Persistens av immunsvaret efter immunisering med ebolavirusvaccin (PRISM)

Ebolavirussjukdomen (EVD) orsakas av virus som tillhör släktet ebolavirus. Sjukdomen förekommer vid sporadiska utbrott i de endemiska zonerna i Afrika och resulterar i hög dödlighet. Under ett utbrott sker överföring från människa till människa genom kontakt med kroppsvätskorna hos en infekterad individ. Under den inter-endemiska perioden är sjukdomen zoonotiskt upprätthållen i miljön. Förebyggande eller kontroll av framtida endemiska utbrott i högriskområdena i Afrika kommer att kräva effektiva förebyggande strategier inklusive immunisering.

Kohort 1:

Fas 1-studien med de multipla heterologa prime boost-regimerna av Ad26-ZEBOV- och MVA-BN-Filo-vaccinerna visade en substantiell immunogenicitet och säkerhet hos vaccinerna. Ett kombinerat immunsvar av humoral och cellulär immunitet observerades hos studiedeltagarna. Vidare var ihållande immunsvaret uppenbart ett år efter den primära vaccinationen. Det är inte känt om immunsvaret kvarstår efter denna tidpunkt. Varaktigheten av det immunologiska svaret är viktigt eftersom det kommer att informera om den kliniska användbarheten av vaccinerna och om ytterligare boosterdosering kommer att krävas eller inte och i så fall med vilket intervall.

I denna studie kommer vi att bjuda in de 56 deltagarna från Fas 1-studien vid två tidpunkter: 24 - 30 månader och 36 - 48 månader efter att ha mottagit primärvaccinationen. Efter samtycke och inskrivning i studien kommer deltagarna att genomgå ett blodprov. Vi kommer att bedöma den humorala immuniteten genom att uppskatta nivån av bindande antikropp mot glykoproteinet från ebolavirushöljet. Cellulär immunitet kommer att bedömas genom att uppskatta de funktionella CD4+ och CD8+ T-cellerna som utsöndrar de pro-inflammatoriska cytokinerna. Vi kommer att göra denna bedömning genom intracellulär färgning av de perifera mononukleära blodcellerna (PBMC) och använda flödescytometriteknik för att identifiera de positivt färgade cellerna. En andra bedömning av den cellulära immuniteten kommer att utföras med en intern ELISpot-teknik under förutsättning att ytterligare finansiering finns tillgänglig.

Kohort 2:

I oktober 2015 fick kontakter av ett laboratoriebekräftat fall av ebolavirussjukdomar (EVD) i Storbritannien rVSV-EBOV-vaccinet som en del av den kliniska förebyggande vården. Därefter registrerades dessa mottagare av rVSV-EBOV-vaccinet och följdes upp för säkerhet och immunsvar fram till ett år efter vaccination i Glasgow Ebola Vaccine Follow-up Study (REC referens 15/WS/0251). Varaktigheten av ihållande immunsvar mot rVSV-EBOV längre än 360 dagar är okänd och kan påverka användningen av vaccinet vid eventuella framtida ebolautbrott. Denna studie ger en möjlighet att studera immunsvaret längre än 1 år från den primära vaccinationen och att jämföra dessa resultat med svaret på MVA-BN-Filo- och Ad26-ZEBOV-vacciner. Denna studie kommer också att möjliggöra en ytterligare period av säkerhetsuppföljning för denna kohort.

Tjugosex individer vaccinerades med ebolavaccinet r-VSV-EBOV i Glasgow efter möjlig exponering för en patient med bekräftad ebolavirussjukdom som en del av den förebyggande kliniska vården. Alla 26 personer kommer att bjudas in att delta i denna studie.

Kohort 3:

Denna kohort består av deltagare från fas 2-studien med 3 prime/boost-regimer med Ad26.ZEBOV- och MVA-BN-Filo-vacciner (VAC52150EBL2001: EVOLVE). Detta var en randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad, parallellgrupps, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos 3 heterologa prime-boost-regimer som skilde sig åt i tidpunkten för boostvaccinationen. Dosen för varje studievaccin (Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo eller placebo) och vaccinationssekvensen var identiska i varje grupp. Prime/boost-kurerna påbörjades i juli 2015 och avslutades i februari 2016.

Rekrytering av deltagare i grupp 1 (oblindad) av EVOLVE till PRISM-studien kan påbörjas när alla godkännanden är på plats. För deltagare i grupp 2 (blindad) i EVOLVE-studien kommer dock rekrytering och registrering inte att påbörjas förrän efter att EVOLVE har avblindats (förväntas inträffa under Q4 2018 - Q1 2019).