Persistance de la réponse immunitaire après immunisation avec les vaccins contre le virus Ebola (PRISM)

La maladie à virus Ebola (MVE) est causée par des virus appartenant au genre virus Ebola. La maladie survient par épidémies sporadiques dans les zones endémiques d'Afrique et entraîne une mortalité élevée. Lors d'une épidémie, la transmission interhumaine se produit par contact avec les fluides corporels d'une personne infectée. Dans la période inter-endémique, la maladie est entretenue de manière zoonotique dans l'environnement. La prévention ou le contrôle des futures épidémies endémiques dans les zones à haut risque d'Afrique nécessiteront des stratégies préventives efficaces, y compris la vaccination.

Cohorte 1 :

L'étude de phase 1 avec les multiples régimes de rappel hétérologues des vaccins Ad26-ZEBOV et MVA-BN-Filo a démontré une immunogénicité et une sécurité substantielles des vaccins. Une réponse immunitaire combinée d'immunité humorale et cellulaire a été observée chez les participants à l'étude. De plus, la persistance de la réponse immunitaire était évidente un an après la primo-vaccination. On ne sait pas si la réponse immunitaire persiste au-delà de ce moment. La durée de la réponse immunologique est importante car elle informera sur l'utilité clinique des vaccins et si oui ou non une dose de rappel supplémentaire sera nécessaire et si oui, à quel intervalle.

Dans cette étude, nous inviterons les 56 participants de l'étude de phase 1 à deux moments : 24 à 30 mois et 36 à 48 mois après avoir reçu la primo-vaccination. Suite au consentement et à l'inscription à l'étude, les participants subiront un test sanguin. Nous évaluerons l'immunité humorale en estimant le niveau d'anticorps de liaison à la glycoprotéine d'enveloppe du virus Ebola. L'immunité cellulaire sera évaluée en estimant les cellules CD4+ fonctionnelles et les cellules T CD8+ sécrétant les cytokines pro-inflammatoires. Nous entreprendrons cette évaluation par coloration intracellulaire des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et en utilisant la technique de cytométrie en flux pour identifier les cellules colorées positivement. Une deuxième évaluation de l'immunité cellulaire sera réalisée par une technique ELISpot interne sous réserve de disponibilité de financements supplémentaires.

Cohorte 2 :

En octobre 2015, les contacts d'un cas confirmé en laboratoire de maladies à virus Ebola (EVD) au Royaume-Uni ont reçu le vaccin rVSV-EBOV dans le cadre des soins préventifs cliniques. Par la suite, ces receveurs du vaccin rVSV-EBOV ont été inscrits et suivis pour l'innocuité et la réponse immunitaire jusqu'à un an après la vaccination dans le cadre de l'étude de suivi du vaccin Ebola de Glasgow (référence REC 15/WS/0251). La durée de persistance de la réponse immunitaire au rVSV-EBOV au-delà de 360 ​​jours est inconnue et pourrait avoir un impact sur l'utilisation du vaccin lors de futures épidémies d'Ebola. Cette étude offre l'opportunité d'étudier la réponse immunitaire au-delà d'un an à partir de la primo-vaccination et de comparer ces résultats avec la réponse aux vaccins MVA-BN-Filo et Ad26-ZEBOV. Cette étude permettra également une nouvelle période de suivi de sécurité pour cette cohorte.

Vingt-six personnes ont été vaccinées avec le vaccin Ebola r-VSV-EBOV à Glasgow suite à une éventuelle exposition à un patient atteint d'une maladie à virus Ebola confirmée dans le cadre de soins cliniques préventifs. Les 26 personnes seront invitées à participer à cette étude.

Cohorte 3 :

Cette cohorte est composée de participants de l'étude de phase 2 de 3 régimes d'amorçage/rappel avec les vaccins Ad26.ZEBOV et MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001 : EVOLVE). Il s'agissait d'une étude de phase 2 randomisée, à l'aveugle des observateurs, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, multicentrique, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de 3 schémas hétérologues de rappel-prime qui différaient par le moment de la vaccination de rappel. La dose de chaque vaccin à l'étude (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo ou placebo) et la séquence de vaccination étaient identiques dans chaque groupe. Les régimes prime/boost ont commencé en juillet 2015 et se sont terminés en février 2016.

Le recrutement des participants du groupe 1 (sans insu) d'EVOLVE dans l'étude PRISM peut commencer une fois que toutes les approbations sont en place. Cependant, pour les participants du groupe 2 (en aveugle) de l'étude EVOLVE, le recrutement et l'inscription ne commenceront qu'après la levée de l'aveugle d'EVOLVE (prévu au cours du quatrième trimestre 2018 au premier trimestre 2019).