Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Obinutuzumab i kombinasjon med Idasanutlin og Venetoclax hos deltakere med residiverende eller refraktært (R/R) follikulært lymfom (FL) eller Rituximab i kombinasjon med Idasanutlin og Venetoclax hos deltakere med R/R diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

5. desember 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten av Obinutuzumab i kombinasjon med Idasanutlin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom og Obinutuzumab eller Rituximab i kombinasjon med Idasanutlin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom og Obinutuzumab eller Rituximab i kombinasjon med Idasanutlin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært lymfekreft

Denne fase Ib/II, åpne, multisenter, ikke-randomiserte, doseeskaleringsstudien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til obinutuzumab i kombinasjon med idasanutlin og venetoclax hos deltakere med R/R FL og obinutuzumab eller rituximab i kombinasjon med idasanutlin og venetoclax hos deltakere med R/R DLBCL. Studien vil inkludere en innledende doseeskaleringsfase etterfulgt av en utvidelsesfase. Doseeskaleringsfasen er designet for å bestemme anbefalte fase II-doser (RP2Ds) og regime for idasanutlin og venetoclax i kombinasjon med obinutuzumab for FL-deltakere og i kombinasjon med rituximab for DLBCL-deltakere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • B-celle lymfom klassifisert som ett av følgende: R/R FL etter behandling med minst ett tidligere kjemoimmunoterapiregime som inkluderte en anti-klynge av differensiering 20 (CD20) monoklonalt antistoff; R/R DLBCL etter behandling med minst ett tidligere kjemoimmunterapiregime som inkluderte et anti-CD20 monoklonalt antistoff hos deltakere som ikke er kvalifisert for annenlinjekombinasjonskjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon, har mislykket andrelinjekombinasjonskjemoterapi eller opplevd sykdomsprogresjon etter autolog stamcelletransplantasjon
  • Histologisk dokumentert CD20-positivt lymfom
  • Fluorodeoksyglukose (FDG)-avid lymfom (det vil si [dvs.], PET-positivt lymfom)
  • Minst én todimensjonalt målbar lesjon (større enn [>] 1,5 centimeter [cm] i sin største dimensjon ved CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning [MRI])
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve og den tilsvarende patologirapporten for retrospektiv sentral bekreftelse av diagnosen FL eller DLBCL

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent CD20-negativ status ved tilbakefall eller progresjon
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
  • Fullføring av autolog SCT innen 100 dager før dag 1 av syklus 1
  • Tidligere standard eller undersøkelsesbehandling mot kreft som spesifisert: Radioimmunkonjugat innen 12 uker før dag 1 av syklus 1; Monoklonalt antistoff eller antistoff-legemiddelkonjugat innen 4 uker før dag 1 av syklus 1; Strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1
  • Klinisk signifikant toksisitet (annet enn alopecia) fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad mindre enn eller lik (</=) 2 (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.0) før dag 1 av syklus 1
  • Grad 3b FL
  • Historie med transformasjon av indolent sykdom til DLBCL (kun ekspansjonsfase)
  • Lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal infiltrasjon
  • Behandling med systemiske kortikosteroider >20 mg/dag, prednison eller tilsvarende
  • Kliniske tilstander som krever behandling med orale eller parenterale antikoagulantia eller blodplatehemmere med mindre behandlingen kan avbrytes 7 dager (eller 5 halveringstider) før oppstart av studiebehandlingen (bortsett fra brukt som spyling for inneliggende katetre)
  • Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot murine produkter eller en hvilken som helst komponent i formuleringen obinutuzumab, rituximab, idasanutlin eller venetoclax
  • Nåværende eller historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon: positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), totalt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller HCV-antistoff ved screening
  • Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Bevis på enhver betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare ved studiebehandling, for eksempel alvorlige arvelige koagulasjonsforstyrrelser eller insulinavhengig diabetes mellitus som ikke er optimalt kontrollert med medisinsk behandling (eksempel tilstedeværelse av ketoacidose)
  • Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før dag 1 av syklus 1, eller forventning om en større kirurgisk prosedyre under studien
  • Utilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende lymfom), definert som følger: Hemoglobin mindre enn (<) 9 gram per desiliter (g/dL), absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5*10^9 celler per liter (celler/L) ), antall blodplater <75*10^9 celler/L
  • Enhver av følgende unormale laboratorieverdier (med mindre de skyldes underliggende lymfom): Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) >1,5*øvre normalgrense (ULN) i fravær av terapeutisk antikoagulasjon; partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5*ULN i fravær av en lupus antikoagulant
  • Forventet levealder <3 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Dose-eskaleringskohort: FL
Induksjonsbehandling: Deltakerne vil motta enten regime A eller regime B. Regime A: Deltakerne vil motta enten obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin og venetoclax på dag 1 til 5 av syklus 1 til 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin på dag 1 til 5 og venetoclax på dag 1 til 10 i syklus 1 til 6. Regim B (i brogruppe): Deltakerne vil motta obinutuzumab alene i syklus 1 og obinutuzumab med idasanutlin og venetoclax (begge ved maksimal tolerert dose [MTD] etablert fra regime A) i sykluser 2 til 6. Post-induksjonsbehandling (vedlikeholdsbehandling): Deltakerne vil motta obinutuzumab hver 2. måned i 24 måneder; idasanutlin og venetoclax i 6 måneder.
Legemiddel: Idasanutlin
Induksjonsbehandling: Idasanutlin-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 100 milligram [mg], maksimalt 600 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta en fast dose obinutuzumab, 1000 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 i hver påfølgende syklus (syklus 2 til 6) (hver syklus = 28 dager) under induksjon behandling, og på dag 1 i annenhver måned under vedlikeholdsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med FL) eller under konsolideringsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med DLBCL).
Legemiddel: Venetoclax
Induksjonsbehandling: Venetoclax-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 200 mg, maksimalt 800 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
EKSPERIMENTELL: Dose-eskaleringskohort: DLBCL
Induksjonsbehandling: Deltakerne vil motta enten obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin og venetoclax på dag 1 til 5 av syklus 1 til 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin på dag 1 til 5 og venetoclax på dag 1 til 10 i syklus 1 til 6. I brogruppe vil deltakerne motta rituximab på dag 1 av syklusene 1 til 6 og idasanutlin og venetoclax (begge ved MTD) i syklusene 1 til 6. Post-induksjonsbehandling (konsolideringsbehandling): Deltakerne vil motta obinutuzumab eller rituximab (i henhold til studien). behandling mottatt i induksjonen) hver 2. måned i 6 måneder; idasanutlin og venetoclax i 6 måneder.
Legemiddel: Idasanutlin
Induksjonsbehandling: Idasanutlin-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 100 milligram [mg], maksimalt 600 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta en fast dose obinutuzumab, 1000 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 i hver påfølgende syklus (syklus 2 til 6) (hver syklus = 28 dager) under induksjon behandling, og på dag 1 i annenhver måned under vedlikeholdsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med FL) eller under konsolideringsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med DLBCL).
Legemiddel: Venetoclax
Induksjonsbehandling: Venetoclax-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 200 mg, maksimalt 800 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab vil bli administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 av syklus 1-6 under induksjonsbehandling og på dag 1 i annenhver måned under konsolideringsbehandling.
EKSPERIMENTELL: Ekspansjonskohort: FL
Induksjonsbehandling: Deltakerne vil motta idasanutlin og venetoclax ved RP2D for det valgte regimet (regime A eller B) identifisert under doseeskaleringsfasen i kombinasjon med obinutuzumab. Regim A: Deltakerne vil motta enten obinutuzumab på dag 1, 8, 15 av syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin og venetoclax på dag 1 til 5 av syklus 1 til 6 eller obinutuzumab på dag 1, 8, 15 på syklus 1 og deretter på dag 1 av syklus 2 til 6; idasanutlin på dag 1 til 5 og venetoclax på dag 1 til 10 i syklus 1 til 6. Regime B (i brogruppe): Deltakerne vil motta obinutuzumab alene i syklus 1 og obinutuzumab med idasanutlin og venetoclax i sykluser post-induksjon. Behandling (vedlikeholdsbehandling): Deltakerne vil motta obinutuzumab hver 2. måned i 24 måneder; idasanutlin og venetoclax i 6 måneder.
Legemiddel: Idasanutlin
Induksjonsbehandling: Idasanutlin-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 100 milligram [mg], maksimalt 600 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Obinutuzumab
Deltakerne vil motta en fast dose obinutuzumab, 1000 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 i hver påfølgende syklus (syklus 2 til 6) (hver syklus = 28 dager) under induksjon behandling, og på dag 1 i annenhver måned under vedlikeholdsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med FL) eller under konsolideringsbehandling (kun kvalifiserte deltakere med DLBCL).
Legemiddel: Venetoclax
Induksjonsbehandling: Venetoclax-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 200 mg, maksimalt 800 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
EKSPERIMENTELL: Ekspansjonskohort: DLBCL
Induksjonsbehandling: Deltakerne vil motta rituximab på dag 1 av syklus 1 til 6; idasanutlin og venetoclax (begge ved RP2D) på dag 1 til 5 av syklus 1 til 6 eller rituximab på dag 1 av syklus 1 til 6; idasanutlin på dag 1 til 5 og venetoclax på dag 1 til 10 i syklus 1 til 6. Post-induksjonsbehandling (konsoliderende behandling): Deltakerne vil motta rituximab hver 2. måned i 6 måneder; idasanutlin og venetoclax i 6 måneder.
Legemiddel: Idasanutlin
Induksjonsbehandling: Idasanutlin-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 100 milligram [mg], maksimalt 600 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Venetoclax
Induksjonsbehandling: Venetoclax-tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig i økte doser (startdose 200 mg, maksimalt 800 mg). Post-induksjonsbehandling: Dosen og regimet vil bli bestemt av sponsoren etter gjennomgang av alle relevante data. Dosen for vedlikehold/konsolidering vil ikke overstige dosen deltakeren fikk under induksjon.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab vil bli administrert ved intravenøs infusjon i en dose på 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 av syklus 1-6 under induksjonsbehandling og på dag 1 i annenhver måned under konsolideringsbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RP2D av Idasanutlin når det gis i kombinasjon med Obinutuzumab eller Rituximab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)

Det var planlagt identifisert i eskalering og videreført i utvidelsesfaser. Utvidelsesfasen fant imidlertid ikke sted. faser.

Studien ble avsluttet fordi ved eskaleringsdoser 100 (i kombinasjon med venetoclax 400 mg) og 150 mg (i kombinasjon med venetoclax 200 mg) Idasanutlin var fordelen mild. Studien ble avsluttet i eskaleringsfasen med DLT-er som viste AE i alle kohorter. Underpopulasjonene av DLBCL og FL ble ikke vist noen forskjell i deres genetiske subtypesammensetning, derfor inneholder Cohorts Safety, 1, 2, 3 begge populasjonene.

Sikkerhetskohorten hadde en annen venetoclax-plan på 5 dager for å sikre sikkerheten. Resterende kohorter brukte en 10 dagers tidsplan. Ingen RP2D ble identifisert i kohortene 1 og 3.
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)
RP2D av Venetoclax når gitt i kombinasjon med Obinutuzumab eller Rituximab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)

Det var planlagt identifisert i eskalering og videreført i utvidelsesfaser. Utvidelsesfasen fant imidlertid ikke sted.

Studien ble avsluttet fordi ved eskaleringsdoser 200 (i kombinasjon med 150 mg idasanutlin) og 400 (i kombinasjon med 100 mg idasanutlin) mg Venetoclax var fordelen mild. Studien ble avsluttet i eskaleringsfasen med DLT-er som viste AE i alle kohorter.

Sikkerhetskohorten hadde en annen venetoclax-plan på 5 dager for å sikre sikkerheten. Resterende kohorter brukte en 10 dagers tidsplan. Ingen RP2D ble identifisert i kohortene 1 og 3.
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)
DLT er definert som en av følgende hendelser som oppstår i løpet av de to første behandlingssyklusene og vurderes av etterforskeren som klart ikke relatert til pasientens underliggende sykdom: - Enhver grad 5 uønsket hendelse (AE) med mindre det utvetydig skyldes den underliggende maligniteten eller fremmede årsaker ; - AE av enhver grad som fører til en forsinkelse på mer enn 14 dager ved starten av neste behandlingssyklus; - Hematologiske bivirkninger (nøytropeni, trombocytopeni); - Ikke-hematologisk AE, unntatt IRR, laboratorie-TLS uten manifestasjoner av klinisk TLS, AST eller ALT, diaré, kvalme eller oppkast, tretthet, asteni, anoreksi eller forstoppelse, levertransaminase.
Syklus 1 dag 1 opp til syklus 2 dag 28 (hver syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 48 måneder
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha et tilfeldig forhold til behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Fra baseline opp til ca. 48 måneder
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR), fastsatt av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC) på grunnlag av positronutslippstomografi-computertomografi (PET-CT) skanninger ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved slutten av induksjon (EOI) (innen 6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager])
Studieplanen var at IRC skulle analysere effektivitetsresultatene hos deltakere fra utvidelsesfasen (del II), men utvidelsesfasen ble ikke åpnet (dvs. ingen påmelding) fordi sponsoren bestemte seg for å avslutte studien tidlig på grunn av den beskjedne fordelen oppnås med maksimal tolerert dose under doseøkningsfasen (del I). Resultatdataene er derfor ikke utledet og ikke rapportert.
Ved slutten av induksjon (EOI) (innen 6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med CR, bestemt av etterforskeren på grunnlag av PET-CT-skanninger ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Utforskeren evaluerte responser ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-kriterier for malignt lymfom for en PET-CT-basert fullstendig respons (CR), som krevde en fullstendig metabolsk respons med en skår på 1, 2 eller 3 med eller uten en gjenværende masse i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder på PET 5-punktsskalaen for 18-fluordeoksyglukose (FDG) opptak (1 = ingen opptak over bakgrunn; 2 = opptak mindre enn eller lik [<=] mediastinum; 3 = opptak større enn [> ] mediastinum og <= lever; 4 = opptak moderat > lever; 5 = opptak markert > lever og/eller nye lesjoner). CR-kriteriene ble litt modifisert for å kreve normal benmarg ved morfologi (hvis middels, immunhistokjemi negativ). PET-CT-skanninger ble kun utført ved slutten av induksjonen på deltakere som hadde mottatt minst 2 sykluser med induksjonsbehandling; de uten en tumorvurdering etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med CR, bestemt av IRC på grunnlag av CT-skanninger alene ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
IRC skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-responskriteriene for malignt lymfom for en computertomografi (CT)-basert fullstendig respons (CR). CR-kriteriene som kreves for å fullføre radiologisk respons med alt av følgende: målknutemasser må gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 centimeter i den lengste tverrdiameteren til en lesjon [LDi]; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; ingen ikke-målte eller nye lesjoner; forstørrede organer som går tilbake til normal størrelse; og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunkjemi negativ). CT-skanninger ble kun utført ved slutten av induksjonen på deltakere som hadde mottatt minst 2 sykluser med induksjonsbehandling; de uten en tumorvurdering etter baseline skulle betraktes som ikke-responderende. Resultatdataene er derfor ikke utledet og ikke rapportert.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med CR, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Etterforskeren evaluerte responsene ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-responskriteriene for malignt lymfom for en computertomografi (CT)-basert fullstendig respons (CR). CR-kriteriene krevde en fullstendig radiologisk respons med alt av følgende: målknuter/knutemasser må gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 centimeter i den lengste tverrdiameteren til en lesjon (LDi); ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; ingen ikke-målte eller nye lesjoner; forstørrede organer som går tilbake til normal størrelse; og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunhistokjemi negativ). CT-skanninger ble kun utført ved slutten av induksjonen på deltakere som fikk minst 2 sykluser med induksjonsbehandling; de uten en tumorvurdering etter baseline skulle betraktes som ikke-responderende. Dette utfallsmålet er derfor ikke utledet og ikke rapportert.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med objektiv respons, bestemt av IRC på grunnlag av PET-CT-skanninger ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
IRC skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandling ved å bruke Luagno 2014-kriterier for malignt lymfom for en PET-CT-basert objektiv respons: enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR). En CR krevde en fullstendig metabolsk respons med en skåre på 1, 2 eller 3 på PET 5-punkts skalaen (5PS) for 18-fluordeoksyglukose (FDG) opptak (poeng varierer fra 1 [ingen opptak over bakgrunn] til 5 [opptak markert høyere enn lever og/eller nye lesjoner]), med eller uten en gjenværende masse i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; og en PR krevde en delvis metabolsk respons med en skåre 4 eller 5 på 5PS med redusert 18-FDG-opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse. For benmargsinvolvering krevde CR-kriteriene ingen bevis for FDG-avid sykdom, og PR-kriteriene krevde gjenværende opptak høyere enn i normal marg, men redusert sammenlignet med baseline. Resultatdataene er derfor ikke utledet og ikke rapportert. Studien ble avsluttet for tidlig.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med objektiv respons, bestemt av etterforskeren på grunnlag av PET-CT-skanninger ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Etterforskeren skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandling ved å bruke Lugano 2014-kriterier for malignt lymfom for en PET-CT-basert objektiv respons: enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR). En CR krevde en fullstendig metabolsk respons med en skår på 1, 2 eller 3 på PET 5-punktsskalaen (5PS) for 18-fluordeoksyglukose (FDG) opptak (poeng varierer fra 1 [ingen opptak over bakgrunn] til 5 [opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner]), med eller uten en gjenværende masse i lymfeknuter og ekstralymfatiske steder; og en PR krevde en delvis metabolsk respons med en skår på 4 eller 5 på 5PS med redusert 18-FDG-opptak sammenlignet med baseline og gjenværende masse(r) uansett størrelse. For benmargsinvolvering krevde CR-kriteriene ingen bevis for FDG-avid sykdom, og PR-kriteriene krevde gjenværende opptak høyere enn i normal marg, men redusert sammenlignet med baseline. Deltakere uten en tumorvurdering etter baseline skulle anses som ikke-responderende.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med objektiv respons, bestemt av IRC på grunnlag av CT-skanninger alene ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
IRC skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-responskriteriene for malignt lymfom for en CT-basert objektiv respons: enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR). CR-kriteriene krevde en fullstendig radiologisk respons med alt av følgende: målknuter/knutemasser må gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; ingen ikke-målte eller nye lesjoner; forstørrede organer som går tilbake til normal størrelse; og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunhistokjemi negativ). PR-kriteriene krevde alt av følgende: en >=50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder; ingen nye lesjoner; ikke-målt lesjon som er fraværende/nomal, regressert, men ingen økning; og milten må ha gått tilbake med >50 % i lengde. Resultatdataene er derfor ikke utledet og ikke rapportert. Studien ble avsluttet for tidlig.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med objektiv respons ved EOI, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Etterforskeren skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-responskriterier for malignt lymfom for en CT-basert objektiv respons: enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR). CR-kriteriene krevde en fullstendig radiologisk respons med alt av følgende: målknuter/nodalmasser må gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; ingen ikke-målte eller nye lesjoner; forstørrede organer som går tilbake til normal størrelse; og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunhistokjemi negativ). PR-kriteriene krevde alt av følgende: en >=50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre opp til 6 målbare noder og ekstranodale steder; ingen nye lesjoner; ikke-målt lesjon som er fraværende/normal, regressert, men ingen økning; og milten må ha gått tilbake med >50 % i lengde. Studien ble avsluttet for tidlig i eskaleringsfasen.
Ved EOI (6 til 8 uker etter syklus 6 dag 1 [opptil ca. 28 uker] [hver syklus = 28 dager]
Prosentandel av deltakere med objektiv respons under studien, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene ved bruk av modifiserte Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder
Etterforskeren skulle evaluere responser ved slutten av induksjonsbehandlingen ved å bruke Lugano 2014-responskriterier for malignt lymfom for en CT-basert objektiv respons: enten en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR). CR-kriteriene krevde en fullstendig radiologisk respons med alt av følgende: målknuter/nodalmasser må gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; ingen ikke-målte eller nye lesjoner; forstørrede organer som går tilbake til normal størrelse; og benmarg normal etter morfologi (hvis ubestemt, immunhistokjemi negativ). PR-kriteriene krevde alt av følgende: en >=50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre opp til 6 målbare noder og ekstranodale steder; ingen nye lesjoner; ikke-målt lesjon som er fraværende/normal, regressert, men ingen økning; og milten må ha gått tilbake med >50 % i lengde. Studien ble avsluttet for tidlig i eskaleringsfasen.
Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder
Observert serumkonsentrasjon av Obinutuzumab hos deltakere med FL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder (detaljert tidsramme er nevnt i resultatmålsbeskrivelsen)

Observert serumkonsentrasjon av Obinutuzumab hos deltakere med FL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.
Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder (detaljert tidsramme er nevnt i resultatmålsbeskrivelsen)
Observert serumkonsentrasjon av Obinutuzumab hos deltakere med DLBCL
Tidsramme: Induksjon: Før dose (når som helst før dose på samme dag) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1; Før dose (innen 5 timer før dose) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 2, 4 og 6 (hver syklus = 28 dager)

Observert serumkonsentrasjon av obinutuzumab hos deltakere med DLBCL var planlagt å bli bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat.
Induksjon: Før dose (når som helst før dose på samme dag) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1; Før dose (innen 5 timer før dose) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 2, 4 og 6 (hver syklus = 28 dager)
Observert serumkonsentrasjon av rituximab hos deltakere med FL
Tidsramme: Induksjon: Fordose (når som helst før dose på samme dag) på dag 1 av syklus 1; Fordosering (innen 5 timer før dose) på dag 1 av sykluser 2, 4, 6; 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 28 dager)

Observert serumkonsentrasjon av rituximab hos deltakere med FL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat.
Induksjon: Fordose (når som helst før dose på samme dag) på dag 1 av syklus 1; Fordosering (innen 5 timer før dose) på dag 1 av sykluser 2, 4, 6; 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 28 dager)
Observert serumkonsentrasjon av rituximab hos deltakere med DLBCL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder (detaljert tidsramme er nevnt i resultatmålsbeskrivelsen)

Observert serumkonsentrasjon av rituximab hos deltakere med DLBCL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat.
Fra dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager) opp til ca. 48 måneder (detaljert tidsramme er nevnt i resultatmålsbeskrivelsen)
Observert plasmakonsentrasjon av Idasanutlin hos deltakere med FL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)

Observert plasmakonsentrasjon av Idasanutlin hos deltakere med FL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat
Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)
Observert plasmakonsentrasjon av Idasanutlin hos deltakere med DLBCL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)

Observert plasmakonsentrasjon av Idasanutlin hos deltakere med DLBCL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt. Ingen resultatdata ble utledet, derfor ble det ikke rapportert noe resultat
Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)
Observert plasmakonsentrasjon av Venetoclax hos deltakere med FL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)

Observert plasmakonsentrasjon av Venetoclax hos deltakere med FL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt.
Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)
Observert plasmakonsentrasjon av Venetoclax hos deltakere med DLBCL
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)

Observert plasmakonsentrasjon av Venetoclax hos deltakere med DLBCL var planlagt bestemt som en del av farmakokinetikkanalysene under ekspansjonsfasen som ikke fant sted.

Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av den generelle beskjedne fordelen oppnådd med MTD under eskaleringsfasen (del 1); Fase II av studien (utvidelse) ble aldri igangsatt.
Fra dag 1 av syklus 1 til dag 5 av syklus 4 (hver syklus = 28 dager) (detaljert tidsramme er nevnt i beskrivelsen av resultatmål)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. juni 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

1. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, stor B-celle, diffus

Kliniske studier på Idasanutlin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere