Persistenz der Immunantwort nach Immunisierung mit Ebola-Virus-Impfstoffen (PRISM)

Die Ebola-Viruskrankheit (EVD) wird durch Viren der Gattung Ebola-Virus verursacht. Die Krankheit tritt in sporadischen Ausbrüchen in den Endemiegebieten Afrikas auf und führt zu einer hohen Sterblichkeit. Während eines Ausbruchs erfolgt die Übertragung von Mensch zu Mensch durch Kontakt mit den Körperflüssigkeiten einer infizierten Person. In der interendemischen Periode wird die Krankheit zoonotisch in der Umwelt aufrechterhalten. Die Prävention oder Kontrolle zukünftiger endemischer Ausbrüche in den Hochrisikogebieten Afrikas erfordert wirksame Präventionsstrategien, einschließlich Impfungen.

Kohorte 1:

Die Phase-1-Studie mit den multiplen heterologen Prime-Boost-Regimen der Ad26-ZEBOV- und MVA-BN-Filo-Impfstoffe zeigte eine erhebliche Immunogenität und Sicherheit der Impfstoffe. Bei den Studienteilnehmern wurde eine kombinierte Immunantwort aus humoraler und zellulärer Immunität beobachtet. Darüber hinaus war die Persistenz der Immunantwort ein Jahr nach der Grundimmunisierung offensichtlich. Es ist nicht bekannt, ob die Immunantwort über diesen Zeitpunkt hinaus anhält. Die Dauer der immunologischen Reaktion ist wichtig, da sie über den klinischen Nutzen der Impfstoffe informiert und darüber informiert, ob eine zusätzliche Auffrischungsdosis erforderlich ist oder nicht, und wenn ja, in welchem ​​Intervall.

In diese Studie werden wir die 56 Teilnehmer der Phase-1-Studie zu zwei Zeitpunkten einladen: 24 - 30 Monate und 36 - 48 Monate nach Erhalt der Grundimmunisierung. Nach Zustimmung und Aufnahme in die Studie werden die Teilnehmer einem Bluttest unterzogen. Wir werden die humorale Immunität bewerten, indem wir die Menge an bindenden Antikörpern gegen das Ebola-Virus-Hüllglykoprotein abschätzen. Die zelluläre Immunität wird durch die Schätzung der funktionellen CD4+- und CD8+-T-Zellen bewertet, die die entzündungsfördernden Zytokine sezernieren. Wir werden diese Bewertung durch intrazelluläre Färbung der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und unter Verwendung der Durchflusszytometrie-Technik zur Identifizierung der positiv gefärbten Zellen vornehmen. Eine zweite Bewertung der zellulären Immunität wird mit einer hauseigenen ELISpot-Technik durchgeführt, vorbehaltlich der Verfügbarkeit zusätzlicher Mittel.

Kohorte 2:

Im Oktober 2015 erhielten Kontaktpersonen eines im Labor bestätigten Falls von Ebola-Viruserkrankungen (EVD) in Großbritannien den rVSV-EBOV-Impfstoff als Teil der klinischen Vorsorge. Anschließend wurden diese Empfänger des rVSV-EBOV-Impfstoffs in die Glasgow Ebola Vaccine Follow-up Study (REC-Referenz 15/WS/0251) aufgenommen und auf Sicherheit und Immunantwort bis ein Jahr nach der Impfung weiterverfolgt. Die Dauer der Persistenz der Immunantwort auf rVSV-EBOV über 360 Tage hinaus ist nicht bekannt und kann sich auf die Anwendung des Impfstoffs bei zukünftigen Ebola-Ausbrüchen auswirken. Diese Studie bietet die Möglichkeit, die Immunantwort über ein Jahr nach der Grundimmunisierung hinaus zu untersuchen und diese Ergebnisse mit der Reaktion auf MVA-BN-Filo- und Ad26-ZEBOV-Impfstoffe zu vergleichen. Diese Studie ermöglicht auch einen weiteren Zeitraum der Sicherheitsnachbeobachtung für diese Kohorte.

Sechsundzwanzig Personen wurden in Glasgow mit dem r-VSV-EBOV-Ebola-Impfstoff geimpft, nachdem sie möglicherweise einem Patienten mit bestätigter Ebola-Viruserkrankung im Rahmen der präventiven klinischen Behandlung ausgesetzt waren. Alle 26 Personen werden eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen.

Kohorte 3:

Diese Kohorte besteht aus Teilnehmern der Phase-2-Studie mit 3 Prime/Boost-Regimen mit Ad26.ZEBOV- und MVA-BN-Filo-Impfstoffen (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Dies war eine randomisierte, beobachterblinde, placebokontrollierte, parallele, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von 3 heterologen Prime-Boost-Regimen, die sich im Zeitpunkt der Boost-Impfung unterschieden. Die Dosis jedes Studienimpfstoffs (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo oder Placebo) und die Impfreihenfolge waren in jeder Gruppe identisch. Die Prime/Boost-Schemata wurden im Juli 2015 begonnen und im Februar 2016 abgeschlossen.

Die Rekrutierung von Teilnehmern in Gruppe 1 (nicht verblindet) von EVOLVE für die PRISM-Studie kann beginnen, sobald alle Genehmigungen vorliegen. Für Teilnehmer in Gruppe 2 (verblindet) der EVOLVE-Studie beginnen die Rekrutierung und Rekrutierung jedoch erst, nachdem EVOLVE entblindet wurde (voraussichtlich im 4. Quartal 2018 bis 1. Quartal 2019).