Стойкость иммунного ответа после иммунизации вакцинами против вируса Эбола (PRISM)

Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), вызывается вирусами, принадлежащими к роду вирусов Эбола. Заболевание возникает спорадическими вспышками в эндемичных зонах Африки и приводит к высокой смертности. Во время вспышки от человека к человеку передача происходит при контакте с биологическими жидкостями инфицированного человека. В межэндемический период заболевание зоонозно устойчиво во внешней среде. Предотвращение или борьба с будущими эндемическими вспышками в районах высокого риска Африки потребует эффективных превентивных стратегий, включая иммунизацию.

Группа 1:

Исследование фазы 1 с несколькими гетерологичными схемами первичной бустерной вакцинации Ad26-ZEBOV и MVA-BN-Filo продемонстрировало существенную иммуногенность и безопасность вакцин. У участников исследования наблюдался сочетанный иммунный ответ гуморального и клеточного иммунитета. Кроме того, персистенция иммунного ответа была очевидна через год после первичной вакцинации. Неизвестно, сохраняется ли иммунный ответ после этого момента времени. Продолжительность иммунологического ответа важна, так как от нее будет зависеть клиническая полезность вакцины, а также необходимость дополнительной ревакцинации и, если да, то через какие промежутки времени.

В этом исследовании мы пригласим 56 участников исследования Фазы 1 на две временные точки: через 24–30 месяцев и через 36–48 месяцев после первичной вакцинации. После согласия и включения в исследование участники пройдут анализ крови. Мы будем оценивать гуморальный иммунитет, оценивая уровень связывания антител с гликопротеином оболочки вируса Эбола. Клеточный иммунитет будет оцениваться путем оценки функциональных CD4+ и CD8+ Т-клеток, секретирующих провоспалительные цитокины. Мы проведем эту оценку путем внутриклеточного окрашивания мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и использования метода проточной цитометрии для выявления положительно окрашенных клеток. Вторая оценка клеточного иммунитета будет проведена с помощью собственной методики ELISpot при наличии дополнительного финансирования.

Когорта 2:

В октябре 2015 года контактировавшие с лабораторно подтвержденным случаем болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ) в Великобритании, в рамках клинической профилактической помощи была введена вакцина rVSV-EBOV. Впоследствии эти реципиенты вакцины rVSV-EBOV были зарегистрированы и наблюдались на предмет безопасности и иммунного ответа до одного года после вакцинации в рамках Последующего исследования вакцины против Эболы в Глазго (ссылка REC 15/WS/0251). Продолжительность сохранения иммунного ответа на rVSV-EBOV более 360 дней неизвестна и может повлиять на использование вакцины при любых будущих вспышках лихорадки Эбола. Это исследование дает возможность изучить иммунный ответ спустя 1 год после первичной вакцинации и сравнить эти результаты с ответом на вакцины MVA-BN-Filo и Ad26-ZEBOV. Это исследование также позволит провести дополнительный период наблюдения за безопасностью этой когорты.

Двадцать шесть человек были вакцинированы вакциной r-VSV-EBOV Эбола в Глазго после возможного контакта с пациентом с подтвержденным заболеванием, вызванным вирусом Эбола, в рамках профилактической клинической помощи. Все 26 человек будут приглашены принять участие в этом исследовании.

Когорта 3:

Эта когорта состоит из участников исследования фазы 2 3 режимов первичной/бустерной вакцинации с вакцинами Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Это было рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2 с параллельными группами для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности 3 гетерологичных схем первичной бустерной вакцинации, которые различались по времени буст-вакцинации. Доза каждой исследуемой вакцины (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo или плацебо) и последовательность вакцинации были одинаковыми в каждой группе. Схемы первичной/бустерной терапии были начаты в июле 2015 г. и завершены в феврале 2016 г.

Набор участников группы 1 (неослепленной) EVOLVE в исследование PRISM может начаться после получения всех разрешений. Однако для участников группы 2 (слепых) исследования EVOLVE набор и зачисление не начнется до тех пор, пока EVOLVE не будет раскрыт (ожидается, что это произойдет в четвертом квартале 2018 года — первом квартале 2019 года).