Az immunválasz fennmaradása az ebola vírus elleni védőoltásokkal végzett immunizálás után (PRISM)

Az Ebola Virus Disease-t (EVD) az Ebola vírus nemzetségébe tartozó vírusok okozzák. A betegség szórványos kitörésekben fordul elő Afrika endémiás övezeteiben, és magas mortalitást eredményez. A járvány kitörése során az emberről emberre történő átvitel a fertőzött egyén testnedveivel való érintkezés útján történik. Az endémiás periódusban a betegség zoonózisosan fennmarad a környezetben. A jövőbeni endémiás járványok megelőzése vagy ellenőrzése Afrika magas kockázatú területein hatékony megelőző stratégiákat tesz szükségessé, beleértve az immunizálást is.

1. kohorsz:

Az 1. fázisú vizsgálat az Ad26-ZEBOV és az MVA-BN-Filo vakcinák többszörös heterológ elsődleges emlékeztető rendszerével a vakcinák jelentős immunogenitását és biztonságosságát igazolta. A humorális és celluláris immunitás kombinált immunválaszát figyelték meg a vizsgálat résztvevőinél. Ezenkívül az immunválasz fennmaradása nyilvánvaló volt az elsődleges vakcinázást követő egy év elteltével. Nem ismert, hogy az immunválasz ezen időponton túl is fennmarad-e. Az immunológiai válasz időtartama fontos, mivel ez tájékoztat a vakcinák klinikai hasznosságáról, valamint arról, hogy szükség lesz-e további emlékeztető oltásra, és ha igen, milyen időközönként.

Ebben a vizsgálatban az 1. fázisú vizsgálat 56 résztvevőjét hívjuk meg két időpontban: 24-30 hónappal és 36-48 hónappal az alapoltás beadása után. A beleegyezés és a vizsgálatba való felvétel után a résztvevők vérvizsgálaton mennek keresztül. A humorális immunitást úgy értékeljük, hogy megbecsüljük az Ebola vírus burokglikoproteinjéhez kötődő antitestek szintjét. A sejtes immunitást a funkcionális CD4+ és a gyulladásos citokineket szekretáló CD8+ T-sejtek becslésével értékeljük. Ezt az értékelést a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) intracelluláris festésével és flowcitometriás technikával fogjuk elvégezni a pozitívan festett sejtek azonosítására. A sejtes immunitás második értékelését házon belüli ELISpot technikával végzik el, további finanszírozás rendelkezésre állásától függően.

2. kohorsz:

2015 októberében az Egyesült Királyságban az Ebola vírusos megbetegedések (EVD) laboratóriumilag megerősített esetének kapcsolattartói a klinikai megelőző ellátás részeként rVSV-EBOV vakcinát kaptak. Ezt követően ezeket az rVSV-EBOV vakcina recipienseit a Glasgow-i Ebola Vaccine Nyomon követési Vizsgálatba (REC hivatkozási szám 15/WS/0251) besorozták, és az oltás után egy évig követték őket biztonsági és immunválasz szempontjából. Az rVSV-EBOV elleni immunválasz 360 napon túli fennmaradásának időtartama nem ismert, és hatással lehet a vakcina alkalmazására bármely jövőbeni ebolajárvány esetén. Ez a tanulmány lehetőséget biztosít az immunválasz tanulmányozására az elsődleges vakcinázástól számított 1 éven túl, és összehasonlítani ezeket az eredményeket az MVA-BN-Filo és Ad26-ZEBOV vakcinákra adott válaszokkal. Ez a tanulmány további biztonsági nyomon követési időszakot is lehetővé tesz ennél a kohorsznál.

Huszonhat személyt oltottak be r-VSV-EBOV Ebola vakcinával Glasgow-ban, miután a megelőző klinikai ellátás részeként igazoltan ebolavírus-betegségben szenvedő beteget találtak ki. Mind a 26 személyt felkérik, hogy vegyen részt ebben a tanulmányban.

3. kohorsz:

Ez a csoport az Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo vakcinákkal (VAC52150EBL2001: EVOLVE) végzett 3 prime/boost rendszert vizsgáló 2. fázisú vizsgálat résztvevőiből áll. Ez egy randomizált, megfigyelő-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat volt, amely három heterológ elsődleges emlékeztető sémának a biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását értékelte, amelyek az emlékeztető oltás időzítésében különböztek egymástól. Az egyes vizsgálati vakcinák (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vagy placebo) dózisa és a vakcinázás sorrendje azonos volt minden csoportban. A prime/boost kezelések 2015 júliusában kezdődtek és 2016 februárjában fejeződtek be.

Az EVOLVE 1. csoportjába tartozó (nem vak) résztvevők toborzása a PRISM vizsgálatba akkor kezdődhet meg, ha minden jóváhagyás megvan. Az EVOLVE-vizsgálat 2. csoportjába tartozó (vak) résztvevők esetében azonban a toborzás és a beiratkozás csak azután kezdődik meg, hogy az EVOLVE-t feloldották (várhatóan 2018 negyedik negyedévében – 2019 első negyedévében).