Persistentie van de immuunrespons na immunisatie met ebolavirusvaccins (PRISM)

De Ebola Virus Disease (EVD), wordt veroorzaakt door de virussen die behoren tot het geslacht Ebola-virus. De ziekte komt voor in sporadische uitbraken in de endemische zones van Afrika en resulteert in een hoge mortaliteit. Tijdens een uitbraak vindt overdracht van mens op mens plaats door contact met de lichaamsvloeistoffen van een besmet persoon. In de inter-endemische periode wordt de ziekte zoönotisch ondersteund in het milieu. Preventie of bestrijding van toekomstige endemische uitbraken in de hoogrisicogebieden van Afrika vereist effectieve preventieve strategieën, waaronder immunisatie.

Cohort 1:

De fase 1-studie met de meervoudige heterologe prime boost-regimes van de Ad26-ZEBOV- en de MVA-BN-Filo-vaccins toonde een substantiële immunogeniciteit en veiligheid van de vaccins aan. Een gecombineerde immuunrespons van humorale en cellulaire immuniteit werd waargenomen bij de studiedeelnemers. Bovendien was persistentie van de immuunrespons een jaar na de basisvaccinatie duidelijk. Het is niet bekend of de immuunrespons na dit tijdstip aanhoudt. De duur van de immunologische respons is belangrijk omdat het de klinische bruikbaarheid van de vaccins zal bepalen en of er al dan niet een aanvullende boosterdosis nodig zal zijn en, zo ja, met welk interval.

Voor deze studie zullen we de 56 deelnemers uit de fase 1-studie uitnodigen op twee tijdstippen: 24 - 30 maanden en 36 - 48 maanden na ontvangst van de basisvaccinatie. Na toestemming en deelname aan het onderzoek ondergaan de deelnemers een bloedtest. We zullen de humorale immuniteit beoordelen door het niveau van bindend antilichaam tegen het Ebola-virus-envelop-glycoproteïne te schatten. De cellulaire immuniteit zal worden bepaald door de functionele CD4+ en de CD8+ T-cellen die de pro-inflammatoire cytokines afscheiden te schatten. We zullen deze beoordeling uitvoeren door intracellulaire kleuring van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en met behulp van flowcytometrietechniek om de positief gekleurde cellen te identificeren. Een tweede beoordeling van de cellulaire immuniteit zal worden uitgevoerd door een interne ELISpot-techniek, afhankelijk van de beschikbaarheid van aanvullende financiering.

Cohort 2:

In oktober 2015 kregen contacten van een door een laboratorium bevestigd geval van ebolavirusziekten (EVD) in het VK het rVSV-EBOV-vaccin als onderdeel van klinische preventieve zorg. Vervolgens werden deze ontvangers van het rVSV-EBOV-vaccin ingeschreven en gevolgd voor veiligheid en immuunrespons tot één jaar na vaccinatie in de Glasgow Ebola Vaccine Follow-up Study (REC referentie 15/WS/0251). De duur van de persistentie van de immuunrespons op rVSV-EBOV na 360 dagen is onbekend en kan van invloed zijn op het gebruik van het vaccin bij toekomstige ebola-uitbraken. Deze studie biedt de mogelijkheid om de immuunrespons langer dan 1 jaar na de prime-vaccinatie te bestuderen en die resultaten te vergelijken met de respons op MVA-BN-Filo- en Ad26-ZEBOV-vaccins. Deze studie zal ook een verdere periode van veiligheidsopvolging voor dit cohort mogelijk maken.

Zesentwintig personen werden gevaccineerd met het r-VSV-EBOV ebolavaccin in Glasgow na mogelijke blootstelling aan een patiënt met bevestigde ebolavirusziekte als onderdeel van preventieve klinische zorg. Alle 26 personen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Cohort 3:

Dit cohort bestaat uit deelnemers uit de fase 2-studie van 3 prime/boost-regimes met Ad26.ZEBOV- en MVA-BN-Filo-vaccins (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Dit was een gerandomiseerde, waarnemer-blinde, placebo-gecontroleerde, multicenter, fase 2-studie met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren van 3 heterologe prime-boost-regimes die verschilden in de timing van de boost-vaccinatie. De dosis van elk studievaccin (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo of placebo) en de vaccinatievolgorde waren identiek in elke groep. De prime/boost-regimes zijn gestart in juli 2015 en voltooid in februari 2016.

Werving van deelnemers in Groep 1 (niet-geblindeerd) van EVOLVE voor het PRISM-onderzoek kan beginnen zodra alle goedkeuringen zijn verkregen. Echter, voor deelnemers in Groep 2 (geblindeerd) van de EVOLVE-studie zal de werving en inschrijving pas beginnen nadat de blindering van EVOLVE is opgeheven (naar verwachting in Q4 2018 - Q1 2019).