid.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med objektivt svar, fastställt av utredaren på basis av PET-CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Utredaren skulle utvärdera svaren vid slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014-kriterier för malignt lymfom för ett PET-CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). En CR krävde ett fullständigt metaboliskt svar med poängen 1, 2 eller 3 på PET 5-gradig skala (5PS) för 18-fluorodeoxiglukos (FDG) upptag (poäng varierar från 1 [inget upptag över bakgrund] till 5 [upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner]), med eller utan en kvarvarande massa i lymfkörtlar och extralymfatiska platser; och en PR krävde ett partiellt metaboliskt svar med en poäng på 4 eller 5 på 5PS med reducerat 18-FDG-upptag jämfört med baslinje och restmassa(r) av vilken storlek som helst. För benmärgsengagemang krävde CR-kriterierna inga bevis för FDG-avid sjukdom, och PR-kriterierna krävde kvarvarande upptag högre än i normal märg men reducerat jämfört med baslinjen. Deltagare utan en post-baseline tumörbedömning skulle betraktas som icke-svarare.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med objektivt svar, fastställt av IRC på basis av enbart CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
IRC skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för ett CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en >=50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/nomal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Resultatdata är därför inte härledda och inte rapporterade. Studien avslutades i förtid.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med objektivt svar vid EOI, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Utredaren skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för ett CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en >=50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/normal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Studien avslutades i förtid vid eskaleringsfasen.
Vid EOI (6 till 8 veckor efter cykel 6 dag 1 [upp till cirka 28 veckor] [varje cykel = 28 dagar]
Andel deltagare med objektiv respons under studien, fastställd av utredaren på basis av enbart CT-skanningar med hjälp av modifierade Lugano 2014-kriterier
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader
Utredaren skulle utvärdera svaren i slutet av induktionsbehandlingen med hjälp av Lugano 2014 svarskriterier för malignt lymfom för ett CT-baserat objektivt svar: antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). CR-kriterierna krävde ett fullständigt röntgensvar med allt av följande: målnoder/nodalmassor måste gå tillbaka till mindre än eller lika med 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; inga icke-uppmätta eller nya lesioner; förstorade organ som går tillbaka till normal storlek; och benmärg normal genom morfologi (om obestämd, immunhistokemi negativ). PR-kriterierna krävde allt av följande: en >=50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; inga nya lesioner; icke uppmätt lesion som är frånvarande/normal, regressiv men ingen ökning; och mjälten måste ha gått tillbaka med >50 % i längd. Studien avslutades i förtid vid eskaleringsfasen.
Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader
Observerad serumkoncentration av Obinutuzumab hos deltagare med FL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad serumkoncentration av Obinutuzumab hos deltagare med FL planerades att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes, därför rapporterades inget resultat.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)
Observerad serumkoncentration av Obinutuzumab hos deltagare med DLBCL
Tidsram: Induktion: Fördosering (när som helst före dos samma dag) och 30 minuter efter dos på dag 1 av cykel 1; Fördosering (inom 5 timmar före dos) och 30 minuter efter dos på dag 1 i cykel 2, 4 och 6 (varje cykel = 28 dagar)

Observerad serumkoncentration av Obinutuzumab hos deltagare med DLBCL var planerad att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes, därför rapporterades inget resultat.
Induktion: Fördosering (när som helst före dos samma dag) och 30 minuter efter dos på dag 1 av cykel 1; Fördosering (inom 5 timmar före dos) och 30 minuter efter dos på dag 1 i cykel 2, 4 och 6 (varje cykel = 28 dagar)
Observerad serumkoncentration av rituximab hos deltagare med FL
Tidsram: Induktion: Fördosering (när som helst före dosering samma dag) på dag 1 i cykel 1; Fördosering (inom 5 timmar före dosering) på dag 1 av cyklerna 2, 4, 6; 30 minuter efter dosering på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 28 dagar)

Observerad serumkoncentration av rituximab hos deltagare med FL planerades att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes, därför rapporterades inget resultat.
Induktion: Fördosering (när som helst före dosering samma dag) på dag 1 i cykel 1; Fördosering (inom 5 timmar före dosering) på dag 1 av cyklerna 2, 4, 6; 30 minuter efter dosering på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 28 dagar)
Observerad serumkoncentration av rituximab hos deltagare med DLBCL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad serumkoncentration av rituximab hos deltagare med DLBCL var planerad att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes, därför rapporterades inget resultat.
Från dag 1 av cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) upp till cirka 48 månader (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)
Observerad plasmakoncentration av Idasanutlin hos deltagare med FL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad plasmakoncentration av Idasanutlin hos deltagare med FL planerades att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes därför rapporterades inget resultat
Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)
Observerad plasmakoncentration av Idasanutlin hos deltagare med DLBCL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad plasmakoncentration av Idasanutlin hos deltagare med DLBCL var planerad att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig. Inga resultatdata härleddes därför rapporterades inget resultat
Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)
Observerad plasmakoncentration av Venetoclax hos deltagare med FL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad plasmakoncentration av Venetoclax hos deltagare med FL planerades att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig.
Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)
Observerad plasmakoncentration av Venetoclax hos deltagare med DLBCL
Tidsram: Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Observerad plasmakoncentration av Venetoclax hos deltagare med DLBCL planerades att bestämmas som en del av farmakokinetikanalyserna under expansionsfasen som inte ägde rum.

Studien avslutades i förtid på grund av den övergripande blygsamma nyttan som uppnåddes med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fas II av studien (expansion) påbörjades aldrig.
Från dag 1 av cykel 1 upp till dag 5 av cykel 4 (varje cykel = 28 dagar) (detaljerad tidsram nämns i beskrivningen av resultatmåttet)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 april 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

30 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2017

Första postat (FAKTISK)

1 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, stor B-cell, diffus

Kliniska prövningar på Idasanutlin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera