Исследование обинутузумаба в комбинации с идасанутлином и венетоклаксом у участников с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфомой (ФЛ) или ритуксимаба в комбинации с идасанутлином и венетоклаксом у участников с Р/Р диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ)
5 декабря 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности обинутузумаба в комбинации с идасанутлином и венетоклаксом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой и обинутузумаба или ритуксимаба в комбинации с идасанутлином и венетоклаксом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
В этом открытом, многоцентровом, нерандомизированном исследовании фазы Ib/II с повышением дозы будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика обинутузумаба в комбинации с идасанутлином и венетоклаксом у участников с рефрактерной/рефрактерной ФЛ и комбинацией обинутузумаба или ритуксимаба. с идасанутлином и венетоклаксом у участников с Р/Р ДВККЛ.
Исследование будет включать начальную фазу повышения дозы, за которой следует фаза расширения.
Фаза повышения дозы предназначена для определения рекомендуемых доз фазы II (RP2D) и режима для идасанутлина и венетоклакса в комбинации с обинутузумабом для участников с ФЛ и в комбинации с ритуксимабом для участников с ДВККЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" der Technischen Universität Dresden
-
Heilbronn, Германия, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg; Studienzentrale Hämatologie/Onkologie
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital
-
Grafton, Новая Зеландия, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute - Dutchmans
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
- Guthrie Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- B-клеточная лимфома, классифицированная как любая из следующих: R/R FL после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональное антитело против кластера дифференцировки 20 (CD20); R / R DLBCL после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональное антитело против CD20, у участников, которые не подходят для комбинированной химиотерапии второй линии и аутологичной трансплантации стволовых клеток, у которых была неэффективна комбинированная химиотерапия второй линии или у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток
- Гистологически подтвержденная CD20-положительная лимфома
- Фтордезоксиглюкозозависимая (ФДГ) лимфома (то есть [то есть] ПЭТ-положительная лимфома)
- По крайней мере одно двумерное измеримое поражение (более [>] 1,5 сантиметра [см] в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии [МРТ])
- Наличие репрезентативного образца опухоли и соответствующего отчета о патологии для ретроспективного централизованного подтверждения диагноза ФЛ или ДВККЛ.
Критерий исключения:
- Известный CD20-отрицательный статус при рецидиве или прогрессировании
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT)
- Завершение аутологичной ТСК в течение 100 дней до 1-го дня цикла 1.
- Предыдущая стандартная или исследуемая противораковая терапия, как указано: радиоиммуноконъюгат в течение 12 недель до 1-го дня цикла 1; Моноклональное антитело или конъюгат антитело-лекарственное средство в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1; Лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия или таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до 1-го дня 1-го цикла
- Клинически значимая токсичность (кроме алопеции) от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени ниже или равной (</=) 2 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 4.0) до дня 1 цикла 1
- 3б класс ИЯ
- История трансформации вялотекущего заболевания в ДВККЛ (только в фазе экспансии)
- Лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальная инфильтрация
- Лечение системными кортикостероидами >20 мг/сут, преднизолоном или эквивалентом
- Клинические состояния, требующие лечения пероральными или парентеральными антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами, за исключением случаев, когда лечение может быть прекращено за 7 дней (или 5 периодов полувыведения) до начала исследуемого лечения (за исключением использования в качестве промывок для постоянных катетеров)
- Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность или аллергия на мышиные продукты или любой компонент препарата обинутузумаб, ритуксимаб, идасанутлин или венетоклакс
- Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) в настоящее время или в анамнезе: положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), общее ядро-антитела гепатита B (HBcAb) или антитела к HCV при скрининге
- Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
- История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
- Доказательства любого серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
- Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу исследуемым лечением, такие как тяжелые наследственные нарушения свертывания крови или инсулинозависимый сахарный диабет, который не поддается оптимальному медикаментозному лечению (например, наличие кетоацидоза)
- Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1, или ожидание серьезной хирургической процедуры во время исследования.
- Неадекватная гематологическая функция (если только она не связана с лежащей в основе лимфомой), определяемая следующим образом: гемоглобин менее (<) 9 граммов на децилитр (г/дл), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5*10^9 клеток на литр (клеток/л). ), количество тромбоцитов <75*10^9 клеток/л
- Любой из следующих аномальных лабораторных показателей (за исключением случаев, связанных с лежащей в основе лимфомы): международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии; частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) >1,5*ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта повышения дозы: Флорида
Индукционная терапия: участники будут получать либо схему А, либо схему В. Схема А: участники будут получать либо обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов со 2 по 6; идасанутлин и венетоклакс в дни с 1 по 5 циклов с 1 по 6 или обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1 и затем в дни 1 циклов со 2 по 6; дазанутлин в дни с 1 по 5 и венетоклакс в дни с 1 по 10 циклов с 1 по 6. Схема B (в промежуточной когорте): участники будут получать только обинутузумаб в цикле 1 и обинутузумаб с идасанутлином и венетоклаксом (оба в максимально переносимой дозе [MTD] установлен из схемы А) в циклах 2–6. Постиндукционная терапия (поддерживающая терапия): участники будут получать обинутузумаб каждые 2 месяца в течение 24 месяцев; идасанутлин и венетоклакс в течение 6 мес.
|
Индукционная терапия: таблетки идасанутлина будут приниматься перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 100 мг [мг], максимальная 600 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла (циклы со 2 по 6) (каждый цикл = 28 дней) во время индукции терапии и в 1-й день каждого второго месяца во время поддерживающей терапии (только для участников с ФЛ) или во время консолидации (только для участников с ДВККЛ).
Индукционная терапия: таблетки венетоклакса вводят перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 200 мг, максимальная 800 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта повышения дозы: DLBCL
Индукционная терапия: участники будут получать либо обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов со 2 по 6; идасанутлин и венетоклакс в дни с 1 по 5 циклов с 1 по 6 или обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1 и затем в дни 1 циклов со 2 по 6; идасанутлин в дни с 1 по 5 и венетоклакс в дни с 1 по 10 циклов с 1 по 6.
В промежуточной группе участники будут получать ритуксимаб в 1-й день циклов с 1 по 6 и идасанутлин и венетоклакс (оба в MTD) в циклах с 1 по 6. Постиндукционная терапия (консолидация): участники будут получать обинутузумаб или ритуксимаб (в соответствии с исследованием лечение, полученное при индукции) каждые 2 мес в течение 6 мес; идасанутлин и венетоклакс в течение 6 мес.
|
Индукционная терапия: таблетки идасанутлина будут приниматься перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 100 мг [мг], максимальная 600 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла (циклы со 2 по 6) (каждый цикл = 28 дней) во время индукции терапии и в 1-й день каждого второго месяца во время поддерживающей терапии (только для участников с ФЛ) или во время консолидации (только для участников с ДВККЛ).
Индукционная терапия: таблетки венетоклакса вводят перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 200 мг, максимальная 800 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Ритуксимаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дозе 375 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1-й день циклов 1-6 во время индукционного лечения и в 1-й день каждого второго месяца во время консолидации.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта расширения: Флорида
Индукционная терапия: участники будут получать идасанутлин и венетоклакс в RP2D выбранной схемы (схема A или B), определенной во время фазы повышения дозы, в сочетании с обинутузумабом.
Схема A: участники будут получать либо обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1, а затем в день 1 циклов со 2 по 6; идасанутлин и венетоклакс в дни с 1 по 5 циклов с 1 по 6 или обинутузумаб в дни 1, 8, 15 цикла 1 и затем в дни 1 циклов со 2 по 6; дазанутлин в дни с 1 по 5 и венетоклакс в дни с 1 по 10 циклов с 1 по 6. Схема B (в промежуточной когорте): участники будут получать только обинутузумаб в цикле 1 и обинутузумаб с идасанутлином и венетоклаксом в циклах со 2 по 6. Постиндукция Лечение (поддерживающее лечение): участники будут получать обинутузумаб каждые 2 месяца в течение 24 месяцев; идасанутлин и венетоклакс в течение 6 мес.
|
Индукционная терапия: таблетки идасанутлина будут приниматься перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 100 мг [мг], максимальная 600 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла (циклы со 2 по 6) (каждый цикл = 28 дней) во время индукции терапии и в 1-й день каждого второго месяца во время поддерживающей терапии (только для участников с ФЛ) или во время консолидации (только для участников с ДВККЛ).
Индукционная терапия: таблетки венетоклакса вводят перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 200 мг, максимальная 800 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта расширения: DLBCL
Индукционная терапия: участники будут получать ритуксимаб в 1-й день циклов с 1 по 6; идасанутлин и венетоклакс (оба в RP2D) в дни с 1 по 5 циклов с 1 по 6 или ритуксимаб в дни 1 циклов с 1 по 6; идасанутлин в дни с 1 по 5 и венетоклакс в дни с 1 по 10 циклов с 1 по 6. Постиндукционная терапия (консолидация): участники будут получать ритуксимаб каждые 2 месяца в течение 6 месяцев; идасанутлин и венетоклакс в течение 6 мес.
|
Индукционная терапия: таблетки идасанутлина будут приниматься перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 100 мг [мг], максимальная 600 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Индукционная терапия: таблетки венетоклакса вводят перорально один раз в день в возрастающих дозах (начальная доза 200 мг, максимальная 800 мг).
Постиндукционная терапия: доза и схема будут определены Спонсором после рассмотрения всех соответствующих данных.
Доза для поддержания/консолидации не будет превышать дозу, которую участник получил во время индукции.
Ритуксимаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дозе 375 мг на квадратный метр (мг/м^2) в 1-й день циклов 1-6 во время индукционного лечения и в 1-й день каждого второго месяца во время консолидации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
RP2D идасанутлина при применении в комбинации с обинутузумабом или ритуксимабом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
Планировалось, что это будет выявлено в ходе эскалации и перенесено на этапы расширения. Однако фаза расширения не состоялась. фазы. Исследование было закрыто, поскольку при эскалации доз 100 (в комбинации с венетоклаксом 400 мг) и 150 мг (в комбинации с венетоклаксом 200 мг) идасанутлина польза была незначительной. Исследование было прекращено на этапе эскалации, когда DLT показывали НЯ во всех когортах. Субпопуляции DLBCL и FL не показали различий в составе их генетических подтипов, поэтому когорты безопасности, 1, 2, 3 содержат обе популяции. В когорте безопасности был другой график введения венетоклакса на 5 дней для обеспечения безопасности. Остальные когорты использовали 10-дневный график. В когортах 1 и 3 RP2D выявлен не был. |
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
RP2D венетоклакса при применении в комбинации с обинутузумабом или ритуксимабом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
Планировалось, что это будет выявлено в ходе эскалации и перенесено на этапы расширения. Однако фаза расширения не состоялась. Исследование было закрыто, поскольку при повышении дозы венетоклакса до 200 (в сочетании с 150 мг идасанутлина) и 400 (в сочетании с 100 мг идасанутлина) мг благоприятный эффект был незначительным. Исследование было прекращено на этапе эскалации, когда DLT показывали НЯ во всех когортах. В когорте безопасности был другой график введения венетоклакса на 5 дней для обеспечения безопасности. Остальные когорты использовали 10-дневный график. В когортах 1 и 3 RP2D выявлен не был. |
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
ДЛТ определяется как любое из следующих событий, происходящих в течение первых двух циклов лечения и оцениваемых исследователем как явно не связанное с основным заболеванием пациента: - Любое нежелательное явление (НЯ) степени 5, если оно однозначно не связано с основным злокачественным новообразованием или посторонними причинами. ; - НЯ любой степени, приводящее к задержке начала следующего цикла лечения более чем на 14 дней; - Гематологические НЯ (нейтропения, тромбоцитопения); - Негематологические НЯ, за исключением ИР, лабораторный СЛО без клинических проявлений СЛО, АСТ или АЛТ, диарея, тошнота или рвота, утомляемость, астения, анорексия или запор, активность печеночных трансаминаз.
|
Цикл 1 День 1 до Цикл 2 День 28 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 48 месяцев
|
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь случайную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
От исходного уровня до примерно 48 месяцев
|
|
Процент участников с полным ответом (CR), определенный Независимым комитетом по обзору (IRC) на основе сканирования позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (PET-CT) с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В конце индукции (EOI) (в течение 6–8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней])
|
План исследования заключался в том, чтобы IRC анализировал результаты эффективности у участников из фазы расширения (Часть II), но фаза расширения не была открыта (т. достигается при максимально переносимой дозе во время фазы повышения дозы (Часть I).
Поэтому данные о результатах не выводятся и не сообщаются.
|
В конце индукции (EOI) (в течение 6–8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней])
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с CR, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
Исследователь оценивал ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для полного ответа (ПО) на основе ПЭТ-КТ, который требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 с или без остаточной массы. в лимфатических узлах и внелимфатических участках по 5-балльной шкале ПЭТ для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (1 = поглощение отсутствует выше фона; 2 = поглощение меньше или равно [<=] средостению; 3 = поглощение больше, чем [> ] средостение и <= печень; 4 = поглощение умеренно > печень; 5 = поглощение заметно > печень и/или новые поражения).
Критерии CR были слегка изменены, чтобы требовать нормальный костный мозг по морфологии (если промежуточный, иммуногистохимический отрицательный).
ПЭТ-КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с CR, определенный IRC только на основе компьютерной томографии с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев ответа Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы для полного ответа (CR) на основе компьютерной томографии (КТ).
Критерии CR, необходимые для полного радиологического ответа, со всеми следующими характеристиками: целевые узловые массы должны регрессировать до размера менее или равного 1,5 сантиметра в самом длинном поперечном диаметре поражения [LDi]; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммунохимический отрицательный).
КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, должны были считаться не ответившими на лечение.
Поэтому данные о результатах не выводятся и не сообщаются.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с CR, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
Исследователь оценил ответ в конце индукционного лечения, используя критерии ответа Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для полного ответа (ПО) на основе компьютерной томографии (КТ).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые образования должны регрессировать до размера менее или равного 1,5 сантиметра в самом длинном поперечном диаметре поражения (LDi); отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, должны были считаться не ответившими на лечение.
Таким образом, эта мера результата не получена и не сообщается.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с объективным ответом, определенный IRC на основе ПЭТ-КТ с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Luagno 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе ПЭТ-КТ: либо полный (CR), либо частичный ответ (PR).
CR требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале ПЭТ (5PS) для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (баллы варьируются от 1 [отсутствие поглощения выше фона] до 5 [заметно поглощение выше, чем в печени и/или при новых поражениях]), с наличием или отсутствием остаточной массы в лимфатических узлах и внелимфатических участках; и PR требовал частичного метаболического ответа с оценкой 4 или 5 по 5PS со сниженным поглощением 18-FDG по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой (массами) любого размера.
Для поражения костного мозга критерии CR не требовали признаков FDG-зависимого заболевания, а критерии PR требовали, чтобы остаточное поглощение было выше, чем в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем.
Поэтому данные о результатах не выводятся и не сообщаются.
Исследование было досрочно прекращено.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с объективным ответом, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
Исследователь должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе ПЭТ-КТ: либо полный (ПО), либо частичный ответ (ЧО).
CR требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале ПЭТ (5PS) для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (оценки варьируются от 1 [нет поглощения выше фона] до 5 [поглощение заметно выше, чем в печени и/или при новых поражениях]), с наличием или отсутствием остаточной массы в лимфатических узлах и внелимфатических узлах; и PR требовал частичного метаболического ответа с оценкой 4 или 5 по 5PS со сниженным поглощением 18-FDG по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой (массами) любого размера.
Для поражения костного мозга критерии CR не требовали признаков FDG-зависимого заболевания, а критерии PR требовали, чтобы остаточное поглощение было выше, чем в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с объективным ответом, определенный IRC только на основе компьютерной томографии с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев ответа Лугано 2014 г. для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе КТ: либо полный (CR), либо частичный ответ (PR).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение >=50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Поэтому данные о результатах не выводятся и не сообщаются.
Исследование было досрочно прекращено.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с объективным ответом на EOI, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
Исследователь должен был оценить ответ в конце индукционного лечения, используя критерии ответа Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе КТ: либо полный (ПО), либо частичный ответ (ЧО).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение >=50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Исследование было преждевременно прекращено на этапе эскалации.
|
В EOI (от 6 до 8 недель после цикла 6, день 1 [примерно до 28 недель] [каждый цикл = 28 дней]
|
|
Процент участников с объективным ответом во время исследования, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (длина цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев.
|
Исследователь должен был оценить ответ в конце индукционного лечения, используя критерии ответа Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе КТ: либо полный (ПО), либо частичный ответ (ЧО).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение >=50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Исследование было преждевременно прекращено на этапе эскалации.
|
С 1-го дня цикла 1 (длина цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев.
|
|
Наблюдаемая концентрация обинутузумаба в сыворотке у участников с ФЛ
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию обинутузумаба в сыворотке у участников с ФЛ планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому о результатах не сообщалось. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
С 1-го дня цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
|
Наблюдаемая концентрация обинутузумаба в сыворотке у участников с ДВККЛ
Временное ограничение: Индукция: до введения дозы (в любое время до введения дозы в тот же день) и через 30 мин после введения дозы в 1-й день цикла 1; Перед введением дозы (в течение 5 часов до введения дозы) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 2, 4 и 6 (каждый цикл = 28 дней)
|
Наблюдаемую концентрацию обинутузумаба в сыворотке у участников с DLBCL планировалось определить в рамках анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому о результатах не сообщалось. |
Индукция: до введения дозы (в любое время до введения дозы в тот же день) и через 30 мин после введения дозы в 1-й день цикла 1; Перед введением дозы (в течение 5 часов до введения дозы) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 2, 4 и 6 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
Наблюдаемая концентрация ритуксимаба в сыворотке у участников с ФЛ
Временное ограничение: Индукция: до введения дозы (в любое время до введения дозы в тот же день) в 1-й день цикла 1; Предварительно (в течение 5 часов до введения дозы) в 1-й день циклов 2, 4, 6; 30 мин после введения дозы в 1-й день циклов 1 и 6 (каждый цикл = 28 дней)
|
Наблюдаемую концентрацию ритуксимаба в сыворотке у участников с ФЛ планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому о результатах не сообщалось. |
Индукция: до введения дозы (в любое время до введения дозы в тот же день) в 1-й день цикла 1; Предварительно (в течение 5 часов до введения дозы) в 1-й день циклов 2, 4, 6; 30 мин после введения дозы в 1-й день циклов 1 и 6 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
Наблюдаемая концентрация ритуксимаба в сыворотке у участников с DLBCL
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию ритуксимаба в сыворотке у участников с DLBCL планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому о результатах не сообщалось. |
С 1-го дня цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней) примерно до 48 месяцев (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
|
Наблюдаемая концентрация идасанутлина в плазме у участников с ФЛ
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию идасанутлина в плазме у участников с ФЛ планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому результат не был сообщен |
С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
|
Наблюдаемая концентрация идасанутлина в плазме у участников с DLBCL
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию идасанутлина в плазме у участников с DLBCL планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. Данные о результатах не были получены, поэтому результат не был сообщен |
С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
|
Наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме у участников с ФЛ
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию венетоклакса в плазме у участников с ФЛ планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. |
С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
|
Наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме у участников с DLBCL
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Наблюдаемую концентрацию венетоклакса в плазме у участников с DLBCL планировалось определить как часть анализа фармакокинетики во время фазы расширения, которая не состоялась. Исследование было преждевременно прекращено из-за общего скромного преимущества, достигнутого с помощью MTD на этапе эскалации (часть 1); Фаза II исследования (расширение) так и не была начата. |
С 1-го дня цикла 1 до 5-го дня цикла 4 (каждый цикл = 28 дней) (подробные временные рамки указаны в описании показателя результата)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 июня 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 апреля 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Венетоклакс
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BH39147
- 2016-002480-34 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
Galapagos NVАктивный, не рекрутирующийРецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома | Лимфомы неходжкин, amp;#39; s b-cellСоединенные Штаты, Бельгия, Нидерланды