Persistenza della risposta immunitaria dopo l'immunizzazione con i vaccini contro il virus Ebola (PRISM)

La malattia da virus Ebola (EVD), è causata dai virus appartenenti al genere virus Ebola. La malattia si verifica in focolai sporadici nelle zone endemiche dell'Africa e provoca un'elevata mortalità. Durante un focolaio, la trasmissione da uomo a uomo avviene per contatto con i fluidi corporei di un individuo infetto. Nel periodo interendemico la malattia è zoonoticamente sostenuta nell'ambiente. La prevenzione o il controllo di future epidemie endemiche nelle aree ad alto rischio dell'Africa richiederà strategie preventive efficaci, compresa l'immunizzazione.

Coorte 1:

Lo studio di fase 1 con i regimi di boost primario multiplo eterologo dei vaccini Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo ha dimostrato una sostanziale immunogenicità e sicurezza dei vaccini. Nei partecipanti allo studio è stata osservata una risposta immunitaria combinata di immunità umorale e cellulare. Inoltre, la persistenza della risposta immunitaria era evidente a un anno dalla vaccinazione primaria. Non è noto se la risposta immunitaria persista oltre questo punto temporale. La durata della risposta immunologica è importante in quanto informerà l'utilità clinica dei vaccini e se sarà necessario o meno un dosaggio di richiamo aggiuntivo e, in tal caso, a quale intervallo.

In questo studio inviteremo i 56 partecipanti dello studio di Fase 1 in due momenti: 24-30 mesi e 36-48 mesi dopo aver ricevuto la vaccinazione primaria. Dopo il consenso e l'iscrizione allo studio, i partecipanti verranno sottoposti a un esame del sangue. Valuteremo l'immunità umorale stimando il livello di legame anticorpale alla glicoproteina dell'involucro del virus Ebola. L'immunità cellulare sarà valutata stimando le cellule T funzionali CD4+ e CD8+ che secernono le citochine pro-infiammatorie. Intraprenderemo questa valutazione mediante colorazione intracellulare delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) e utilizzando la tecnica della citometria a flusso per identificare le cellule colorate positivamente. Una seconda valutazione dell'immunità cellulare sarà effettuata mediante una tecnica ELISpot interna soggetta alla disponibilità di ulteriori finanziamenti.

Coorte 2:

Nell'ottobre 2015, i contatti di un caso confermato in laboratorio di malattie da virus Ebola (EVD) nel Regno Unito hanno ricevuto il vaccino rVSV-EBOV come parte della cura clinica preventiva. Successivamente, questi destinatari del vaccino rVSV-EBOV sono stati arruolati e seguiti per la sicurezza e la risposta immunitaria fino a un anno dopo la vaccinazione nel Glasgow Ebola Vaccine Follow-up Study (riferimento REC 15/WS/0251). La durata della persistenza della risposta immunitaria a rVSV-EBOV oltre i 360 giorni non è nota e potrebbe avere un impatto sull'uso del vaccino in eventuali future epidemie di Ebola. Questo studio offre l'opportunità di studiare la risposta immunitaria oltre 1 anno dalla prima vaccinazione e di confrontare tali risultati con la risposta ai vaccini MVA-BN-Filo e Ad26-ZEBOV. Questo studio consentirà anche un ulteriore periodo di follow-up sulla sicurezza per questa coorte.

Ventisei individui sono stati vaccinati con il vaccino r-VSV-EBOV Ebola a Glasgow in seguito alla possibile esposizione a un paziente con malattia da virus Ebola confermata come parte dell'assistenza clinica preventiva. Tutte le 26 persone saranno invitate a prendere parte a questo studio.

Coorte 3:

Questa coorte è composta dai partecipanti dello studio di Fase 2 su 3 regimi prime/boost con vaccini Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Si trattava di uno studio randomizzato, in cieco per l'osservatore, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di 3 regimi prime-boost eterologhi che differivano nei tempi della vaccinazione boost. La dose di ciascun vaccino in studio (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo o placebo) e la sequenza di vaccinazione erano identiche in ciascun gruppo. I regimi prime/boost sono stati avviati a luglio 2015 e completati a febbraio 2016.

Il reclutamento dei partecipanti al Gruppo 1 (non in cieco) di EVOLVE nello studio PRISM può iniziare una volta ottenute tutte le approvazioni. Tuttavia, per i partecipanti al Gruppo 2 (in cieco) dello studio EVOLVE, il reclutamento e l'arruolamento non inizieranno fino a quando EVOLVE non sarà stato aperto (previsto per il quarto trimestre 2018 - il primo trimestre 2019).