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Un estudio de obinutuzumab en combinación con idasanutlin y venetoclax en participantes con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario (R/R) o rituximab en combinación con idasanutlin y venetoclax en participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) R/R

5 de diciembre de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase Ib/II que evalúa la seguridad y eficacia de obinutuzumab en combinación con idasanutlin y venetoclax en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario y obinutuzumab o rituximab en combinación con idasanutlin y venetoclax en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Este estudio Fase Ib/II, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de aumento de dosis evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de obinutuzumab en combinación con idasanutlin y venetoclax en participantes con R/R FL y obinutuzumab o rituximab en combinación con idasanutlin y venetoclax en participantes con DLBCL R/R. El estudio incluirá una fase inicial de escalada de dosis seguida de una fase de expansión. La fase de escalada de dosis está diseñada para determinar las dosis recomendadas de fase II (RP2D) y el régimen para idasanutlin y venetoclax en combinación con obinutuzumab para participantes con FL y en combinación con rituximab para participantes con DLBCL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
      • Heilbronn, Alemania, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Cancer Institute - Dutchmans
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nueva Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Linfoma de células B clasificado como cualquiera de los siguientes: R/R FL después del tratamiento con al menos un régimen previo de quimioinmunoterapia que incluía un anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación 20 (CD20); R/R DLBCL después del tratamiento con al menos un régimen previo de quimioinmunoterapia que incluía un anticuerpo monoclonal anti-CD20 en participantes que no son elegibles para la quimioterapia combinada de segunda línea y el trasplante autólogo de células madre, que han fracasado con la quimioterapia combinada de segunda línea o que han experimentado progresión de la enfermedad después del trasplante autólogo de células madre
  • Linfoma CD20 positivo documentado histológicamente
  • Linfoma ávido de fluorodesoxiglucosa (FDG) (es decir, linfoma positivo para PET)
  • Al menos una lesión medible bidimensionalmente (más de [>] 1,5 centímetros [cm] en su dimensión más grande mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear [RMN])
  • Disponibilidad de una muestra tumoral representativa y el informe patológico correspondiente para la confirmación central retrospectiva del diagnóstico de FL o DLBCL

Criterio de exclusión:

  • Estado CD20 negativo conocido en la recaída o progresión
  • Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
  • Finalización de SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Terapia anticancerígena estándar o en investigación anterior según se especifica: radioinmunoconjugado dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1; Anticuerpo monoclonal o conjugado de anticuerpo y fármaco dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1; Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Toxicidad clínicamente significativa (aparte de la alopecia) de la terapia previa que no se resolvió a un Grado menor o igual a (</=) 2 (de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 4.0) antes del Día 1 del Ciclo 1
  • Grado 3b Florida
  • Antecedentes de transformación de enfermedad indolente a DLBCL (solo fase de expansión)
  • Linfoma del sistema nervioso central o infiltración leptomeníngea
  • Tratamiento con corticoides sistémicos >20 mg/día, prednisona o equivalente
  • Condiciones clínicas que requieren tratamiento con anticoagulantes orales o parenterales o agentes antiplaquetarios, a menos que el tratamiento pueda suspenderse 7 días (o 5 vidas medias) antes del inicio del tratamiento del estudio (excepto cuando se usan como lavados para catéteres permanentes)
  • Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
  • Hipersensibilidad conocida o alergia a productos murinos o a cualquier componente de la formulación de obinutuzumab, rituximab, idasanutlin o venetoclax
  • Infección actual o anterior por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC): positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo contra el VHC en la selección
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
  • Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa no controlada que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
  • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento del estudio, como trastornos hereditarios graves de la coagulación o diabetes mellitus insulinodependiente que no se controla de manera óptima con el tratamiento médico (por ejemplo, presencia de cetoacidosis)
  • Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o anticipación de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
  • Función hematológica inadecuada (a menos que se deba a un linfoma subyacente), definida de la siguiente manera: Hemoglobina inferior a (<) 9 gramos por decilitro (g/dL), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5*10^9 células por litro (células/L ), recuento de plaquetas <75*10^9 células/L
  • Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales (a menos que se deba a un linfoma subyacente): Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) >1,5*límite superior normal (LSN) en ausencia de anticoagulación terapéutica; tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1.5*LSN en ausencia de un anticoagulante lúpico
  • Esperanza de vida <3 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte de escalada de dosis: FL
Tratamiento de inducción: Los participantes recibirán el Régimen A o el Régimen B. Régimen A: Los participantes recibirán obinutuzumab los Días 1, 8, 15 del Ciclo 1 y luego el Día 1 de los Ciclos 2 a 6; idasanutlin y venetoclax los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6 u obinutuzumab los días 1, 8, 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de los ciclos 2 a 6; idasanutlin los días 1 a 5 y venetoclax los días 1 a 10 de los ciclos 1 a 6. Régimen B (en cohorte puente): los participantes recibirán obinutuzumab solo en el ciclo 1 y obinutuzumab con idasanutlin y venetoclax (ambos a la dosis máxima tolerada [MTD] establecido a partir del Régimen A) en los Ciclos 2 a 6. Tratamiento Post-Inducción (Tratamiento de Mantenimiento): Los participantes recibirán obinutuzumab cada 2 meses durante 24 meses; idasanutlin y venetoclax durante 6 meses.
Droga: Idasanutlin
Tratamiento de inducción: los comprimidos de Idasanutlin se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 100 miligramos [mg], máximo de 600 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una dosis fija de obinutuzumab, 1000 mg por infusión intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente (ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 días) durante la inducción y el día 1 de cada dos meses durante el tratamiento de mantenimiento (participantes elegibles con FL solamente) o durante el tratamiento de consolidación (participantes elegibles con DLBCL solamente).
Droga: Venetoclax
Tratamiento de inducción: Los comprimidos de Venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 200 mg, máxima de 800 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
EXPERIMENTAL: Cohorte de escalada de dosis: DLBCL
Tratamiento de inducción: los participantes recibirán obinutuzumab los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de los ciclos 2 a 6; idasanutlin y venetoclax los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6 u obinutuzumab los días 1, 8, 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de los ciclos 2 a 6; idasanutlin los días 1 a 5 y venetoclax los días 1 a 10 de los ciclos 1 a 6. En la cohorte puente, los participantes recibirán rituximab el día 1 de los ciclos 1 a 6 e idasanutlin y venetoclax (ambos en MTD) en los ciclos 1 a 6. Tratamiento posterior a la inducción (tratamiento de consolidación): los participantes recibirán obinutuzumab o rituximab (según el estudio). tratamiento recibido en la inducción) cada 2 meses durante 6 meses; idasanutlin y venetoclax durante 6 meses.
Droga: Idasanutlin
Tratamiento de inducción: los comprimidos de Idasanutlin se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 100 miligramos [mg], máximo de 600 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una dosis fija de obinutuzumab, 1000 mg por infusión intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente (ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 días) durante la inducción y el día 1 de cada dos meses durante el tratamiento de mantenimiento (participantes elegibles con FL solamente) o durante el tratamiento de consolidación (participantes elegibles con DLBCL solamente).
Droga: Venetoclax
Tratamiento de inducción: Los comprimidos de Venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 200 mg, máxima de 800 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Rituximab
Rituximab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) el día 1 de los ciclos 1 a 6 durante el tratamiento de inducción y el día 1 cada dos meses durante el tratamiento de consolidación.
EXPERIMENTAL: Cohorte de expansión: FL
Tratamiento de inducción: los participantes recibirán idasanutlin y venetoclax en el RP2D del régimen seleccionado (Régimen A o B) identificado durante la fase de escalada de dosis en combinación con obinutuzumab. Régimen A: los participantes recibirán obinutuzumab los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de los ciclos 2 a 6; idasanutlin y venetoclax los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6 u obinutuzumab los días 1, 8, 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de los ciclos 2 a 6; idasanutlin los días 1 a 5 y venetoclax los días 1 a 10 de los ciclos 1 a 6. Régimen B (en la cohorte puente): los participantes recibirán obinutuzumab solo en el ciclo 1 y obinutuzumab con idasanutlin y venetoclax en los ciclos 2 a 6. Posterior a la inducción Tratamiento (Tratamiento de mantenimiento): Los participantes recibirán obinutuzumab cada 2 meses durante 24 meses; idasanutlin y venetoclax durante 6 meses.
Droga: Idasanutlin
Tratamiento de inducción: los comprimidos de Idasanutlin se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 100 miligramos [mg], máximo de 600 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una dosis fija de obinutuzumab, 1000 mg por infusión intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente (ciclos 2 a 6) (cada ciclo = 28 días) durante la inducción y el día 1 de cada dos meses durante el tratamiento de mantenimiento (participantes elegibles con FL solamente) o durante el tratamiento de consolidación (participantes elegibles con DLBCL solamente).
Droga: Venetoclax
Tratamiento de inducción: Los comprimidos de Venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 200 mg, máxima de 800 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
EXPERIMENTAL: Cohorte de expansión: DLBCL
Tratamiento de inducción: los participantes recibirán rituximab el día 1 de los ciclos 1 a 6; idasanutlin y venetoclax (ambos en RP2D) en los Días 1 a 5 de los Ciclos 1 a 6 o rituximab en el Día 1 de los Ciclos 1 a 6; idasanutlin los días 1 a 5 y venetoclax los días 1 a 10 de los ciclos 1 a 6. Tratamiento posterior a la inducción (tratamiento de consolidación): los participantes recibirán rituximab cada 2 meses durante 6 meses; idasanutlin y venetoclax durante 6 meses.
Droga: Idasanutlin
Tratamiento de inducción: los comprimidos de Idasanutlin se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 100 miligramos [mg], máximo de 600 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Venetoclax
Tratamiento de inducción: Los comprimidos de Venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día en dosis escalonadas (dosis inicial de 200 mg, máxima de 800 mg). Tratamiento posterior a la inducción: el patrocinador determinará la dosis y el régimen después de revisar todos los datos relevantes. La dosis de mantenimiento/consolidación no excederá la dosis que recibió el participante durante la inducción.
Droga: Rituximab
Rituximab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) el día 1 de los ciclos 1 a 6 durante el tratamiento de inducción y el día 1 cada dos meses durante el tratamiento de consolidación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
RP2D de Idasanutlin cuando se administra en combinación con obinutuzumab o rituximab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)

Se planificó que se identificara en la escalada y se trasladara a las fases de expansión. Sin embargo, la fase de expansión no tuvo lugar. etapas.

El estudio se cerró porque a dosis escalonadas de 100 (en combinación con 400 mg de venetoclax) y 150 mg (en combinación con 200 mg de venetoclax) de Idasanutlin, el beneficio fue leve. El estudio finalizó en la fase de escalada con DLT que mostraban EA en todas las cohortes. Las subpoblaciones de DLBCL y FL no mostraron diferencias en la composición de su subtipo genético, por lo tanto, Cohorts Safety, 1, 2, 3 contienen ambas poblaciones.

La cohorte de seguridad tenía un calendario diferente de venetoclax de 5 días para garantizar la seguridad. Las cohortes restantes utilizaron un programa de 10 días. No se identificó RP2D en las Cohortes 1 y 3.
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)
RP2D de venetoclax cuando se administra en combinación con obinutuzumab o rituximab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)

Se planificó que se identificara en la escalada y se trasladara a las fases de expansión. Sin embargo, la fase de expansión no tuvo lugar.

El estudio se cerró porque a dosis escalonadas de 200 (en combinación con 150 mg de idasanutlin) y 400 (en combinación con 100 mg de idasanutlin) mg de Venetoclax, el beneficio fue leve. El estudio finalizó en la fase de escalada con DLT que mostraban EA en todas las cohortes.

La cohorte de seguridad tenía un calendario diferente de venetoclax de 5 días para garantizar la seguridad. Las cohortes restantes utilizaron un programa de 10 días. No se identificó RP2D en las Cohortes 1 y 3.
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)
DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante los primeros dos ciclos de tratamiento y evaluados por el investigador como claramente no relacionados con la enfermedad subyacente del paciente: - Cualquier evento adverso (AE) de Grado 5 a menos que se deba inequívocamente a la malignidad subyacente o causas extrañas ; - EA de cualquier grado que provoque un retraso de más de 14 días en el inicio del siguiente ciclo de tratamiento; - AA hematológicos (neutropenia, trombocitopenia); - EA no hematológicos, excepto RRI, SLT de laboratorio sin manifestaciones clínicas de SLT, AST o ALT, diarrea, náuseas o vómitos, fatiga, astenia, anorexia o estreñimiento, transaminasas hepáticas.
Ciclo 1 Día 1 hasta Ciclo 2 Día 28 (cada ciclo = 28 días)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 48 meses aproximadamente
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación casual con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde el inicio hasta los 48 meses aproximadamente
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR), determinado por un comité de revisión independiente (IRC) sobre la base de exploraciones de tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) utilizando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: Al final de la inducción (EOI) (dentro de las 6 a 8 semanas posteriores al día 1 del ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días])
El plan del estudio era que el IRC analizara los resultados de eficacia en los participantes de la fase de expansión (Parte II), pero la fase de expansión no se abrió (es decir, no hubo inscripción) porque el patrocinador decidió terminar el estudio antes de tiempo debido al modesto beneficio logrado con la dosis máxima tolerada durante la fase de escalada de dosis (Parte I). Por lo tanto, los datos de resultados no se derivan y no se informan.
Al final de la inducción (EOI) (dentro de las 6 a 8 semanas posteriores al día 1 del ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con RC, determinado por el investigador sobre la base de exploraciones PET-CT usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El investigador evaluó las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta completa (RC) basada en PET-CT, que requería una respuesta metabólica completa con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual. en ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos en la escala PET de 5 puntos para la captación de 18-fluorodesoxiglucosa (FDG) (1 = sin captación por encima del fondo; 2 = captación inferior o igual a [<=] mediastino; 3 = captación superior a [> ] mediastino y <= hígado; 4 = captación moderada > hígado; 5 = captación marcada > hígado y/o lesiones nuevas). Los criterios de CR se modificaron ligeramente para requerir una médula ósea normal por morfología (si es intermedia, inmunohistoquímica negativa). Las exploraciones PET-CT se realizaron al final de la inducción solo en los participantes que habían recibido al menos 2 ciclos de tratamiento de inducción; aquellos sin una evaluación tumoral posterior al inicio se consideraron no respondedores.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con CR, determinado por el IRC sobre la base de tomografías computarizadas solas utilizando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El IRC debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de respuesta de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta completa (CR) basada en tomografía computarizada (TC). Los criterios de CR requerían completar la respuesta radiológica con todo lo siguiente: las masas ganglionares diana deben retroceder a menos o igual a 1,5 centímetros en el diámetro transversal más largo de una lesión [LDi]; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; sin lesiones no medidas o nuevas; órganos agrandados que regresan al tamaño normal; y médula ósea normal por morfología (si es indeterminada, inmunoquímica negativa). Las tomografías computarizadas se realizaron al final de la inducción solo en los participantes que habían recibido al menos 2 ciclos de tratamiento de inducción; aquellos sin una evaluación tumoral posterior al inicio se considerarían no respondedores. Por lo tanto, los datos de resultados no se derivan y no se informan.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con CR, determinado por el investigador sobre la base de tomografías computarizadas solas usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El investigador evaluó las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de respuesta de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta completa (CR) basada en tomografía computarizada (TC). Los criterios de CR requerían una respuesta radiológica completa con todo lo siguiente: los ganglios objetivo/las masas ganglionares deben retroceder a menos o igual a 1,5 centímetros en el diámetro transversal más largo de una lesión (LDi); sin sitios extralinfáticos de enfermedad; sin lesiones no medidas o nuevas; órganos agrandados que regresan al tamaño normal; y médula ósea normal por morfología (si es indeterminada, inmunohistoquímica negativa). Las tomografías computarizadas se realizaron al final de la inducción solo en los participantes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento de inducción; aquellos sin una evaluación tumoral posterior al inicio se considerarían no respondedores. Por lo tanto, esta medida de resultado no se derivó ni se informó.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva, determinado por el IRC sobre la base de exploraciones PET-CT utilizando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El IRC debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de Luagno 2014 para el linfoma maligno para una respuesta objetiva basada en PET-CT: ya sea una respuesta completa (CR) o parcial (RP). Una CR requería una respuesta metabólica completa con una puntuación de 1, 2 o 3 en la escala PET de 5 puntos (5PS) para la captación de 18-fluorodesoxiglucosa (FDG) (las puntuaciones oscilan entre 1 [sin captación por encima del fondo] y 5 [captación marcadamente mayor que el hígado y/o lesiones nuevas]), con o sin masa residual en ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; y una PR requería una respuesta metabólica parcial con una puntuación de 4 o 5 en el 5PS con una captación reducida de 18-FDG en comparación con la masa basal y residual de cualquier tamaño. Para la afectación de la médula ósea, los criterios CR no requerían evidencia de enfermedad ávida de FDG, y los criterios PR requerían una captación residual mayor que en la médula normal pero reducida en comparación con la línea de base. Por lo tanto, los datos de resultados no se derivan y no se informan. El estudio se terminó prematuramente.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva, determinado por el investigador sobre la base de tomografías PET-CT usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El investigador debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta objetiva basada en PET-CT: ya sea una respuesta completa (CR) o parcial (RP). Una RC requería una respuesta metabólica completa con una puntuación de 1, 2 o 3 en la escala PET de 5 puntos (5PS) para la captación de 18-fluorodesoxiglucosa (FDG) (las puntuaciones oscilan entre 1 [sin captación por encima del fondo] y 5 [captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones]), con o sin una masa residual en los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; y una PR requería una respuesta metabólica parcial con una puntuación de 4 o 5 en el 5PS con una captación reducida de 18-FDG en comparación con la masa basal y residual de cualquier tamaño. Para la afectación de la médula ósea, los criterios CR no requerían evidencia de enfermedad ávida de FDG, y los criterios PR requerían una captación residual mayor que en la médula normal pero reducida en comparación con la línea de base. Los participantes sin una evaluación tumoral posterior al inicio se considerarían no respondedores.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva, determinado por el IRC sobre la base de tomografías computarizadas solas usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El IRC debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de respuesta de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta objetiva basada en TC: ya sea una respuesta completa (CR) o parcial (PR). Los criterios CR requerían una respuesta radiológica completa con todo lo siguiente: los ganglios objetivo/las masas ganglionares deben retroceder a menos o igual a 1,5 cm en el LDi; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; sin lesiones no medidas o nuevas; órganos agrandados que regresan al tamaño normal; y médula ósea normal por morfología (si es indeterminada, inmunohistoquímica negativa). Los criterios de RP requerían todo lo siguiente: una disminución >=50 % en la suma del producto de los diámetros perpendiculares de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; sin nuevas lesiones; lesión no medida que está ausente/normal, retrocedió, pero no aumentó; y el bazo debe haber retrocedido en >50% de longitud. Por lo tanto, los datos de resultados no se derivan y no se informan. El estudio se terminó prematuramente.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la EOI, determinado por el investigador sobre la base de tomografías computarizadas solas usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
El investigador debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de respuesta de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta objetiva basada en TC: una respuesta completa (CR) o parcial (PR). Los criterios CR requerían una respuesta radiológica completa con todo lo siguiente: los ganglios objetivo/las masas ganglionares deben retroceder a menos de o igual a 1,5 cm en LDi; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; sin lesiones no medidas o nuevas; órganos agrandados que regresan al tamaño normal; y médula ósea normal por morfología (si es indeterminada, inmunohistoquímica negativa). Los criterios de PR requerían todo lo siguiente: una disminución >=50 % en la suma del producto de los diámetros perpendiculares hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; sin nuevas lesiones; lesión no medida que está ausente/normal, retrocedió, pero no aumentó; y el bazo debe haber retrocedido en >50% de longitud. El estudio se terminó prematuramente en la fase de escalada.
En EOI (6 a 8 semanas después del Día 1 del Ciclo 6 [hasta aproximadamente 28 semanas] [cada ciclo = 28 días]
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva durante el estudio, determinado por el investigador sobre la base de tomografías computarizadas solas usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses
El investigador debía evaluar las respuestas al final del tratamiento de inducción utilizando los criterios de respuesta de Lugano 2014 para el linfoma maligno para una respuesta objetiva basada en TC: una respuesta completa (CR) o parcial (PR). Los criterios CR requerían una respuesta radiológica completa con todo lo siguiente: los ganglios objetivo/las masas ganglionares deben retroceder a menos de o igual a 1,5 cm en LDi; sin sitios extralinfáticos de enfermedad; sin lesiones no medidas o nuevas; órganos agrandados que regresan al tamaño normal; y médula ósea normal por morfología (si es indeterminada, inmunohistoquímica negativa). Los criterios de PR requerían todo lo siguiente: una disminución >=50 % en la suma del producto de los diámetros perpendiculares hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares; sin nuevas lesiones; lesión no medida que está ausente/normal, retrocedió, pero no aumentó; y el bazo debe haber retrocedido en >50% de longitud. El estudio se terminó prematuramente en la fase de escalada.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses
Concentración sérica observada de obinutuzumab en participantes con LF
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses (el marco de tiempo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración sérica observada de obinutuzumab en participantes con LF como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses (el marco de tiempo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)
Concentración sérica observada de obinutuzumab en participantes con DLBCL
Periodo de tiempo: Inducción: antes de la dosis (en cualquier momento antes de la dosis del mismo día) y 30 min después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Antes de la dosis (dentro de las 5 horas anteriores a la dosis) y 30 minutos después de la dosis en el día 1 de los ciclos 2, 4 y 6 (cada ciclo = 28 días)

Se planeó determinar la concentración sérica observada de obinutuzumab en participantes con DLBCL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado.
Inducción: antes de la dosis (en cualquier momento antes de la dosis del mismo día) y 30 min después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Antes de la dosis (dentro de las 5 horas anteriores a la dosis) y 30 minutos después de la dosis en el día 1 de los ciclos 2, 4 y 6 (cada ciclo = 28 días)
Concentración sérica observada de rituximab en participantes con LF
Periodo de tiempo: Inducción: dosis previa (en cualquier momento antes de la dosis del mismo día) el día 1 del ciclo 1; Pre-dosis (dentro de las 5 horas previas a la dosis) el Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6; 30 min después de la dosis en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 28 días)

Se planeó determinar la concentración sérica observada de rituximab en participantes con FL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado.
Inducción: dosis previa (en cualquier momento antes de la dosis del mismo día) el día 1 del ciclo 1; Pre-dosis (dentro de las 5 horas previas a la dosis) el Día 1 de los Ciclos 2, 4, 6; 30 min después de la dosis en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 28 días)
Concentración sérica observada de rituximab en participantes con DLBCL
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses (el marco de tiempo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración sérica observada de rituximab en participantes con DLBCL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días) hasta aproximadamente 48 meses (el marco de tiempo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)
Concentración plasmática observada de Idasanutlin en participantes con FL
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración plasmática observada de idasanutlin en participantes con FL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)
Concentración plasmática observada de idasanutlin en participantes con DLBCL
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración plasmática observada de idasanutlin en participantes con DLBCL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició. No se obtuvieron datos de resultados, por lo tanto, no se informó ningún resultado
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)
Concentración plasmática observada de venetoclax en participantes con LF
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración plasmática observada de venetoclax en participantes con LF como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)
Concentración plasmática observada de venetoclax en participantes con DLBCL
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Se planeó determinar la concentración plasmática observada de venetoclax en participantes con DLBCL como parte de los análisis farmacocinéticos durante la fase de expansión que no tuvo lugar.

El estudio se terminó prematuramente debido al modesto beneficio general logrado con MTD durante la fase de escalada (Parte 1); La fase II del estudio (expansión) nunca se inició.
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 5 del Ciclo 4 (cada ciclo = 28 días) (el plazo detallado se menciona en la descripción de la medida de resultado)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de junio de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BH39147
  • 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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