Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'obinutuzumab en association avec l'idasanutlin et le vénétoclax chez des participants atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire (R/R) ou le rituximab en association avec l'idasanutlin et le vénétoclax chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) R/R

5 décembre 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec l'idasanutlin et le vénétoclax chez les patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire et l'obinutuzumab ou le rituximab en association avec l'idasanutlin et le vénétoclax chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Cette étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, non randomisée, à dose croissante évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'obinutuzumab en association avec l'idasanutlin et le vénétoclax chez les participants atteints de LF R/R et d'obinutuzumab ou de rituximab en association avec l'idasanutline et le vénétoclax chez les participants atteints de DLBCL R/R. L'étude comprendra une phase initiale d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion. La phase d'escalade de dose est conçue pour déterminer les doses de phase II recommandées (RP2D) et le schéma thérapeutique pour l'idasanutline et le vénétoclax en association avec l'obinutuzumab pour les participants LF et en association avec le rituximab pour les participants DLBCL.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Inst.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Lymphome à cellules B classé dans l'une des catégories suivantes : R/R FL après traitement avec au moins un schéma de chimio-immunothérapie antérieur qui comprenait un anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation 20 (CD20) ; R/R DLBCL après traitement avec au moins un schéma de chimio-immunothérapie antérieur qui comprenait un anticorps monoclonal anti-CD20 chez les participants qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie combinée de deuxième ligne et une greffe autologue de cellules souches, ont échoué à une chimiothérapie combinée de deuxième ligne ou ont connu une progression de la maladie suite à une autogreffe de cellules souches
  • Lymphome CD20 positif documenté histologiquement
  • Lymphome avide au fluorodésoxyglucose (FDG) (c'est-à-dire [c'est-à-dire] lymphome TEP-positif)
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (supérieure à [>] 1,5 centimètre [cm] dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique [IRM])
  • Disponibilité d'un spécimen représentatif de la tumeur et du rapport de pathologie correspondant pour la confirmation centrale rétrospective du diagnostic de FL ou DLBCL

Critère d'exclusion:

  • Statut CD20 négatif connu lors de la rechute ou de la progression
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
  • Achèvement de la SCT autologue dans les 100 jours précédant le jour 1 du cycle 1
  • Traitement anticancéreux standard ou expérimental antérieur, tel que spécifié : radio-immunoconjugué dans les 12 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ; Anticorps monoclonal ou conjugué anticorps-médicament dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ; Radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
  • Toxicité cliniquement significative (autre que l'alopécie) d'un traitement antérieur qui n'a pas été résolu à un grade inférieur ou égal à (</=) 2 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 4.0) avant le jour 1 du cycle 1
  • Niveau 3b LF
  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL (phase d'expansion uniquement)
  • Lymphome du système nerveux central ou infiltration leptoméningée
  • Traitement par corticostéroïdes systémiques > 20 mg/jour, prednisone ou équivalent
  • Conditions cliniques nécessitant un traitement avec des anticoagulants oraux ou parentéraux ou des agents antiplaquettaires, sauf si le traitement peut être interrompu 7 jours (ou 5 demi-vies) avant le début du traitement à l'étude (sauf utilisé comme rinçage pour les cathéters à demeure)
  • Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits murins ou à tout composant de la formulation d'obinutuzumab, de rituximab, d'idasanutlin ou de vénétoclax
  • Infection actuelle ou antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC): positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps total de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps du VHC lors du dépistage
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Preuve de toute maladie concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement à l'étude, tels que les troubles héréditaires graves de la coagulation ou le diabète sucré insulino-dépendant qui n'est pas contrôlé de manière optimale par une prise en charge médicale (exemple, présence d'acidocétose)
  • Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1, ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Fonction hématologique inadéquate (sauf si elle est due à un lymphome sous-jacent), définie comme suit : hémoglobine inférieure à (<) 9 grammes par décilitre (g/dL), nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 * 10^9 cellules par litre (cellules/L ), numération plaquettaire <75*10^9 cellules/L
  • L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes (sauf si elles sont dues à un lymphome sous-jacent) : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence d'anticoagulation thérapeutique ; temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5*LSN en l'absence d'anticoagulant lupique
  • Espérance de vie <3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte d'escalade de dose : LF
Traitement d'induction : les participants recevront soit le régime A, soit le régime B. Régime A : les participants recevront soit l'obinutuzumab les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin et vénétoclax les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6 ou obinutuzumab les jours 1, 8, 15 du cycle 1 puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin les jours 1 à 5 et vénétoclax les jours 1 à 10 des cycles 1 à 6. Régime B (dans la cohorte passerelle) : les participants recevront de l'obinutuzumab seul au cours du cycle 1 et de l'obinutuzumab avec de l'idasanutlin et du vénétoclax (tous deux à la dose maximale tolérée [MTD] établi à partir du régime A) des cycles 2 à 6. Traitement post-induction (traitement d'entretien) : les participants recevront de l'obinutuzumab tous les 2 mois pendant 24 mois ; idasanutlin et vénétoclax pendant 6 mois.
Médicament: Idasanutlin
Traitement d'induction : les comprimés d'Idasanutlin seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 100 milligrammes [mg], maximum de 600 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1000 mg par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant (cycles 2 à 6) (chaque cycle = 28 jours) pendant l'induction traitement, et le jour 1 tous les deux mois pendant le traitement d'entretien (participants éligibles avec FL uniquement) ou pendant le traitement de consolidation (participants éligibles avec DLBCL uniquement).
Médicament: Vénétoclax
Traitement d'induction : les comprimés de Venetoclax seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 200 mg, maximum de 800 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte à dose croissante : DLBCL
Traitement d'induction : les participants recevront soit de l'obinutuzumab les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin et vénétoclax les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6 ou obinutuzumab les jours 1, 8, 15 du cycle 1 puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin aux jours 1 à 5 et vénétoclax aux jours 1 à 10 des cycles 1 à 6. Dans la cohorte de transition, les participants recevront du rituximab au jour 1 des cycles 1 à 6 et de l'idasanutlin et du vénétoclax (tous deux à MTD) aux cycles 1 à 6. Traitement post-induction (traitement de consolidation) : les participants recevront de l'obinutuzumab ou du rituximab (selon l'étude traitement reçu lors de l'induction) tous les 2 mois pendant 6 mois ; idasanutlin et vénétoclax pendant 6 mois.
Médicament: Idasanutlin
Traitement d'induction : les comprimés d'Idasanutlin seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 100 milligrammes [mg], maximum de 600 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1000 mg par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant (cycles 2 à 6) (chaque cycle = 28 jours) pendant l'induction traitement, et le jour 1 tous les deux mois pendant le traitement d'entretien (participants éligibles avec FL uniquement) ou pendant le traitement de consolidation (participants éligibles avec DLBCL uniquement).
Médicament: Vénétoclax
Traitement d'induction : les comprimés de Venetoclax seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 200 mg, maximum de 800 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par perfusion IV à une dose de 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 des cycles 1 à 6 pendant le traitement d'induction et le jour 1 tous les deux mois pendant le traitement de consolidation.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte d'expansion : FL
Traitement d'induction : les participants recevront de l'idasanutline et du vénétoclax au RP2D du schéma thérapeutique sélectionné (schéma A ou B) identifié au cours de la phase d'escalade de dose en association avec l'obinutuzumab. Régime A : les participants recevront soit de l'obinutuzumab les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin et vénétoclax les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6 ou obinutuzumab les jours 1, 8, 15 du cycle 1 puis le jour 1 des cycles 2 à 6 ; idasanutlin les jours 1 à 5 et vénétoclax les jours 1 à 10 des cycles 1 à 6. Régime B (dans la cohorte relais) : les participants recevront de l'obinutuzumab seul au cycle 1 et de l'obinutuzumab avec de l'idasanutlin et du vénétoclax aux cycles 2 à 6. Post-induction Traitement (traitement d'entretien) : les participants recevront de l'obinutuzumab tous les 2 mois pendant 24 mois ; idasanutlin et vénétoclax pendant 6 mois.
Médicament: Idasanutlin
Traitement d'induction : les comprimés d'Idasanutlin seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 100 milligrammes [mg], maximum de 600 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1000 mg par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant (cycles 2 à 6) (chaque cycle = 28 jours) pendant l'induction traitement, et le jour 1 tous les deux mois pendant le traitement d'entretien (participants éligibles avec FL uniquement) ou pendant le traitement de consolidation (participants éligibles avec DLBCL uniquement).
Médicament: Vénétoclax
Traitement d'induction : les comprimés de Venetoclax seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 200 mg, maximum de 800 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte d'expansion : DLBCL
Traitement d'induction : les participants recevront du rituximab le jour 1 des cycles 1 à 6 ; idasanutlin et vénétoclax (tous deux au RP2D) les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6 ou rituximab le jour 1 des cycles 1 à 6 ; idasanutlin les jours 1 à 5 et vénétoclax les jours 1 à 10 des cycles 1 à 6. Traitement post-induction (traitement de consolidation) : les participants recevront du rituximab tous les 2 mois pendant 6 mois ; idasanutlin et vénétoclax pendant 6 mois.
Médicament: Idasanutlin
Traitement d'induction : les comprimés d'Idasanutlin seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 100 milligrammes [mg], maximum de 600 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Vénétoclax
Traitement d'induction : les comprimés de Venetoclax seront administrés par voie orale une fois par jour à des doses croissantes (dose initiale de 200 mg, maximum de 800 mg). Traitement post-induction : la dose et le schéma thérapeutique seront déterminés par le commanditaire après examen de toutes les données pertinentes. La dose d'entretien/consolidation ne dépassera pas la dose reçue par le participant lors de l'induction.
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par perfusion IV à une dose de 375 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 des cycles 1 à 6 pendant le traitement d'induction et le jour 1 tous les deux mois pendant le traitement de consolidation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RP2D d'idasanutlin lorsqu'il est administré en association avec l'obinutuzumab ou le rituximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)

Il était prévu de l'identifier en escalade et de le reporter dans les phases d'expansion. Cependant, la phase d'expansion n'a pas eu lieu. phases.

L'étude a été clôturée car aux doses croissantes 100 (en association avec le vénétoclax 400 mg) et 150 mg (en association avec le vénétoclax 200 mg) d'Idasanutlin, le bénéfice était faible. L'étude s'est terminée à la phase d'escalade avec des DLT montrant des EI dans toutes les cohortes. Les sous-populations de DLBCL et FL n'ont montré aucune différence dans leur composition de sous-type génétique, par conséquent, Cohorts Safety, 1, 2, 3 contiennent les deux populations.

La cohorte de sécurité avait un calendrier de vénétoclax différent de 5 jours pour assurer la sécurité. Les cohortes restantes ont utilisé un calendrier de 10 jours. Aucun RP2D n'a été identifié dans les cohortes 1 et 3.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)
RP2D du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec l'obinutuzumab ou le rituximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)

Il était prévu de l'identifier en escalade et de le reporter dans les phases d'expansion. Cependant, la phase d'expansion n'a pas eu lieu.

L'étude a été clôturée car à des doses croissantes de 200 (en association avec 150 mg d'idasanutline) et 400 (en association avec 100 mg d'idasanutline) mg de Venetoclax, le bénéfice était faible. L'étude s'est terminée à la phase d'escalade avec des DLT montrant des EI dans toutes les cohortes.

La cohorte de sécurité avait un calendrier de vénétoclax différent de 5 jours pour assurer la sécurité. Les cohortes restantes ont utilisé un calendrier de 10 jours. Aucun RP2D n'a été identifié dans les cohortes 1 et 3.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)
Le DLT est défini comme l'un des événements suivants survenant au cours des deux premiers cycles de traitement et évalué par l'investigateur comme clairement non lié à la maladie sous-jacente du patient : - Tout événement indésirable (EI) de grade 5, sauf s'il est sans équivoque dû à la malignité sous-jacente ou à des causes étrangères ; - EI de tout grade entraînant un retard de plus de 14 jours au début du cycle de traitement suivant ; - EI hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie) ; - EI non hématologique, à l'exception des RLP, TLS de laboratoire sans manifestations cliniques de TLS, AST ou ALT, diarrhée, nausées ou vomissements, fatigue, asthénie, anorexie ou constipation, transaminase hépatique.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'au Cycle 2 Jour 28 (chaque cycle = 28 jours)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 48 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir une relation fortuite avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
De la ligne de base jusqu'à environ 48 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC), déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC) sur la base d'analyses par tomodensitométrie par émission de positrons (TEP-CT) utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À la fin de l'induction (EOI) (dans les 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours])
Le plan d'étude était que l'IRC analyse les résultats d'efficacité chez les participants de la phase d'expansion (Partie II), mais la phase d'expansion n'a pas été ouverte (c'est-à-dire pas d'inscription) parce que le promoteur a décidé de mettre fin à l'étude plus tôt en raison du bénéfice modeste atteint avec la dose maximale tolérée pendant la phase d'escalade de dose (Partie I). Par conséquent, les données de résultat ne sont ni dérivées ni rapportées.
À la fin de l'induction (EOI) (dans les 6 à 8 semaines après le cycle 6 jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints de RC, déterminé par l'investigateur sur la base de TEP-TDM utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'investigateur a évalué les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse complète (RC) basée sur la TEP-CT, qui nécessitait une réponse métabolique complète avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques sur l'échelle de 5 points de la TEP pour la captation du 18-fluorodésoxyglucose (FDG) (1 = pas de captation au-dessus du niveau de fond ; 2 = captation inférieure ou égale à [<=] médiastin ; 3 = captation supérieure à [> ] médiastin et <= foie ; 4 = fixation modérée > foie ; 5 = fixation nettement > foie et/ou nouvelles lésions). Les critères de RC ont été légèrement modifiés pour exiger une moelle osseuse normale par morphologie (si intermédiaire, immunohistochimie négative). Des scans PET-CT ont été effectués à la fin de l'induction uniquement sur les participants ayant reçu au moins 2 cycles de traitement d'induction ; ceux qui n'avaient pas fait l'objet d'une évaluation tumorale post-inclusion étaient considérés comme des non-répondeurs.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants atteints de RC, déterminé par l'IRC sur la base de tomodensitogrammes seuls à l'aide des critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'IRC devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse complète (RC) basée sur la tomodensitométrie (CT). Les critères de RC requis pour compléter la réponse radiologique avec tous les éléments suivants : les masses nodales cibles doivent régresser à moins de ou égale à 1,5 centimètre dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion [LDi] ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; pas de lésions non mesurées ou nouvelles ; organes hypertrophiés régressant à leur taille normale ; et moelle osseuse normale par morphologie (si indéterminée, immunochimie négative). Des tomodensitogrammes ont été effectués à la fin de l'induction uniquement sur les participants ayant reçu au moins 2 cycles de traitement d'induction ; ceux qui n'avaient pas fait l'objet d'une évaluation tumorale post-inclusion devaient être considérés comme des non-répondeurs. Par conséquent, les données de résultat ne sont ni dérivées ni rapportées.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants atteints de RC, déterminé par l'investigateur sur la base de tomodensitogrammes seuls à l'aide des critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'investigateur a évalué les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse complète (RC) basée sur la tomodensitométrie. Les critères de CR nécessitaient une réponse radiologique complète avec tous les éléments suivants : les ganglions cibles/les masses ganglionnaires doivent régresser à moins de ou égal à 1,5 centimètre dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion (LDi) ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; pas de lésions non mesurées ou nouvelles ; organes hypertrophiés régressant à leur taille normale ; et moelle osseuse normale par morphologie (si indéterminée, immunohistochimie négative). Des tomodensitogrammes ont été effectués à la fin de l'induction uniquement sur les participants ayant reçu au moins 2 cycles de traitement d'induction ; ceux qui n'avaient pas fait l'objet d'une évaluation tumorale post-inclusion devaient être considérés comme des non-répondeurs. Cette mesure de résultat n'est donc ni dérivée ni rapportée.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants ayant une réponse objective, déterminé par l'IRC sur la base de TEP-TDM utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'IRC devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de Luagno 2014 pour le lymphome malin pour une réponse objective basée sur la TEP-TDM : soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (RP). Une RC nécessitait une réponse métabolique complète avec un score de 1, 2 ou 3 sur l'échelle PET à 5 points (5PS) pour l'absorption du 18-fluorodésoxyglucose (FDG) (les scores vont de 1 [aucune absorption au-dessus du bruit de fond] à 5 [absorption nettement supérieur au foie et/ou nouvelles lésions]), avec ou sans masse résiduelle dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; et un PR nécessitait une réponse métabolique partielle avec un score de 4 ou 5 sur le 5PS avec une absorption de 18-FDG réduite par rapport à la ligne de base et à la ou les masses résiduelles de toute taille. Pour l'atteinte de la moelle osseuse, les critères de RC ne nécessitaient aucune preuve de maladie avide de FDG, et les critères de PR nécessitaient une absorption résiduelle supérieure à celle de la moelle normale mais réduite par rapport à la valeur initiale. Par conséquent, les données de résultat ne sont ni dérivées ni rapportées. L'étude a été arrêtée prématurément.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants ayant une réponse objective, déterminée par l'investigateur sur la base de TEP-TDM utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'investigateur devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse objective basée sur la TEP-TDM : soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP). Une RC nécessitait une réponse métabolique complète avec un score de 1, 2 ou 3 sur l'échelle PET à 5 points (5PS) pour l'absorption du 18-fluorodésoxyglucose (FDG) (les scores vont de 1 [aucune absorption au-dessus du niveau de fond] à 5 [absorption nettement plus élevé que le foie et/ou nouvelles lésions]), avec ou sans masse résiduelle dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques ; et un PR nécessitait une réponse métabolique partielle avec un score de 4 ou 5 sur le 5PS avec une absorption réduite de 18-FDG par rapport à la ligne de base et à la ou les masses résiduelles de toute taille. Pour l'atteinte de la moelle osseuse, les critères de RC ne nécessitaient aucune preuve de maladie avide de FDG, et les critères de PR nécessitaient une absorption résiduelle supérieure à celle de la moelle normale mais réduite par rapport à la valeur initiale. Les participants sans évaluation tumorale post-inclusion devaient être considérés comme des non-répondeurs.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants avec une réponse objective, déterminé par l'IRC sur la base de tomodensitogrammes seuls en utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'IRC devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse objective basée sur la TDM : soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR). Les critères de CR nécessitaient une réponse radiologique complète avec tous les éléments suivants : les nœuds cibles/les masses nodales doivent régresser à moins de ou égale à 1,5 cm dans le LDi ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; pas de lésions non mesurées ou nouvelles ; organes hypertrophiés régressant à leur taille normale ; et moelle osseuse normale par morphologie (si indéterminée, immunohistochimie négative). Les critères PR nécessitaient tous les éléments suivants : une diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extranodaux ; pas de nouvelles lésions ; lésion non mesurée absente/normale, régressée, mais sans augmentation ; et la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur. Par conséquent, les données de résultat ne sont ni dérivées ni rapportées. L'étude a été arrêtée prématurément.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants ayant une réponse objective à l'EOI, déterminé par l'investigateur sur la base des tomodensitogrammes seuls à l'aide des critères modifiés de Lugano 2014
Délai: À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
L'investigateur devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse objective basée sur la TDM : soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP). Les critères de RC nécessitaient une réponse radiologique complète avec tous les éléments suivants : les nœuds cibles/les masses nodales doivent régresser à une valeur inférieure ou égale à 1,5 cm en LDi ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; pas de lésions non mesurées ou nouvelles ; organes hypertrophiés régressant à leur taille normale ; et moelle osseuse normale par morphologie (si indéterminée, immunohistochimie négative). Les critères PR nécessitaient tous les éléments suivants : une diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extranodaux ; pas de nouvelles lésions ; lésion non mesurée absente/normale, régressée, mais sans augmentation ; et la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur. L'étude a été interrompue prématurément lors de la phase d'escalade.
À l'EOI (6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 [jusqu'à environ 28 semaines] [chaque cycle = 28 jours]
Pourcentage de participants avec une réponse objective au cours de l'étude, déterminée par l'investigateur sur la base de tomodensitogrammes seuls en utilisant les critères modifiés de Lugano 2014
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois
L'investigateur devait évaluer les réponses à la fin du traitement d'induction en utilisant les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin pour une réponse objective basée sur la TDM : soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP). Les critères de RC nécessitaient une réponse radiologique complète avec tous les éléments suivants : les nœuds cibles/les masses nodales doivent régresser à une valeur inférieure ou égale à 1,5 cm en LDi ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; pas de lésions non mesurées ou nouvelles ; organes hypertrophiés régressant à leur taille normale ; et moelle osseuse normale par morphologie (si indéterminée, immunohistochimie négative). Les critères PR nécessitaient tous les éléments suivants : une diminution > = 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extranodaux ; pas de nouvelles lésions ; lésion non mesurée absente/normale, régressée, mais sans augmentation ; et la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur. L'étude a été interrompue prématurément lors de la phase d'escalade.
Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois
Concentration sérique observée d'obinutuzumab chez les participants atteints de LF
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois (le délai détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration sérique observée d'obinutuzumab chez les participants atteints de LF devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.
Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois (le délai détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)
Concentration sérique observée d'obinutuzumab chez les participants atteints de DLBCL
Délai: Induction : pré-dose (à tout moment avant la dose le même jour) et 30 minutes après la dose le jour 1 du cycle 1 ; Pré-dose (dans les 5 heures précédant la dose) et 30 minutes après la dose le jour 1 des cycles 2, 4 et 6 (chaque cycle = 28 jours)

La concentration sérique observée d'obinutuzumab chez les participants atteints de DLBCL devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté.
Induction : pré-dose (à tout moment avant la dose le même jour) et 30 minutes après la dose le jour 1 du cycle 1 ; Pré-dose (dans les 5 heures précédant la dose) et 30 minutes après la dose le jour 1 des cycles 2, 4 et 6 (chaque cycle = 28 jours)
Concentration sérique observée de rituximab chez les participants atteints de LF
Délai: Induction : pré-dose (à tout moment avant la dose le même jour) le jour 1 du cycle 1 ; Pré-dose (dans les 5 heures précédant la dose) le jour 1 des cycles 2, 4, 6 ; 30 min après l'administration du jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 28 jours)

La concentration sérique observée de rituximab chez les participants atteints de LF devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté.
Induction : pré-dose (à tout moment avant la dose le même jour) le jour 1 du cycle 1 ; Pré-dose (dans les 5 heures précédant la dose) le jour 1 des cycles 2, 4, 6 ; 30 min après l'administration du jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 28 jours)
Concentration sérique observée de rituximab chez les participants atteints de DLBCL
Délai: Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois (le délai détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration sérique observée de rituximab chez les participants atteints de DLBCL devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté.
Du jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à environ 48 mois (le délai détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique observée d'idasanutlin chez les participants atteints de LF
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration plasmatique observée d'idasanutlin chez les participants atteints de LF devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté
Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique observée d'idasanutlin chez les participants atteints de DLBCL
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration plasmatique observée d'idasanutlin chez les participants atteints de DLBCL devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée. Aucune donnée de résultat n'a été dérivée, donc aucun résultat n'a été rapporté
Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique observée de vénétoclax chez les participants atteints de LF
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration plasmatique observée de vénétoclax chez les participants atteints de LF devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée.
Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)
Concentration plasmatique observée de vénétoclax chez les participants atteints de DLBCL
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

La concentration plasmatique observée de vénétoclax chez les participants atteints de DLBCL devait être déterminée dans le cadre des analyses pharmacocinétiques pendant la phase d'expansion qui n'a pas eu lieu.

L'étude a été interrompue prématurément en raison du bénéfice global modeste obtenu avec MTD pendant la phase d'escalade (Partie 1) ; La phase II de l'étude (expansion) n'a jamais été lancée.
Du jour 1 du cycle 1 au jour 5 du cycle 4 (chaque cycle = 28 jours) (le calendrier détaillé est mentionné dans la description de la mesure des résultats)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Première publication (RÉEL)

1 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Idasanutlin

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Montenegro

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner