Vedvarende immunrespons etter vaksinering med ebolavirusvaksiner (PRISM)

Ebolavirussykdommen (EVD) er forårsaket av virus som tilhører slekten ebolavirus. Sykdommen oppstår ved sporadiske utbrudd i de endemiske sonene i Afrika og resulterer i høy dødelighet. Under et utbrudd skjer overføring fra menneske til menneske ved kontakt med kroppsvæskene til et infisert individ. I den interendemiske perioden er sykdommen zoonotisk opprettholdt i miljøet. Forebygging eller kontroll av fremtidige endemiske utbrudd i høyrisikoområdene i Afrika vil kreve effektive forebyggende strategier inkludert immunisering.

Kohort 1:

Fase 1-studien med de multiple heterologe prime boost-regimene til Ad26-ZEBOV- og MVA-BN-Filo-vaksinene viste en vesentlig immunogenisitet og sikkerhet til vaksinene. En kombinert immunrespons av humoral og cellulær immunitet ble observert hos studiedeltakerne. Videre var vedvaring av immunresponsen tydelig ett år etter primærvaksinasjonen. Det er ikke kjent om immunresponsen vedvarer utover dette tidspunktet. Varigheten av den immunologiske responsen er viktig ettersom den vil informere om den kliniske nytten av vaksinene og om ytterligere boosterdosering vil være nødvendig eller ikke, og i så fall med hvilket intervall.

I denne studien vil vi invitere de 56 deltakerne fra fase 1-studien på to tidspunkter: 24 - 30 måneder og 36 - 48 måneder etter å ha mottatt primærvaksinasjonen. Etter samtykke og påmelding til studien vil deltakerne gjennomgå en blodprøve. Vi vil vurdere den humorale immuniteten ved å estimere nivået av bindende antistoff til Ebola-virusets konvoluttglykoprotein. Cellulær immunitet vil bli vurdert ved å estimere de funksjonelle CD4+ og CD8+ T-cellene som skiller ut de pro-inflammatoriske cytokinene. Vi vil foreta denne vurderingen ved intracellulær farging av de perifere mononukleære blodcellene (PBMC) og bruke flowcytometri-teknikk for å identifisere de positivt fargede cellene. En andre vurdering av den cellulære immuniteten vil bli utført ved hjelp av en intern ELISpot-teknikk med forbehold om tilgjengelighet av ytterligere finansiering.

Kohort 2:

I oktober 2015 ble kontakter fra et laboratoriebekreftet tilfelle av ebolavirussykdommer (EVD) i Storbritannia gitt rVSV-EBOV-vaksinen som en del av klinisk forebyggende behandling. Deretter ble disse mottakerne av rVSV-EBOV-vaksinen registrert og fulgt opp for sikkerhet og immunrespons inntil ett år etter vaksinasjon i Glasgow Ebola Vaccine Follow-up Study (REC-referanse 15/WS/0251). Varigheten av varigheten av immunresponsen til rVSV-EBOV utover 360 dager er ukjent og kan påvirke bruken av vaksinen ved eventuelle fremtidige ebola-utbrudd. Denne studien gir en mulighet til å studere immunresponsen utover 1 år fra førstegangsvaksinasjonen og å sammenligne disse resultatene med responsen på MVA-BN-Filo og Ad26-ZEBOV-vaksiner. Denne studien vil også åpne for en ytterligere periode med sikkerhetsoppfølging for denne kohorten.

Tjueseks individer ble vaksinert med r-VSV-EBOV Ebola-vaksinen i Glasgow etter mulig eksponering for en pasient med bekreftet ebolavirussykdom som en del av forebyggende klinisk behandling. Alle 26 personer vil bli invitert til å delta i denne studien.

Kohort 3:

Denne kohorten består av deltakere fra fase 2-studien med 3 prime/boost-regimer med Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo vaksiner (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Dette var en randomisert, observatørblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til 3 heterologe prime-boost-regimer som var forskjellige i tidspunktet for boost-vaksinasjonen. Dosen av hver studievaksine (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo eller placebo) og vaksinasjonssekvensen var identisk i hver gruppe. Prime/boost-regimene ble påbegynt i juli 2015 og fullført i februar 2016.

Rekruttering av deltakere i gruppe 1 (ublindet) av EVOLVE til PRISM-studien kan starte når alle godkjenninger er på plass. For deltakere i gruppe 2 (blindet) av EVOLVE-studien vil imidlertid ikke rekruttering og påmelding starte før etter at EVOLVE har blitt avblindet (forventet å skje i Q4 2018 - Q1 2019).