Persistencia de la respuesta inmune después de la inmunización con vacunas contra el virus del Ébola (PRISM)

La Enfermedad por el Virus del Ébola (EVD), es causada por los virus pertenecientes al género Ebola virus. La enfermedad ocurre en brotes esporádicos en las zonas endémicas de África y resulta en una alta mortalidad. Durante un brote, la transmisión de humano a humano ocurre por contacto con los fluidos corporales de una persona infectada. En el período interendémico la enfermedad se mantiene zoonóticamente en el ambiente. La prevención o el control de futuros brotes endémicos en las zonas de alto riesgo de África requerirán estrategias preventivas eficaces, incluida la inmunización.

Cohorte 1:

El estudio de Fase 1 con los múltiples regímenes heterólogos de refuerzo principal de las vacunas Ad26-ZEBOV y MVA-BN-Filo demostró una inmunogenicidad y seguridad sustanciales de las vacunas. Se observó una respuesta inmune combinada de inmunidad humoral y celular en los participantes del estudio. Además, la persistencia de la respuesta inmune fue evidente un año después de la primovacunación. No se sabe si la respuesta inmune persiste más allá de este punto de tiempo. La duración de la respuesta inmunológica es importante ya que informará la utilidad clínica de las vacunas y si se requerirá o no una dosis de refuerzo adicional y, de ser así, con qué intervalo.

En este estudio, invitaremos a los 56 participantes del estudio de Fase 1 en dos momentos: 24 a 30 meses y 36 a 48 meses después de recibir la vacunación primaria. Después de dar su consentimiento e inscribirse en el estudio, los participantes se someterán a un análisis de sangre. Evaluaremos la inmunidad humoral estimando el nivel de unión de anticuerpos a la glicoproteína de la cubierta del virus del Ébola. La inmunidad celular se evaluará estimando los linfocitos T CD4+ y CD8+ funcionales que secretan las citocinas proinflamatorias. Llevaremos a cabo esta evaluación mediante la tinción intracelular de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y utilizando la técnica de citometría de flujo para identificar las células teñidas positivamente. Se llevará a cabo una segunda evaluación de la inmunidad celular mediante una técnica ELISpot interna sujeta a la disponibilidad de financiación adicional.

Cohorte 2:

En octubre de 2015, los contactos de un caso confirmado por laboratorio de enfermedades por el virus del Ébola (EVD) en el Reino Unido recibieron la vacuna rVSV-EBOV como parte de la atención clínica preventiva. Posteriormente, estos receptores de la vacuna rVSV-EBOV se inscribieron y se realizó un seguimiento de la seguridad y la respuesta inmunitaria hasta un año después de la vacunación en el Estudio de seguimiento de la vacuna contra el ébola de Glasgow (referencia REC 15/WS/0251). Se desconoce la duración de la persistencia de la respuesta inmune a rVSV-EBOV más allá de los 360 días y puede afectar el uso de la vacuna en futuros brotes de ébola. Este estudio brinda la oportunidad de estudiar la respuesta inmunitaria más allá de 1 año desde la primera vacunación y comparar esos resultados con la respuesta a las vacunas MVA-BN-Filo y Ad26-ZEBOV. Este estudio también permitirá un período adicional de seguimiento de seguridad para esta cohorte.

Veintiséis personas fueron vacunadas con la vacuna contra el Ébola r-VSV-EBOV en Glasgow después de una posible exposición a un paciente con enfermedad por el virus del Ébola confirmada como parte de la atención clínica preventiva. Se invitará a las 26 personas a participar en este estudio.

Cohorte 3:

Esta cohorte consta de participantes del estudio de fase 2 de 3 regímenes de preparación/refuerzo con las vacunas Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Este fue un estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, ciego para el observador, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de 3 regímenes heterólogos de inducción-refuerzo que diferían en el momento de la vacunación de refuerzo. La dosis de cada vacuna del estudio (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo o placebo) y la secuencia de vacunación fueron idénticas en cada grupo. Los regímenes de preparación/refuerzo se iniciaron en julio de 2015 y se completaron en febrero de 2016.

El reclutamiento de participantes en el Grupo 1 (no cegado) de EVOLVE en el estudio PRISM puede comenzar una vez que se hayan obtenido todas las aprobaciones. Sin embargo, para los participantes del Grupo 2 (ciego) del estudio EVOLVE, el reclutamiento y la inscripción no comenzarán hasta después de que se haya abierto el cegamiento de EVOLVE (se prevé que ocurra en el cuarto trimestre de 2018 - primer trimestre de 2019).