Um estudo de Obinutuzumab em combinação com Idasanutlin e Venetoclax em participantes com linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário (R/R) ou Rituximab em combinação com Idasanutlin e Venetoclax em participantes com linfoma difuso de grandes células B R/R (DLBCL)
5 de dezembro de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de Fase Ib/II avaliando a segurança e eficácia de Obinutuzumabe em combinação com Idasanutlin e Venetoclax em pacientes com linfoma folicular recidivante ou refratário e Obinutuzumab ou Rituximabe em combinação com Idasanutlin e Venetoclax em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário
Este estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, não randomizado, de escalonamento de dose avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética de obinutuzumabe em combinação com idasanutlina e venetoclax em participantes com R/R FL e obinutuzumabe ou rituximabe em combinação com idasanutlin e venetoclax em participantes com R/R DLBCL.
O estudo incluirá uma fase inicial de escalonamento de dose seguida por uma fase de expansão.
A fase de escalonamento de dose é projetada para determinar as doses recomendadas de fase II (RP2Ds) e regime para idasanutlin e venetoclax em combinação com obinutuzumabe para participantes FL e em combinação com rituximabe para participantes DLBCL.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Augsburg, Alemanha, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute - Dutchmans
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
- Guthrie Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
-
-
-
-
Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital
-
Grafton, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
-
Daegu, Republica da Coréia, 41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Linfoma de células B classificado como um dos seguintes: R/R FL após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação 20 (CD20); R/R DLBCL após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal anti-CD20 em participantes que não são elegíveis para quimioterapia combinada de segunda linha e transplante autólogo de células-tronco, falharam na quimioterapia combinada de segunda linha ou tiveram progressão da doença após transplante autólogo de células-tronco
- Linfoma CD20 positivo documentado histologicamente
- Linfoma ávido por fluorodesoxiglicose (FDG) (ou seja, linfoma PET-positivo)
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (maior que [>] 1,5 centímetros [cm] em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])
- Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor e o relatório de patologia correspondente para confirmação central retrospectiva do diagnóstico de FL ou DLBCL
Critério de exclusão:
- Status CD20-negativo conhecido na recaída ou progressão
- Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
- Conclusão do SCT autólogo dentro de 100 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Terapia anticancerígena padrão ou experimental anterior, conforme especificado: Radioimunoconjugado nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1; Anticorpo monoclonal ou conjugado anticorpo-droga dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1; Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada de pequenas moléculas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Toxicidade clinicamente significativa (exceto alopecia) de terapia anterior que não foi resolvida para Grau menor ou igual a (</=) 2 (de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 4.0) antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Grau 3b FL
- História de transformação de doença indolente para DLBCL (somente fase de expansão)
- Linfoma do sistema nervoso central ou infiltração leptomeníngea
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos >20 mg/dia, prednisona ou equivalente
- Condições clínicas que requerem tratamento com anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes antiplaquetários, a menos que o tratamento possa ser descontinuado 7 dias (ou 5 meias-vidas) antes do início do tratamento do estudo (exceto usado como descarga para cateteres internos)
- História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos ou a qualquer componente da formulação de obinutuzumabe, rituximabe, idasanutlina ou venetoclax
- Atual ou histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV): positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo HCV na triagem
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Evidência de qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento do estudo, como distúrbios de coagulação hereditários graves ou diabetes mellitus dependente de insulina que não é controlado de maneira ideal com tratamento médico (por exemplo, presença de cetoacidose)
- Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
- Função hematológica inadequada (a menos que devido a linfoma subjacente), definida da seguinte forma: Hemoglobina inferior a (<) 9 gramas por decilitro (g/dL), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5*10^9 células por litro (células/L ), contagem de plaquetas <75*10^9 células/L
- Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais (a menos que devido a linfoma subjacente): Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) >1,5*limite superior do normal (LSN) na ausência de anticoagulação terapêutica; tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) >1,5*ULN na ausência de um anticoagulante lúpico
- Expectativa de vida <3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Coorte de escalonamento de dose: FL
Tratamento de indução: Os participantes receberão o Regime A ou o Regime B. Regime A: Os participantes receberão obinutuzumabe nos Dias 1, 8, 15 do Ciclo 1 e depois no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6; idasanutlin e venetoclax nos dias 1 a 5 dos ciclos 1 a 6 ou obinutuzumab nos dias 1, 8, 15 no ciclo 1 e depois no dia 1 dos ciclos 2 a 6; idasanutlin nos Dias 1 a 5 e venetoclax nos Dias 1 a 10 dos Ciclos 1 a 6. Regime B (em coorte de transição): Os participantes receberão obinutuzumab sozinho no Ciclo 1 e obinutuzumab com idasanutlin e venetoclax (ambos na dose máxima tolerada [MTD] estabelecido a partir do Regime A) nos Ciclos 2 a 6. Tratamento Pós-Indução (Tratamento de Manutenção): Os participantes receberão obinutuzumab a cada 2 meses durante 24 meses; idasanutlin e venetoclax por 6 meses.
|
Tratamento de indução: Os comprimidos de Idasanutlin serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 100 miligramas [mg], máximo de 600 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumabe, 1000 mg por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente (Ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 dias) durante a indução tratamento, e no dia 1 de cada dois meses durante o tratamento de manutenção (participantes elegíveis apenas com FL) ou durante o tratamento de consolidação (participantes elegíveis apenas com DLBCL).
Tratamento de indução: Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 200 mg, máximo de 800 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte de escalonamento de dose: DLBCL
Tratamento de indução: os participantes receberão obinutuzumabe nos Dias 1, 8, 15 do Ciclo 1 e depois no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6; idasanutlin e venetoclax nos dias 1 a 5 dos ciclos 1 a 6 ou obinutuzumab nos dias 1, 8, 15 no ciclo 1 e depois no dia 1 dos ciclos 2 a 6; idasanutlin nos dias 1 a 5 e venetoclax nos dias 1 a 10 dos ciclos 1 a 6.
Na coorte de transição, os participantes receberão rituximabe no dia 1 dos ciclos 1 a 6 e idasanutlin e venetoclax (ambos no MTD) nos ciclos 1 a 6. Tratamento pós-indução (tratamento de consolidação): os participantes receberão obinutuzumabe ou rituximabe (de acordo com o estudo tratamento recebido na indução) a cada 2 meses por 6 meses; idasanutlin e venetoclax por 6 meses.
|
Tratamento de indução: Os comprimidos de Idasanutlin serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 100 miligramas [mg], máximo de 600 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumabe, 1000 mg por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente (Ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 dias) durante a indução tratamento, e no dia 1 de cada dois meses durante o tratamento de manutenção (participantes elegíveis apenas com FL) ou durante o tratamento de consolidação (participantes elegíveis apenas com DLBCL).
Tratamento de indução: Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 200 mg, máximo de 800 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
O rituximabe será administrado por infusão IV em uma dose de 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) no Dia 1 dos Ciclos 1-6 durante o tratamento de indução e no Dia 1 de cada dois meses durante o tratamento de consolidação.
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte de Expansão: FL
Tratamento de indução: Os participantes receberão idasanutlin e venetoclax no RP2D do regime selecionado (Regime A ou B) identificado durante a fase de escalonamento de dose em combinação com obinutuzumabe.
Regime A: Os participantes receberão obinutuzumabe nos Dias 1, 8, 15 do Ciclo 1 e depois no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6; idasanutlin e venetoclax nos dias 1 a 5 dos ciclos 1 a 6 ou obinutuzumab nos dias 1, 8, 15 no ciclo 1 e depois no dia 1 dos ciclos 2 a 6; idasanutlin nos Dias 1 a 5 e venetoclax nos Dias 1 a 10 dos Ciclos 1 a 6. Regime B (em coorte de transição): Os participantes receberão obinutuzumab sozinho no Ciclo 1 e obinutuzumab com idasanutlin e venetoclax nos Ciclos 2 a 6. Pós-Indução Tratamento (tratamento de manutenção): os participantes receberão obinutuzumabe a cada 2 meses durante 24 meses; idasanutlin e venetoclax por 6 meses.
|
Tratamento de indução: Os comprimidos de Idasanutlin serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 100 miligramas [mg], máximo de 600 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumabe, 1000 mg por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente (Ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 dias) durante a indução tratamento, e no dia 1 de cada dois meses durante o tratamento de manutenção (participantes elegíveis apenas com FL) ou durante o tratamento de consolidação (participantes elegíveis apenas com DLBCL).
Tratamento de indução: Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 200 mg, máximo de 800 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte de Expansão: DLBCL
Tratamento de indução: os participantes receberão rituximabe no dia 1 dos ciclos 1 a 6; idasanutlin e venetoclax (ambos em RP2D) nos dias 1 a 5 dos ciclos 1 a 6 ou rituximab no dia 1 dos ciclos 1 a 6; idasanutlin nos dias 1 a 5 e venetoclax nos dias 1 a 10 dos ciclos 1 a 6. Tratamento pós-indução (tratamento de consolidação): os participantes receberão rituximabe a cada 2 meses durante 6 meses; idasanutlin e venetoclax por 6 meses.
|
Tratamento de indução: Os comprimidos de Idasanutlin serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 100 miligramas [mg], máximo de 600 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
Tratamento de indução: Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia em doses escalonadas (dose inicial de 200 mg, máximo de 800 mg).
Tratamento Pós-Indução: A dose e regime serão determinados pelo Patrocinador após revisão de todos os dados relevantes.
A dose para manutenção/consolidação não excederá a dose que o participante recebeu durante a indução.
O rituximabe será administrado por infusão IV em uma dose de 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) no Dia 1 dos Ciclos 1-6 durante o tratamento de indução e no Dia 1 de cada dois meses durante o tratamento de consolidação.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
RP2D de Idasanutlin quando administrado em combinação com Obinutuzumabe ou Rituximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
Foi planejado para ser identificado em escalação e transportado em fases de expansão. No entanto, a fase de expansão não ocorreu. fases. O estudo foi encerrado porque em doses crescentes de 100 (em combinação com venetoclax 400 mg) e 150 mg (em combinação com venetoclax 200 mg) Idasanutlin, o benefício foi leve. O estudo foi encerrado na fase de escalonamento com DLTs mostrando EAs em todas as coortes. As subpopulações de DLBCL e FL não apresentaram diferenças em sua constituição de subtipos genéticos, portanto, as Coortes Safety, 1, 2, 3 contêm ambas as populações. A coorte de segurança tinha um cronograma venetoclax diferente de 5 dias para garantir a segurança. As coortes restantes usaram um cronograma de 10 dias. Nenhum RP2D foi identificado nas Coortes 1 e 3. |
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
RP2D de Venetoclax quando administrado em combinação com obinutuzumabe ou rituximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
Foi planejado para ser identificado em escalação e transportado em fases de expansão. No entanto, a fase de expansão não ocorreu. O estudo foi encerrado porque em doses escalonadas de 200 (em combinação com 150 mg de idasanutlina) e 400 (em combinação com 100 mg de idasanutlina) mg de Venetoclax, o benefício foi leve. O estudo foi encerrado na fase de escalonamento com DLTs mostrando EAs em todas as coortes. A coorte de segurança tinha um cronograma venetoclax diferente de 5 dias para garantir a segurança. As coortes restantes usaram um cronograma de 10 dias. Nenhum RP2D foi identificado nas Coortes 1 e 3. |
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante os dois primeiros ciclos de tratamento e avaliados pelo investigador como claramente não relacionados à doença subjacente do paciente: - Qualquer evento adverso (EA) de Grau 5, a menos que inequivocamente devido à malignidade subjacente ou a causas externas ; - EA de qualquer grau que leve a um atraso de mais de 14 dias no início do próximo ciclo de tratamento; - EAs hematológicos (neutropenia, trombocitopenia); - EAs não hematológicos, exceto IRRs, SLT laboratorial sem manifestações clínicas de SLT, AST ou ALT, diarreia, náusea ou vômito, fadiga, astenia, anorexia ou constipação, transaminase hepática.
|
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 28 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 48 meses
|
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação casual com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
|
Da linha de base até aproximadamente 48 meses
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR), determinada por um comitê de revisão independente (IRC) com base em exames de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: No final da indução (EOI) (dentro de 6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias])
|
O plano do estudo era para o IRC analisar os resultados de eficácia nos participantes da fase de expansão (Parte II), mas a fase de expansão não foi aberta (ou seja, sem inscrição) porque o patrocinador decidiu encerrar o estudo antecipadamente devido ao benefício modesto alcançado com a dose máxima tolerada durante a fase de escalonamento de dose (Parte I).
Portanto, os dados do resultado não são derivados e não são relatados.
|
No final da indução (EOI) (dentro de 6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias])
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com RC, determinada pelo investigador com base em PET-CT usando critérios Lugano 2014 modificados
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O investigador avaliou as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa baseada em PET-CT (CR), que exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos na escala PET de 5 pontos para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (1 = sem captação acima do padrão; 2 = captação menor ou igual a [<=] mediastino; 3 = captação maior que [> ] mediastino e <= fígado; 4 = absorção moderada > fígado; 5 = absorção acentuada > fígado e/ou novas lesões).
Os critérios CR foram ligeiramente modificados para exigir medula óssea normal por morfologia (se intermediária, imuno-histoquímica negativa).
PET-CT foram realizados no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com RC, determinada pelo IRC com base apenas em tomografias computadorizadas usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O IRC avaliaria as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa (CR) baseada em tomografia computadorizada (TC).
Os critérios CR necessários para completar a resposta radiológica com todos os seguintes: as massas nodais alvo devem regredir para menos ou igual a 1,5 centímetros no diâmetro transversal mais longo de uma lesão [LDi]; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal por morfologia (se indeterminada, imunoquímica negativa).
As tomografias computadorizadas foram realizadas no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
Portanto, os dados do resultado não são derivados e não são relatados.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com RC, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O investigador avaliou as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta completa (CR) baseada em tomografia computadorizada (TC).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 centímetros no maior diâmetro transverso de uma lesão (LDi); ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
As tomografias computadorizadas foram realizadas no final da indução apenas em participantes que receberam pelo menos 2 ciclos de tratamento de indução; aqueles sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
Esta medida de resultado, portanto, não é derivada e não é relatada.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva, determinada pelo IRC com base em PET-CT usando critérios Lugano 2014 modificados
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O IRC foi avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Luagno 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em PET-CT: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Uma RC exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 na escala PET de 5 pontos (5PS) para absorção de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (as pontuações variam de 1 [sem absorção acima do nível de fundo] a 5 [captação acentuada maior que fígado e/ou novas lesões]), com ou sem massa residual em linfonodos e sítios extralinfáticos; e uma RP exigiu uma resposta metabólica parcial com uma pontuação 4 ou 5 no 5PS com captação reduzida de 18-FDG em comparação com a linha de base e massa(s) residual(is) de qualquer tamanho.
Para envolvimento da medula óssea, os critérios CR não exigiam evidência de doença ávida por FDG, e os critérios PR exigiam captação residual maior do que na medula normal, mas reduzida em comparação com a linha de base.
Portanto, os dados do resultado não são derivados e não são relatados.
O estudo foi encerrado prematuramente.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva, determinada pelo investigador com base em PET-CT usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O investigador deveria avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em PET-CT: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Uma RC exigia uma resposta metabólica completa com uma pontuação de 1, 2 ou 3 na escala PET de 5 pontos (5PS) para captação de 18-fluorodesoxiglicose (FDG) (as pontuações variam de 1 [sem absorção acima do nível de fundo] a 5 [captação marcadamente maior do que no fígado e/ou novas lesões]), com ou sem massa residual em linfonodos e locais extralinfáticos; e uma RP exigiu uma resposta metabólica parcial com uma pontuação de 4 ou 5 no 5PS com captação reduzida de 18-FDG em comparação com massa(s) basal e residual de qualquer tamanho.
Para envolvimento da medula óssea, os critérios CR não exigiam evidência de doença ávida por FDG, e os critérios PR exigiam captação residual maior do que na medula normal, mas reduzida em comparação com a linha de base.
Os participantes sem uma avaliação tumoral pós-basal foram considerados não respondedores.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva, determinada pelo IRC com base apenas em tomografias computadorizadas usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O IRC foi avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em TC: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos-alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm no LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição >=50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares de até 6 nós mensuráveis alvo e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
Portanto, os dados do resultado não são derivados e não são relatados.
O estudo foi encerrado prematuramente.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva em EOI, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
O investigador deveria avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em TC: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm em LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição >=50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares até 6 nós mensuráveis alvo e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
O estudo foi encerrado prematuramente na fase de escalonamento.
|
Na EOI (6 a 8 semanas após o ciclo 6, dia 1 [até aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 dias]
|
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva durante o estudo, determinada pelo investigador com base apenas em tomografias computadorizadas usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses
|
O investigador deveria avaliar as respostas no final do tratamento de indução usando os critérios de resposta Lugano 2014 para linfoma maligno para uma resposta objetiva baseada em TC: uma resposta completa (CR) ou parcial (PR).
Os critérios CR exigiam uma resposta radiológica completa com todos os itens a seguir: nódulos alvo/massas nodais devem regredir para menos ou igual a 1,5 cm em LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; nenhuma lesão não medida ou nova; órgãos aumentados regredindo ao tamanho normal; e medula óssea normal pela morfologia (se indeterminada, imuno-histoquímica negativa).
Os critérios PR exigiam todos os seguintes: uma diminuição >=50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares até 6 nós mensuráveis alvo e locais extranodais; sem novas lesões; lesão não mensurada ausente/normal, regredida, mas sem aumento; e o baço deve ter regredido >50% do comprimento.
O estudo foi encerrado prematuramente na fase de escalonamento.
|
Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses
|
|
Concentração Sérica Observada de Obinutuzumabe em Participantes com FL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses (o período de tempo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração sérica observada de obinutuzumabe em participantes com FL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado. Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo. |
Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses (o período de tempo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
|
Concentração Sérica Observada de Obinutuzumabe em Participantes com DLBCL
Prazo: Indução: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose no mesmo dia) e 30 min pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; Pré-dose (dentro de 5 horas antes da dose) e 30 min pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 4 e 6 (cada ciclo = 28 dias)
|
A concentração sérica observada de obinutuzumabe em participantes com DLBCL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado. |
Indução: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose no mesmo dia) e 30 min pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; Pré-dose (dentro de 5 horas antes da dose) e 30 min pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 2, 4 e 6 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
Concentração Sérica Observada de Rituximabe em Participantes com FL
Prazo: Indução: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose no mesmo dia) no Dia 1 do Ciclo 1; Pré-dose (dentro de 5 horas antes da dose) no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6; 30 min pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 6 (cada ciclo = 28 dias)
|
A concentração sérica observada de rituximabe em participantes com FL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado. |
Indução: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose no mesmo dia) no Dia 1 do Ciclo 1; Pré-dose (dentro de 5 horas antes da dose) no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 6; 30 min pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 6 (cada ciclo = 28 dias)
|
|
Concentração Sérica Observada de Rituximabe em Participantes com DLBCL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses (o período de tempo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração sérica observada de rituximabe em participantes com DLBCL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado. |
Do dia 1 do ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias) até aproximadamente 48 meses (o período de tempo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
|
Concentração plasmática observada de Idasanutlin em participantes com FL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração plasmática observada de Idasanutlin em participantes com FL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado |
Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
|
Concentração plasmática observada de Idasanutlin em participantes com DLBCL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração plasmática observada de Idasanutlin em participantes com DLBCL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. Nenhum dado de resultado foi derivado, portanto, nenhum resultado foi relatado |
Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
|
Concentração plasmática observada de Venetoclax em participantes com FL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração plasmática observada de Venetoclax em participantes com FL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. |
Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
|
Concentração plasmática observada de Venetoclax em participantes com DLBCL
Prazo: Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
A concentração plasmática observada de Venetoclax em participantes com DLBCL foi planejada para ser determinada como parte das análises farmacocinéticas durante a fase de expansão que não ocorreu. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao modesto benefício geral obtido com o MTD durante a fase de escalonamento (Parte 1); A fase II do estudo (expansão) nunca foi iniciada. |
Do dia 1 do ciclo 1 até o dia 5 do ciclo 4 (cada ciclo = 28 dias) (o prazo detalhado é mencionado na descrição da medida de resultado)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de junho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
30 de abril de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
30 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
1 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Venetoclax
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- BH39147
- 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Idasanutlin
-
Hoffmann-La RocheConcluído
-
St. Jude Children's Research HospitalRetiradoTumor Rabdóide | Tumor do SNC | Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico | Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico do SNCEstados Unidos
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterGenentech, Inc.; Stand Up To CancerRescindidoCâncer de Mama Estágio IV | Câncer de Mama Estágio IIIA | Câncer de Mama Estágio IIIB | Câncer de Mama Estágio IIIC | HER2/Neu Negativo | Câncer de Mama Estágio III | Receptor de estrogênio positivoEstados Unidos
-
Hoffmann-La RocheConcluído
-
Hoffmann-La RocheConcluídoLeucemia Mieloide AgudaEstados Unidos, Canadá, França, Itália
-
Hoffmann-La RocheRescindidoPolicitemia VeraEstados Unidos, Canadá, Itália, Austrália
-
Hoffmann-La RocheRescindidoLinfoma não-HodgkinEstados Unidos, Austrália, Republica da Coréia, Alemanha, Nova Zelândia
-
Hoffmann-La RocheRescindidoLeucemia Mieloide AgudaItália, Republica da Coréia, Bélgica, Austrália, Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, Espanha, Holanda, França, Alemanha, Nova Zelândia, Israel, Noruega, Federação Russa, Suíça, Áustria, Finlândia, Panamá
-
Hoffmann-La RocheRescindidoCâncer colorretalEstados Unidos, Republica da Coréia, Austrália, França, Suíça
-
University Hospital HeidelbergGerman Cancer Research Center; National Center for Tumor Diseases, Heidelberg; German Cancer AidConcluído