无丙二醇美法仑盐酸盐 (EVOMELA®) 联合氟达拉滨和基于全身照射的单倍相合移植低强度调理
研究概览
详细说明
概述：
患有血液恶性肿瘤的老年和体弱患者通常不能接受同种异体造血细胞移植 (HCT)，因为与高强度同种异体移植相关的高毒性率和非复发死亡率 (NRM)。
降低强度调节 (RIC) 移植已成为对这些人群有吸引力的替代方案。
氟达拉滨/美法仑。 在 RIC 中，氟达拉滨通常用作淋巴细胞消耗成分以促进供体细胞植入。 由于其血浆半衰期，这种药物可以每天给药一次。 M.D. Anderson 率先使用氟达拉滨美法仑 (FLU/MEL) 进行调理，此后得到广泛使用。 (1) 美法仑使用方便，在血液系统恶性肿瘤中具有广泛的抗肿瘤活性，并具有免疫抑制作用。 Flu/Mel 预处理方案可以提供长期的疾病控制，尤其是在患有化疗敏感疾病的患者亚群中。 (1) 全身照射。 在最近的一项研究中，全身照射 (200 cGy) 与流感/梅尔一起用于 HCT 治疗的晚期淋巴瘤。 中位随访时间接近两年，这些大多数晚期、复发/难治性患者的生存率非常令人鼓舞，整个组的总生存率为 54%，无进展生存率为 54%。 (2) 移植后第 100 天 (9.1%) 和两年 (19%) 的治疗相关死亡率较低，大多数患者实现了稳定植入。
不含丙二醇的美法仑盐酸盐 (EVOMELA®)。 从理论上讲，在流感/梅尔调节中增加美法仑的剂量可以在 HCT 后提供更好的疾病控制，从而有更多时间出现治疗性移植物抗白血病效应。 然而，美法仑 (Alkeran®) 的商业配方的使用被证明存在一些问题，因为它必须用丙二醇重新配制，丙二醇是一种与毒副作用相关的物质。 在注射用无丙二醇美法仑 (EVOMELA®)（Spectrum Pharmaceuticals, Inc.）中使用 Captisol® 替代 Alkeran® 中的赋形剂，直接克服了 Alkeran® 的配方限制。
研究原理。 初步数据表明，用 EVOMELA® 中的 Captisol® 替代 Alkeran® 中的赋形剂直接克服了配方限制，并提供了一种潜在更安全的美法仑制剂，可用于 HCT 预处理方案中更高剂量的给药。
基于这些观察结果，我们现在提议对接受单倍体 HCT 的患者进行 RIC 方案的 II 期研究，该方案由 EVOMELA® 联合氟达拉滨和全身照射组成。 该研究将调查这种调理方法的安全性和耐受性。 虽然 FDA 对 EVOMELA® 的适应症是用于多发性骨髓瘤患者自体 HCT 前的清髓性调理，但我们预计我们的研究将提供关键的初步数据，以探索这种制剂在同种异体 HCT 调理中的应用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受相关供体半相合 HCT 的血液恶性肿瘤诊断患者。 *
- ≥18 岁的患者符合条件。
- 胆红素 ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)。 对于患有吉尔伯特综合征或疑似轻度静脉闭塞性疾病的患者，允许胆红素≤ 3 x ULN。
- 由 Cockcroft-Gault 方程计算的血清肌酐清除率 > 30 mL/min 定义的足够的肾功能。
- 左心室射血分数≥40%。 无不受控制的心律失常或纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭。
- 用力呼气容积 (FEV1) 或一氧化碳扩散能力 (DLCO) 校正血红蛋白 ≥ 预测值的 50%。
- Karnofsky 性能状态 > 60。
- 外周血移植来源（注入的分化簇 34 (CD34)+ 细胞剂量上限为 5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 接受者实际体重）或骨髓（理想的注入总有核细胞剂量 (TNC)将以 4 x 10^8/kg 收件人实际体重为目标）。
- 所有有生育潜力的女性都需要进行阴性妊娠试验。 有生育能力的女性应同意同时采用 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，并且还必须遵守任何治疗指南-具体的怀孕预防计划（如果适用），或同意在符合受试者首选和通常生活方式的情况下实行真正的禁欲。 （定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法。） 不允许母乳喂养。
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取有效的屏障避孕，或者还必须遵守遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或同意在符合受试者首选和通常生活方式的情况下实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 入组时没有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据。
- 能够给予知情同意的移植接受者。 * 患者必须是在以下 HLA 位点使用基于 DNA 的分型以高分辨率分型的人类白细胞抗原 (HLA)：HLA-A、-B、-C 和 DRB1，并且有可用的：具有两个、三个或三个的相关半相合骨髓供体四个 HLA 错配。 移植物抗宿主或宿主抗移植物方向的单向错配被认为是错配。 供体和受体在以下基因位点的至少一种抗原（使用基于高分辨率 DNA 的分型）的 HLA 必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DRB1。 满足这一标准应被认为是供者和受者共享一个 HLA 单倍型的充分证据，不需要对其他家庭成员进行分型。
排除标准：
- 患者不得有健康、合格且随时可用的 HLA 相同同胞供体或志愿成人无关供体（在 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的等位基因水平匹配）。
- 在研究者看来，没有严重的医学或精神疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。\
- 急性髓性白血病 (AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 中存在活动性疾病：活动性疾病定义为骨髓中原始细胞 >5% 和/或外周血中循环白血病原始细胞的患者，已知活动性中枢神经疾病参与的患者在临床和/或放射学评估中患有进行性疾病的白血病/淋巴瘤或淋巴瘤患者不符合本研究的条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEL/FLU 和全身照射 (TBI)
对于年龄 < 60 岁的患者。
对于年龄 ≥ 60 岁和/或造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 评分 > 3 的患者（根据治疗医生的判断，可以选择接受）：
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对于 < 60 岁的患者，第 -6 天 140 mg/m^2/天 IV。
第 -6 天 70 mg/m^2/天 IV 对于≥60 岁或 HCT-CI 评分 >3 的患者
其他名称：
40 mg/m^2/day 静脉注射 天数：-5 -4、-3、-2
其他名称：
一天 200 cGy：-1
这是一种使用来自半相合供体（通常是家庭成员）的健康造血细胞来替换患者不健康细胞的程序。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治疗的血液恶性肿瘤患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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无进展生存期（PFS）定义为从移植日期至以下任一事件中较早发生的时间间隔：（1）首次记录的客观疾病进展；（2）任何原因导致的死亡。
未记录疾病进展/死亡的受试者将在以下时间点中最早的时间进行删失：（1）开始研究治疗以外的其他治疗的时间；（2）末次疗效评估日期。
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1年
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严重不良事件 (SAE)。
大体时间：2年
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SAE（严重不良事件）定义为在任何剂量下发生的任何不良医疗事件，包括死亡、危及生命、住院、残疾/失能、医学上重要事件。
该结局的衡量指标为发生SAE的参与者人数。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非复发死亡率。
大体时间：1年
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这是移植后无复发或进展性疾病存活的参与者数量。
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1年
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总生存期
大体时间：1年和2年
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一年和两年后仍然存活的参与者人数。
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1年和2年
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疾病复发受试者数量。
大体时间：第100天和1年
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在减强度预处理单倍体相合移植后第100天和1年时复发的参与者人数。
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第100天和1年
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中性粒细胞恢复
大体时间：第30天
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从减低强度预处理单倍体相合移植后中性粒细胞恢复所需的平均天数。
中性粒细胞恢复指绝对中性粒细胞计数达到0.5x10^3细胞/uL。
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第30天
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血小板恢复
大体时间：第30天
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减强度预处理单倍体相合移植后血小板恢复所需的平均天数。
血小板恢复指绝对中性粒细胞计数达到50×10^3个细胞/微升。
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第30天
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第100天和第180天的急性移植物抗宿主病（GVHD）。
大体时间：第100天和第180天
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根据国际骨髓移植研究中心标准，患有移植物抗宿主病的参与者人数。
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第100天和第180天
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移植后一年慢性移植物抗宿主病发生率。
大体时间：1年
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根据国际骨髓移植研究中心标准，移植后一年内发生慢性移植物抗宿主病的参与者人数。
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1年
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原发性移植物衰竭
大体时间：第30天
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移植失败受试者数量。
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第30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mehdi Hamadani、Medical College of Wisconsin
出版物和有用的链接
一般刊物
- Van Besien K, Devine S, Wickrema A, Jessop E, Amin K, Yassine M, Maynard V, Stock W, Peace D, Ravandi F, Chen YH, Hoffman R, Sossman J. Regimen-related toxicity after fludarabine-melphalan conditioning: a prospective study of 31 patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2003 Sep;32(5):471-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1704166.
- Brammer JE, Khouri I, Gaballa S, Anderlini P, Tomuleasa C, Ahmed S, Ledesma C, Hosing C, Champlin RE, Ciurea SO. Outcomes of Haploidentical Stem Cell Transplantation for Lymphoma with Melphalan-Based Conditioning. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):493-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.10.015. Epub 2015 Oct 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO29507
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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