Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie obinutuzumabu v kombinaci s idasanutlinem a venetoclaxem u účastníků s relapsem nebo refrakterním (R/R) folikulárním lymfomem (FL) nebo rituximabu v kombinaci s idasanutlinem a venetoclaxem u účastníků s R/R difuzním velkým B-buněčným lymfomem (R/R)

5. prosince 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

C Studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost a účinnost obinutuzumabu v kombinaci s idasanutlinem a venetoclaxem u pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem a obinutuzumabem nebo rituximabem v kombinaci s idasanutlinem a venetoclaxem u pacientů s refrakterním lymfomem B s relapsem nebo refrakterním lymfomem B

Tato otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze Ib/II s eskalací dávky bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku obinutuzumabu v kombinaci s idasanutlinem a venetoklaxem u účastníků s R/R FL a obinutuzumabem nebo rituximabem v kombinaci s idasanutlinem a venetoklaxem u účastníků s R/R DLBCL. Studie bude zahrnovat počáteční fázi eskalace dávky následovanou fází expanze. Fáze eskalace dávky je navržena tak, aby určila doporučené dávky fáze II (RP2D) a režim pro idasanutlin a venetoklax v kombinaci s obinutuzumabem pro účastníky FL a v kombinaci s rituximabem pro účastníky DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Spojené státy, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Inst.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • B-buněčný lymfom klasifikovaný jako jeden z následujících: R/R FL po léčbě alespoň jedním předchozím chemoimunoterapeutickým režimem, který zahrnoval anti-shlukovou diferenciační 20 (CD20) monoklonální protilátku; R/R DLBCL po léčbě alespoň jedním předchozím chemoimunoterapeutickým režimem, který zahrnoval anti-CD20 monoklonální protilátku u účastníků, kteří nejsou způsobilí pro kombinovanou chemoterapii druhé linie a autologní transplantaci kmenových buněk, selhali v druhé linii kombinované chemoterapie nebo zaznamenali progresi onemocnění po autologní transplantaci kmenových buněk
  • Histologicky dokumentovaný CD20-pozitivní lymfom
  • Fluorodeoxyglukózový (FDG)-avidní lymfom (tj. PET-pozitivní lymfom)
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze (větší než [>] 1,5 centimetru [cm] v největším rozměru pomocí CT skenu nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI])
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru a odpovídající patologické zprávy pro retrospektivní centrální potvrzení diagnózy FL nebo DLBCL

Kritéria vyloučení:

  • Známý CD20-negativní stav při relapsu nebo progresi
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
  • Dokončení autologního SCT během 100 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Předchozí standardní nebo výzkumná protirakovinná terapie, jak je specifikováno: Radioimunokonjugát během 12 týdnů před 1. dnem cyklu 1; Monoklonální protilátka nebo konjugát protilátka-lék během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1; Radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo cílená terapie malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu
  • Klinicky významná toxicita (jiná než alopecie) z předchozí terapie, která se nezměnila na stupeň nižší nebo rovný (</=) 2 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 4.0) před dnem 1 cyklu 1
  • Třída 3b FL
  • Historie transformace indolentního onemocnění na DLBCL (pouze fáze expanze)
  • Lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální infiltrace
  • Léčba systémovými kortikosteroidy >20 mg/den, prednisonem nebo ekvivalentem
  • Klinické stavy vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními antikoagulancii nebo protidestičkovými látkami, pokud nelze léčbu přerušit 7 dní (nebo 5 poločasů) před zahájením studijní léčby (s výjimkou použití jako proplachování zavedených katetrů)
  • Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na myší produkty nebo jakoukoli složku přípravku obinutuzumab, rituximab, idasanutlin nebo venetoklax
  • Současná nebo anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV): pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátku proti HCV při screeningu
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
  • Důkaz o jakémkoli významném, nekontrolovaném průvodním onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena studovanou léčbou, jako jsou závažné dědičné poruchy koagulace nebo diabetes mellitus závislý na inzulínu, který není optimálně kontrolován lékařskou léčbou (příklad, přítomnost ketoacidózy)
  • Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1 nebo očekávání velkého chirurgického zákroku během studie
  • Neadekvátní hematologická funkce (pokud není způsobena základním lymfomem), definovaná následovně: Hemoglobin méně než (<) 9 gramů na decilitr (g/dl), absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5*10^9 buněk na litr (buňky/l ), počet krevních destiček <75*10^9 buněk/l
  • Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot (pokud není způsobena základním lymfomem): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) >1,5*horní hranice normálu (ULN) bez terapeutické antikoagulace; parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5*ULN při absenci lupusového antikoagulantu
  • Předpokládaná délka života <3 měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina eskalace dávky: FL
Úvodní léčba: Účastníci dostanou buď režim A nebo režim B. Režim A: Účastníci dostanou buď obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1 a poté v den 1 cyklu 2 až 6; idasanutlin a venetoklax ve dnech 1 až 5 cyklů 1 až 6 nebo obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 v cyklu 1 a poté v den 1 cyklů 2 až 6; idasanutlin ve dnech 1 až 5 a venetoklax ve dnech 1 až 10 cyklů 1 až 6. Režim B (v překlenovací kohortě): Účastníci dostanou samotný obinutuzumab v cyklu 1 a obinutuzumab s idasanutlinem a venetoklaxem (oba v maximální tolerované dávce [MTD] zavedeno z režimu A) v cyklech 2 až 6. Postindukční léčba (udržovací léčba): Účastníci budou dostávat obinutuzumab každé 2 měsíce po dobu 24 měsíců; idasanutlin a venetoklax po dobu 6 měsíců.
Lék: Idasanutlin
Indukční léčba: Tablety Idasanutlinu budou podávány perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 100 miligramů [mg], maximálně 600 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Obinutuzumab
Účastníci dostanou fixní dávku obinutuzumabu, 1000 mg intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu (cykly 2 až 6) (každý cyklus = 28 dní) během indukce léčby a 1. den každého druhého měsíce během udržovací léčby (způsobilí účastníci pouze s FL) nebo během konsolidační léčby (způsobilí účastníci pouze s DLBCL).
Lék: Venetoclax
Indukční léčba: Tablety Venetoclax se budou podávat perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 200 mg, maximálně 800 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina eskalace dávky: DLBCL
Úvodní léčba: Účastníci dostanou buď obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1 a poté v den 1 cyklu 2 až 6; idasanutlin a venetoklax ve dnech 1 až 5 cyklů 1 až 6 nebo obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 v cyklu 1 a poté v den 1 cyklů 2 až 6; idasanutlin ve dnech 1 až 5 a venetoklax ve dnech 1 až 10 cyklů 1 až 6. V překlenovací kohortě účastníci dostanou rituximab v den 1 cyklů 1 až 6 a idasanutlin a venetoklax (oba na MTD) v cyklech 1 až 6. Postindukční léčba (konsolidační léčba): Účastníci dostanou obinutuzumab nebo rituximab (podle studie léčba přijatá v rámci indukce) každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců; idasanutlin a venetoklax po dobu 6 měsíců.
Lék: Idasanutlin
Indukční léčba: Tablety Idasanutlinu budou podávány perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 100 miligramů [mg], maximálně 600 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Obinutuzumab
Účastníci dostanou fixní dávku obinutuzumabu, 1000 mg intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu (cykly 2 až 6) (každý cyklus = 28 dní) během indukce léčby a 1. den každého druhého měsíce během udržovací léčby (způsobilí účastníci pouze s FL) nebo během konsolidační léčby (způsobilí účastníci pouze s DLBCL).
Lék: Venetoclax
Indukční léčba: Tablety Venetoclax se budou podávat perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 200 mg, maximálně 800 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Rituximab
Rituximab bude podáván intravenózní infuzí v dávce 375 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) v den 1 cyklů 1-6 během indukční léčby a v den 1 každého druhého měsíce během konsolidační léčby.
EXPERIMENTÁLNÍ: Expanzní kohorta: FL
Indukční léčba: Účastníci dostanou idasanutlin a venetoklax v RP2D zvoleného režimu (Režim A nebo B) identifikovaného během fáze eskalace dávky v kombinaci s obinutuzumabem. Režim A: Účastníci dostanou buď obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 cyklu 1 a poté v den 1 cyklu 2 až 6; idasanutlin a venetoklax ve dnech 1 až 5 cyklů 1 až 6 nebo obinutuzumab ve dnech 1, 8, 15 v cyklu 1 a poté v den 1 cyklů 2 až 6; idasanutlin ve dnech 1 až 5 a venetoklax ve dnech 1 až 10 cyklů 1 až 6. Režim B (v překlenovací kohortě): Účastníci dostanou samotný obinutuzumab v cyklu 1 a obinutuzumab s idasanutlinem a venetoklaxem v cyklech 2 až 6. Léčba (udržovací léčba): Účastníci budou dostávat obinutuzumab každé 2 měsíce po dobu 24 měsíců; idasanutlin a venetoklax po dobu 6 měsíců.
Lék: Idasanutlin
Indukční léčba: Tablety Idasanutlinu budou podávány perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 100 miligramů [mg], maximálně 600 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Obinutuzumab
Účastníci dostanou fixní dávku obinutuzumabu, 1000 mg intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího cyklu (cykly 2 až 6) (každý cyklus = 28 dní) během indukce léčby a 1. den každého druhého měsíce během udržovací léčby (způsobilí účastníci pouze s FL) nebo během konsolidační léčby (způsobilí účastníci pouze s DLBCL).
Lék: Venetoclax
Indukční léčba: Tablety Venetoclax se budou podávat perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 200 mg, maximálně 800 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
EXPERIMENTÁLNÍ: Expanzní kohorta: DLBCL
Úvodní léčba: Účastníci dostanou rituximab v den 1 cyklů 1 až 6; idasanutlin a venetoclax (oba v RP2D) ve dnech 1 až 5 cyklů 1 až 6 nebo rituximab v den 1 cyklu 1 až 6; idasanutlin ve dnech 1 až 5 a venetoklax ve dnech 1 až 10 cyklů 1 až 6. Postindukční léčba (konsolidační léčba): Účastníci budou dostávat rituximab každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců; idasanutlin a venetoklax po dobu 6 měsíců.
Lék: Idasanutlin
Indukční léčba: Tablety Idasanutlinu budou podávány perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 100 miligramů [mg], maximálně 600 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Venetoclax
Indukční léčba: Tablety Venetoclax se budou podávat perorálně jednou denně ve zvýšených dávkách (počáteční dávka 200 mg, maximálně 800 mg). Postindukční léčba: Dávku a režim určí sponzor po přezkoumání všech relevantních údajů. Dávka pro udržení/konsolidaci nepřesáhne dávku, kterou účastník dostal během indukce.
Lék: Rituximab
Rituximab bude podáván intravenózní infuzí v dávce 375 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) v den 1 cyklů 1-6 během indukční léčby a v den 1 každého druhého měsíce během konsolidační léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RP2D idasanutlinu při podávání v kombinaci s obinutuzumabem nebo rituximabem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)

Bylo plánováno, že bude identifikován ve fázi eskalace a přenesen ve fázích expanze. Fáze rozšiřování se však nekonala. fáze.

Studie byla uzavřena, protože při eskalačních dávkách 100 (v kombinaci s venetoklaxem 400 mg) a 150 mg (v kombinaci s venetoklaxem 200 mg) Idasanutlinu byl přínos mírný. Studie byla ukončena ve fázi eskalace s DLT vykazujícími AE ve všech kohortách. U subpopulací DLBCL a FL se neprokázal žádný rozdíl v jejich genetickém podtypu, proto Cohorts Safety, 1, 2, 3 obsahují obě populace.

Bezpečnostní kohorta měla jiný rozvrh venetoklaxu na 5 dní, aby byla zajištěna bezpečnost. Zbývající kohorty použily 10denní plán. V kohortách 1 a 3 nebyl identifikován žádný RP2D.
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)
RP2D venetoclaxu při podávání v kombinaci s obinutuzumabem nebo rituximabem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)

Bylo plánováno, že bude identifikován ve fázi eskalace a přenesen ve fázích expanze. Fáze rozšiřování se však nekonala.

Studie byla uzavřena, protože při eskalačních dávkách 200 (v kombinaci se 150 mg idasanutlinu) a 400 (v kombinaci se 100 mg idasanutlinu) mg Venetoclaxu byl přínos mírný. Studie byla ukončena ve fázi eskalace s DLT vykazujícími AE ve všech kohortách.

Bezpečnostní kohorta měla jiný rozvrh venetoklaxu na 5 dní, aby byla zajištěna bezpečnost. Zbývající kohorty použily 10denní plán. V kohortách 1 a 3 nebyl identifikován žádný RP2D.
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)
DLT je definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních dvou cyklů léčby a kterou zkoušející vyhodnotil jako zjevně nesouvisející se základním onemocněním pacienta: - Jakákoli nežádoucí příhoda (AE) stupně 5, pokud není jednoznačně způsobena základním zhoubným nádorem nebo vnějšími příčinami ; - AE jakéhokoli stupně, která vede ke zpoždění na začátku dalšího léčebného cyklu o více než 14 dní; - Hematologické AE (neutropenie, trombocytopenie); - Nehematologické AE, kromě IRR, laboratorní TLS bez projevů klinické TLS, AST nebo ALT, průjem, nauzea nebo zvracení, únava, astenie, anorexie nebo zácpa, jaterní transaminázy.
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 28 (každý cyklus = 28 dní)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od základní linie až do přibližně 48 měsíců
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně náhodný vztah k léčbě. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od základní linie až do přibližně 48 měsíců
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR), stanovené nezávislou revizní komisí (IRC) na základě skenů pozitronové emisní tomografie-počítané tomografie (PET-CT) s použitím upravených luganských kritérií 2014
Časové okno: Na konci indukce (EOI) (do 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní])
Plán studie spočíval v tom, že IRC měla analyzovat výsledky účinnosti u účastníků z expanzní fáze (část II), ale expanzní fáze nebyla otevřena (tj. žádná registrace), protože se sponzor rozhodl předčasně ukončit studii kvůli mírnému přínosu. dosaženo s maximální tolerovanou dávkou během fáze eskalace dávky (část I). Proto výsledná data nebyla odvozena a nebyla uvedena.
Na konci indukce (EOI) (do 6 až 8 týdnů po cyklu 6, den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR, stanovené řešitelem na základě PET-CT skenů s použitím modifikovaných luganských kritérií 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Výzkumník vyhodnotil odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií Lugano 2014 pro maligní lymfom pro kompletní odpověď (CR) založenou na PET-CT, která vyžadovala kompletní metabolickou odpověď se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty. v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech na pětibodové škále PET pro vychytávání 18-fluorodeoxyglukózy (FDG) (1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání menší nebo rovné [<=] mediastinum; 3 = vychytávání větší než [> ] mediastinum a <= játra; 4 = vychytávání středně > játra; 5 = vychytávání výrazně > játra a/nebo nové léze). Kritéria CR byla mírně upravena tak, aby vyžadovala normální kostní dřeň podle morfologie (pokud je střední, imunohistochemicky negativní). PET-CT skeny byly provedeny na konci indukce pouze u účastníků, kteří absolvovali alespoň 2 cykly indukční léčby; ti bez následného hodnocení nádoru byli považováni za nereagující.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s CR, stanovené IRC pouze na základě CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
IRC měla vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií odpovědi Lugano 2014 pro maligní lymfom pro kompletní odpověď (CR) založenou na počítačové tomografii (CT). Kritéria CR požadovaná pro dokončení radiologické odpovědi se všemi následujícími: cílové masy uzlin musí klesnout na méně než nebo rovny 1,5 centimetru v nejdelším příčném průměru léze [LDi]; žádná extralymfatická místa onemocnění; žádné neměřené nebo nové léze; zvětšené orgány vracející se k normální velikosti; a kostní dřeň normální podle morfologie (je-li neurčitá, imunochemicky negativní). CT vyšetření byla provedena na konci indukce pouze u účastníků, kteří absolvovali alespoň 2 cykly indukční léčby; ti bez následného hodnocení nádoru měli být považováni za nereagující. Proto výsledná data nebyla odvozena a nebyla uvedena.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s CR, stanovené řešitelem pouze na základě CT vyšetření s použitím upravených Luganských kritérií 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Zkoušející vyhodnotil odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií odpovědi Lugano 2014 pro maligní lymfom pro kompletní odpověď (CR) založenou na počítačové tomografii (CT). Kritéria CR vyžadovala kompletní radiologickou odpověď se všemi následujícími: cílové uzliny/masy uzlin musí klesnout na hodnotu menší nebo rovnou 1,5 centimetru v nejdelším příčném průměru léze (LDi); žádná extralymfatická místa onemocnění; žádné neměřené nebo nové léze; zvětšené orgány vracející se k normální velikosti; a kostní dřeň normální podle morfologie (je-li neurčitá, imunohistochemicky negativní). CT vyšetření byla provedena na konci indukce pouze u účastníků, kteří podstoupili alespoň 2 cykly indukční léčby; ti bez následného hodnocení nádoru měli být považováni za nereagující. Tato výsledná míra proto nebyla odvozena a nebyla uvedena.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s objektivní odpovědí, stanovené IRC na základě PET-CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
IRC měla vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií Luagno 2014 pro maligní lymfom pro objektivní odpověď založenou na PET-CT: buď kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR). CR vyžadovala kompletní metabolickou odpověď se skóre 1, 2 nebo 3 na PET 5bodové škále (5PS) pro vychytávání 18-fluordeoxyglukózy (FDG) (skóre se pohybuje od 1 [žádné vychytávání nad pozadím] do 5 [vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze]), s nebo bez zbytkové hmoty v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech; a PR vyžadovala částečnou metabolickou odpověď se skóre 4 nebo 5 na 5PS se sníženým vychytáváním 18-FDG ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou (masami) jakékoli velikosti. Pro postižení kostní dřeně CR kritéria nevyžadovala žádný důkaz FDG-avidního onemocnění a PR kritéria vyžadovala vyšší reziduální absorpci než v normální dřeni, ale sníženou ve srovnání s výchozí hodnotou. Proto výsledná data nebyla odvozena a nebyla uvedena. Studie byla předčasně ukončena.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s objektivní odpovědí, stanovené výzkumníkem na základě PET-CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Zkoušející měl vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií Lugano 2014 pro maligní lymfom pro objektivní odpověď založenou na PET-CT: buď kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR). CR vyžadovala kompletní metabolickou odpověď se skóre 1, 2 nebo 3 na pětibodové škále PET (5PS) pro vychytávání 18-fluorodeoxyglukózy (FDG) (skóre se pohybuje od 1 [žádný příjem nad pozadím] do 5 [absorpce výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze]), s nebo bez zbytkové hmoty v lymfatických uzlinách a extralymfatických místech; a PR vyžadovala částečnou metabolickou odpověď se skóre 4 nebo 5 na 5PS se sníženým vychytáváním 18-FDG ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou (masami) jakékoli velikosti. Pro postižení kostní dřeně CR kritéria nevyžadovala žádný důkaz FDG-avidního onemocnění a PR kritéria vyžadovala vyšší reziduální absorpci než v normální dřeni, ale sníženou ve srovnání s výchozí hodnotou. Účastníci bez následného hodnocení nádoru měli být považováni za nereagující.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s objektivní odpovědí, stanovené IRC pouze na základě CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
IRC měla vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií odpovědi Lugano 2014 pro maligní lymfom pro objektivní odpověď založenou na CT: buď kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Kritéria CR vyžadovala kompletní radiologickou odezvu se všemi následujícími: cílové uzly/masy uzlů musí klesnout na hodnotu menší nebo rovnou 1,5 cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; žádné neměřené nebo nové léze; zvětšené orgány vracející se k normální velikosti; a kostní dřeň normální podle morfologie (je-li neurčitá, imunohistochemicky negativní). PR kritéria vyžadovala všechny následující: a >=50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst; žádné nové léze; neměřená léze, která chybí/nomální, ustoupila, ale nezvětšila se; a slezina musí ustoupit o >50 % délky. Proto výsledná data nebyla odvozena a nebyla uvedena. Studie byla předčasně ukončena.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s objektivní odpovědí na EOI, stanovené vyšetřovatelem pouze na základě CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Zkoušející měl vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií odpovědi Lugano 2014 pro maligní lymfom pro objektivní odpověď založenou na CT: buď kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Kritéria CR vyžadovala kompletní radiologickou odezvu se všemi následujícími: cílové uzliny/masy uzlů musí klesnout na hodnotu menší nebo rovnou 1,5 cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; žádné neměřené nebo nové léze; zvětšené orgány vracející se k normální velikosti; a kostní dřeň normální podle morfologie (je-li neurčitá, imunohistochemicky negativní). PR kritéria vyžadovala všechny následující: a >=50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až do 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst; žádné nové léze; neměřená léze, která chybí/normální, ustoupila, ale nezvětšila se; a slezina musí ustoupit o >50 % délky. Studie byla předčasně ukončena ve fázi eskalace.
Při EOI (6 až 8 týdnů po cyklu 6 Den 1 [až přibližně 28 týdnů] [každý cyklus = 28 dní]
Procento účastníků s objektivní odpovědí během studie, stanovené výzkumníkem pouze na základě CT skenů s použitím upravených kritérií Lugano 2014
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců
Zkoušející měl vyhodnotit odpovědi na konci indukční léčby pomocí kritérií odpovědi Lugano 2014 pro maligní lymfom pro objektivní odpověď založenou na CT: buď kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Kritéria CR vyžadovala kompletní radiologickou odezvu se všemi následujícími: cílové uzliny/masy uzlů musí klesnout na hodnotu menší nebo rovnou 1,5 cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; žádné neměřené nebo nové léze; zvětšené orgány vracející se k normální velikosti; a kostní dřeň normální podle morfologie (je-li neurčitá, imunohistochemicky negativní). PR kritéria vyžadovala všechny následující: a >=50% snížení součtu součinu kolmých průměrů až do 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst; žádné nové léze; neměřená léze, která chybí/normální, ustoupila, ale nezvětšila se; a slezina musí ustoupit o >50 % délky. Studie byla předčasně ukončena ve fázi eskalace.
Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců
Pozorovaná sérová koncentrace obinutuzumabu u účastníků s FL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného opatření)

Pozorovaná sérová koncentrace obinutuzumabu u účastníků s FL měla být stanovena jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyly hlášeny žádné výsledky.

Výsledky nebyly odvozeny z důvodu předčasného ukončení studie rozhodnutím zadavatele a nedosáhly konce studie.
Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného opatření)
Pozorovaná sérová koncentrace obinutuzumabu u účastníků s DLBCL
Časové okno: Indukce: Před dávkou (kdykoli před dávkou ve stejný den) a 30 minut po dávce v den 1 cyklu 1; Před dávkou (do 5 hodin před dávkou) a 30 minut po dávce v den 1 cyklů 2, 4 a 6 (každý cyklus = 28 dní)

Pozorovaná sérová koncentrace obinutuzumabu u účastníků s DLBCL měla být stanovena jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyly hlášeny žádné výsledky.
Indukce: Před dávkou (kdykoli před dávkou ve stejný den) a 30 minut po dávce v den 1 cyklu 1; Před dávkou (do 5 hodin před dávkou) a 30 minut po dávce v den 1 cyklů 2, 4 a 6 (každý cyklus = 28 dní)
Pozorovaná sérová koncentrace rituximabu u účastníků s FL
Časové okno: Indukce: Před podáním dávky (kdykoli před dávkou ve stejný den) v den 1 cyklu 1; Před dávkou (do 5 hodin před dávkou) v den 1 cyklů 2, 4, 6; 30 minut po dávce v den 1 cyklů 1 a 6 (každý cyklus = 28 dní)

Pozorovaná sérová koncentrace rituximabu u účastníků s FL měla být stanovena jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyly hlášeny žádné výsledky.
Indukce: Před podáním dávky (kdykoli před dávkou ve stejný den) v den 1 cyklu 1; Před dávkou (do 5 hodin před dávkou) v den 1 cyklů 2, 4, 6; 30 minut po dávce v den 1 cyklů 1 a 6 (každý cyklus = 28 dní)
Pozorovaná sérová koncentrace rituximabu u účastníků s DLBCL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného opatření)

Pozorovaná sérová koncentrace rituximabu u účastníků s DLBCL měla být stanovena jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyly hlášeny žádné výsledky.
Od 1. dne cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní) až do přibližně 48 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného opatření)
Pozorovaná plazmatická koncentrace Idasanutlinu u účastníků s FL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)

Pozorovaná plazmatická koncentrace idasanutlinu u účastníků s FL byla plánována jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyl žádný výsledek hlášen
Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
Pozorovaná plazmatická koncentrace Idasanutlinu u účastníků s DLBCL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)

Pozorovaná plazmatická koncentrace idasanutlinu u účastníků s DLBCL byla plánována jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena. Nebyla odvozena žádná výsledná data, proto nebyl žádný výsledek hlášen
Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
Pozorovaná plazmatická koncentrace venetoclaxu u účastníků s FL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)

Pozorovaná plazmatická koncentrace venetoclaxu u účastníků s FL byla plánována jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena.
Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
Pozorovaná plazmatická koncentrace venetoclaxu u účastníků s DLBCL
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)

Pozorovaná plazmatická koncentrace venetoclaxu u účastníků s DLBCL byla plánována jako součást farmakokinetických analýz během expanzní fáze, která neproběhla.

Studie byla předčasně ukončena z důvodu celkově mírného přínosu dosaženého s MTD během fáze eskalace (část 1); Fáze II studie (rozšíření) nebyla nikdy zahájena.
Od 1. dne cyklu 1 do dne 5. cyklu 4 (každý cyklus = 28 dní) (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. června 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, velký B-buňka, difuzní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit