Persistência da resposta imune após imunização com vacinas contra o vírus Ebola (PRISM)
Avaliando a Imunogenicidade a Longo Prazo das Vacinas do Vírus Ebola Ad26-ZEBOV, MVA-BN-Filo e rVSV-ZEBOV
O objetivo deste estudo é investigar a persistência da resposta imune induzida pela vacina entre 24 - 60 meses após a primovacinação.
O estudo consiste em três coortes:
Coorte 1: voluntários do estudo de Fase 1 dos vários regimes de iniciação/reforço com duas vacinas de vetor viral contra o Ebola: vacinas Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo
Coorte 2: voluntários que foram vacinados anteriormente com a vacina Ebola r-VSV-ZEBOV
Coorte 3: voluntários do estudo de Fase 2 de 3 regimes de iniciação/reforço com vacinas Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença do Vírus Ebola (EVD), é causada pelos vírus pertencentes ao gênero Ebola virus. A doença ocorre em surtos esporádicos nas zonas endêmicas da África e resulta em alta mortalidade. Durante um surto, a transmissão de humano para humano ocorre pelo contato com os fluidos corporais de um indivíduo infectado. No período interendêmico, a doença é mantida zoonoticamente no ambiente. A prevenção ou controle de futuros surtos endêmicos nas áreas de alto risco da África exigirá estratégias preventivas eficazes, incluindo imunização.
Coorte 1:
O estudo de Fase 1 com os múltiplos regimes heterólogos de reforço inicial das vacinas Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo demonstrou uma imunogenicidade substantiva e segurança das vacinas. Uma resposta imune combinada de imunidade humoral e celular foi observada nos participantes do estudo. Além disso, a persistência da resposta imune foi evidente um ano após a primovacinação. Não se sabe se a resposta imune persiste além desse ponto de tempo. A duração da resposta imunológica é importante, pois informará a utilidade clínica das vacinas e se será necessária ou não dose de reforço adicional e, em caso afirmativo, em que intervalo.
Neste estudo, convidaremos os 56 participantes do estudo de Fase 1 em dois momentos: 24 - 30 meses e 36 - 48 meses após receber a vacinação primária. Após o consentimento e inscrição no estudo, os participantes serão submetidos a um exame de sangue. Avaliaremos a imunidade humoral estimando o nível de anticorpo de ligação à glicoproteína do envelope do vírus Ebola. A imunidade celular será avaliada pela estimativa das células T CD4+ e CD8+ funcionais que secretam as citocinas pró-inflamatórias. Faremos esta avaliação por coloração intracelular das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e usando a técnica de citometria de fluxo para identificar as células marcadas positivamente. Uma segunda avaliação da imunidade celular será realizada por uma técnica ELISpot interna, sujeita à disponibilidade de financiamento adicional.
Coorte 2:
Em outubro de 2015, os contatos de um caso confirmado em laboratório de doenças do vírus Ebola (EVD) no Reino Unido receberam a vacina rVSV-EBOV como parte dos cuidados clínicos preventivos. Posteriormente, esses receptores da vacina rVSV-EBOV foram inscritos e acompanhados quanto à segurança e resposta imune até um ano após a vacinação no Estudo de Acompanhamento da Vacina Ebola de Glasgow (REC referência 15/WS/0251). A duração da persistência da resposta imune ao rVSV-EBOV além de 360 dias é desconhecida e pode afetar o uso da vacina em qualquer surto futuro de Ebola. Este estudo oferece uma oportunidade para estudar a resposta imune após 1 ano da primeira vacinação e comparar esses resultados com a resposta às vacinas MVA-BN-Filo e Ad26-ZEBOV. Este estudo também permitirá um período adicional de acompanhamento de segurança para esta coorte.
Vinte e seis indivíduos foram vacinados com a vacina r-VSV-EBOV Ebola em Glasgow após possível exposição a um paciente com doença confirmada pelo vírus Ebola como parte de cuidados clínicos preventivos. Todos os 26 indivíduos serão convidados a participar deste estudo.
Coorte 3:
Esta coorte consiste em participantes do estudo de Fase 2 de 3 regimes de iniciação/reforço com vacinas Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Este foi um estudo de Fase 2 randomizado, cego ao observador, controlado por placebo, de grupos paralelos, multicêntrico, para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de 3 regimes de iniciação-reforço heterólogos que diferiram no momento da vacinação de reforço. A dose de cada vacina do estudo (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo ou placebo) e a sequência de vacinação foram idênticas em cada grupo. Os regimes de iniciação/reforço foram iniciados em julho de 2015 e concluídos em fevereiro de 2016.
O recrutamento de participantes do Grupo 1 (não cego) do EVOLVE para o estudo PRISM pode começar assim que todas as aprovações estiverem em vigor. No entanto, para os participantes do Grupo 2 (cego) do estudo EVOLVE, o recrutamento e a inscrição não começarão até que o EVOLVE tenha sido revelado (previsto para ocorrer no quarto trimestre de 2018 - primeiro trimestre de 2019).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Glasgow, Reino Unido, G61 1QH
- MRC - University of Glasgow Centre for Virus Research
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, University of Oxford
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Coorte 1: 56 participantes do estudo de Fase 1 que receberam as vacinas Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo e que atendem aos critérios de inclusão e exclusão listados acima.
Coorte 2: 26 participantes que receberam a vacina r-VSV-ZEBOV como parte dos cuidados preventivos clínicos.
Coorte 3: 148 participantes do estudo de Fase 2 que receberam as vacinas Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo e que atendem aos critérios de inclusão e exclusão listados acima
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- Com idade igual ou superior a 18 anos.
- O indivíduo deve ter recebido ambas as vacinas no ensaio de fase 1 (Coorte 1) a vacina r-VSV-ZEBOV (Coorte 2) ou ambas as vacinas no ensaio de Fase 2 (Coorte 3)
- Concorda em permitir que seu clínico geral e/ou consultor, se apropriado, seja notificado sobre a participação no estudo, se necessário.
Critério de exclusão:
- História de malignidade e recebimento de terapia imunossupressora
- Pós-transplante de órgãos ou células-tronco com ou sem terapia imunossupressora de acompanhamento
- Recebimento de vacina baseada em adenovírus ou vírus MVA desde o estudo de Fase 1 ou Fase 2 (Coorte 1 e 3) ou desde o recebimento da vacina r-VSV-ZEBOV (Coorte 2)
- Uso crônico ou recorrente de medicamentos que modificam a resposta imune do hospedeiro
- Uma visita a uma área endêmica de Ebola desde o estudo de Fase 1 ou Fase 2 (Coorte 1 e 3) ou desde o recebimento da vacina r-VSV-ZEBOV (Coorte 2)
- Qualquer contra-indicação para punção venosa, conforme determinado pelo julgamento clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte 1: participantes da Fase 1
Anteriormente exposto à vacina Ebola Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo.
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Exposição de interesse: os participantes devem ter recebido uma ou mais vacinas anteriores contra o Ebola, Ad26.ZEBOV , MVA-BN-Filo ou r-VSV-ZEBOV para entrar no estudo.
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Coorte 2: vacina r-VSV-ZEBOV recebida
Anteriormente exposto à vacina Ebola rVSV-EBOV.
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Exposição de interesse: os participantes devem ter recebido uma ou mais vacinas anteriores contra o Ebola, Ad26.ZEBOV , MVA-BN-Filo ou r-VSV-ZEBOV para entrar no estudo.
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Coorte 3: participantes da Fase 2
Anteriormente exposto à vacina Ebola Ad26-ZEBOV e MVA-BN-Filo
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Exposição de interesse: os participantes devem ter recebido uma ou mais vacinas anteriores contra o Ebola, Ad26.ZEBOV , MVA-BN-Filo ou r-VSV-ZEBOV para entrar no estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade humoral
Prazo: 24 a 60 meses após a primovacinação
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Anticorpo de ligação ao antígeno da glicoproteína viral (GP) do Ebola avaliado por ELISA
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24 a 60 meses após a primovacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade Celular
Prazo: 24 a 60 meses após a primovacinação
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Resposta de citocinas pró-inflamatórias de células T, usando técnica de coloração intracelular e citômetro de fluxo multicolorido
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24 a 60 meses após a primovacinação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade celular por método alternativo
Prazo: 24 a 60 meses após a primovacinação
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Liberação de interferon-gama (INF-gama) por células T ativadas específicas do Ebola GP, conforme medido por ELISpot
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24 a 60 meses após a primovacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Snape, FRCPH, MD, Oxford Vaccine Group, University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Milligan ID, Gibani MM, Sewell R, Clutterbuck EA, Campbell D, Plested E, Nuthall E, Voysey M, Silva-Reyes L, McElrath MJ, De Rosa SC, Frahm N, Cohen KW, Shukarev G, Orzabal N, van Duijnhoven W, Truyers C, Bachmayer N, Splinter D, Samy N, Pau MG, Schuitemaker H, Luhn K, Callendret B, Van Hoof J, Douoguih M, Ewer K, Angus B, Pollard AJ, Snape MD. Safety and Immunogenicity of Novel Adenovirus Type 26- and Modified Vaccinia Ankara-Vectored Ebola Vaccines: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1610-23. doi: 10.1001/jama.2016.4218.
- Winslow RL, Milligan ID, Voysey M, Luhn K, Shukarev G, Douoguih M, Snape MD. Immune Responses to Novel Adenovirus Type 26 and Modified Vaccinia Virus Ankara-Vectored Ebola Vaccines at 1 Year. JAMA. 2017 Mar 14;317(10):1075-1077. doi: 10.1001/jama.2016.20644. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OVG2016/04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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