埃博拉病毒疫苗免疫后免疫反应的持久性 (PRISM)
评估埃博拉病毒疫苗 Ad26-ZEBOV、MVA-BN-Filo 和 rVSV-ZEBOV 的长期免疫原性
本研究的目的是调查初次接种疫苗后 24 - 60 个月内疫苗诱导的免疫反应的持续性。
该研究由三个队列组成：
第 1 组：来自使用两种病毒载体埃博拉疫苗（Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗）的各种初免/加强方案的第一阶段研究的志愿者
队列 2：之前接种过埃博拉疫苗 r-VSV-ZEBOV 的志愿者
第 3 组：来自使用 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗的 3 种初免/加强方案的第 2 阶段研究的志愿者 (VAC52150EBL2001: EVOLVE)。
研究概览
详细说明
埃博拉病毒病 (EVD) 是由属于埃博拉病毒属的病毒引起的。 该病在非洲流行区零星爆发，导致高死亡率。 在爆发期间，人与人之间的传播通过接触受感染个体的体液而发生。 在流行间期，该疾病在环境中以人畜共患病的形式存在。 预防或控制非洲高风险地区未来的地方性暴发将需要有效的预防策略，包括免疫接种。
队列 1：
使用 Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗的多种异源初免加强方案进行的第一阶段研究证明了疫苗的实质性免疫原性和安全性。 在研究参与者中观察到体液免疫和细胞免疫的联合免疫反应。 此外，在初次接种疫苗后的一年内，免疫反应的持续性很明显。 免疫反应是否持续超过这个时间点尚不清楚。 免疫反应的持续时间很重要，因为它将告知疫苗的临床效用以及是否需要额外的加强剂剂量，如果需要，间隔多长时间。
在这项研究中，我们将在两个时间点邀请来自第一阶段研究的 56 名参与者：接受初次疫苗接种后的 24 - 30 个月和 36 - 48 个月。 在同意并参加研究后，参与者将接受血液检查。 我们将通过估计与埃博拉病毒包膜糖蛋白的结合抗体水平来评估体液免疫。 将通过估计功能性 CD4+ 和分泌促炎细胞因子的 CD8+ T 细胞来评估细胞免疫。 我们将通过外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞内染色和使用流式细胞术技术来鉴定染色阳性的细胞来进行这项评估。 细胞免疫的第二次评估将通过内部 ELISpot 技术进行，视额外资金的可用性而定。
队列 2：
2015 年 10 月，英国一例经实验室确诊的埃博拉病毒病 (EVD) 病例的接触者接种了 rVSV-EBOV 疫苗，作为临床预防保健的一部分。 随后，这些 rVSV-EBOV 疫苗的接受者被纳入并在格拉斯哥埃博拉疫苗随访研究（REC 参考文献 15/WS/0251）中进行安全性和免疫反应随访，直至接种疫苗后一年。 对 rVSV-EBOV 的免疫反应持续超过 360 天的持续时间尚不清楚，并且可能会影响疫苗在未来任何埃博拉疫情中的使用。 这项研究提供了一个机会来研究初次接种疫苗后 1 年以上的免疫反应，并将这些结果与对 MVA-BN-Filo 和 Ad26-ZEBOV 疫苗的反应进行比较。 这项研究还将允许对该队列进行更长时间的安全随访。
在格拉斯哥，作为预防性临床护理的一部分，26 人可能接触了一名确诊埃博拉病毒病的患者，随后接种了 r-VSV-EBOV 埃博拉疫苗。 将邀请所有 26 人参加这项研究。
队列 3：
该队列由使用 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗（VAC52150EBL2001：EVOLVE）的 3 种初免/加强方案的 2 期研究参与者组成。 这是一项随机、观察员盲法、安慰剂对照、平行组、多中心、2 期研究，旨在评估 3 种异源初免-加强方案的安全性、耐受性和免疫原性，这些方案的加强疫苗接种时间不同。 每种研究疫苗（Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 或安慰剂）的剂量和接种顺序在每组中都是相同的。 初免/加强方案于 2015 年 7 月开始，并于 2016 年 2 月完成。
一旦获得所有批准，就可以开始招募 EVOLVE 第 1 组（非盲法）参与者进入 PRISM 研究。 然而，对于 EVOLVE 研究第 2 组（盲法）的参与者，招募和注册将在 EVOLVE 揭盲后开始（预计在 2018 年第四季度至 2019 年第一季度）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Glasgow、英国、G61 1QH
- MRC - University of Glasgow Centre for Virus Research
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Oxford、英国、OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, University of Oxford
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
队列 1：56 名 1 期研究参与者，他们接受了 Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗并且符合上述纳入和排除标准。
队列 2：作为临床预防保健的一部分接受 r-VSV-ZEBOV 疫苗的 26 名参与者。
第 3 组：148 名已接受 Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗且符合上述纳入和排除标准的 2 期研究参与者
描述
纳入标准：
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
- 18岁或以上。
- 受试者必须在 1 期试验（队列 1）和 r-VSV-ZEBOV 疫苗（队列 2）中接受过两种疫苗，或在 2 期试验（队列 3）中接受过两种疫苗
- 同意在需要时通知他或她的全科医生和/或顾问（如果合适）参与研究。
排除标准：
- 恶性肿瘤病史和接受免疫抑制治疗
- 器官或干细胞移植后有或没有后续免疫抑制治疗
- 自第 1 期或第 2 期研究（队列 1 和 3）或自接种 r-VSV-ZEBOV 疫苗（队列 2）以来，接受过基于腺病毒或 MVA 病毒的疫苗
- 长期或反复使用改变宿主免疫反应的药物
- 自第 1 期或第 2 期研究（队列 1 和 3）或接种 r-VSV-ZEBOV 疫苗（队列 2）以来到过埃博拉流行区
- 根据临床判断确定的任何静脉穿刺禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组：第 1 阶段参与者
以前接触过埃博拉疫苗 Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo。
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感兴趣的接触：参与者必须以前接种过一种或多种埃博拉疫苗、Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 或 r-VSV-ZEBOV 才能进入研究。
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队列 2：接受了 r-VSV-ZEBOV 疫苗
以前接触过埃博拉疫苗 rVSV-EBOV。
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感兴趣的接触：参与者必须以前接种过一种或多种埃博拉疫苗、Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 或 r-VSV-ZEBOV 才能进入研究。
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第 3 组：第 2 阶段参与者
以前接触过埃博拉疫苗 Ad26-ZEBOV 和 MVA-BN-Filo
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感兴趣的接触：参与者必须以前接种过一种或多种埃博拉疫苗、Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 或 r-VSV-ZEBOV 才能进入研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体液免疫
大体时间：初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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通过 ELISA 评估的埃博拉病毒糖蛋白 (GP) 抗原的结合抗体
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初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞免疫
大体时间：初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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T 细胞的促炎细胞因子反应，通过使用细胞内染色技术和多色流式细胞仪
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初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过替代方法进行细胞免疫
大体时间：初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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通过 ELISpot 测量的埃博拉 GP 特异性活化 T 细胞释放的干扰素-γ（INF-γ）
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初次接种疫苗后 24 至 60 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Snape, FRCPH, MD、Oxford Vaccine Group, University of Oxford
出版物和有用的链接
一般刊物
- Milligan ID, Gibani MM, Sewell R, Clutterbuck EA, Campbell D, Plested E, Nuthall E, Voysey M, Silva-Reyes L, McElrath MJ, De Rosa SC, Frahm N, Cohen KW, Shukarev G, Orzabal N, van Duijnhoven W, Truyers C, Bachmayer N, Splinter D, Samy N, Pau MG, Schuitemaker H, Luhn K, Callendret B, Van Hoof J, Douoguih M, Ewer K, Angus B, Pollard AJ, Snape MD. Safety and Immunogenicity of Novel Adenovirus Type 26- and Modified Vaccinia Ankara-Vectored Ebola Vaccines: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1610-23. doi: 10.1001/jama.2016.4218.
- Winslow RL, Milligan ID, Voysey M, Luhn K, Shukarev G, Douoguih M, Snape MD. Immune Responses to Novel Adenovirus Type 26 and Modified Vaccinia Virus Ankara-Vectored Ebola Vaccines at 1 Year. JAMA. 2017 Mar 14;317(10):1075-1077. doi: 10.1001/jama.2016.20644. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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