Propyleeniglykoliton melfalaani HCl (EVOMELA®) yhdessä fludarabiinin ja kokonaiskehon säteilytykseen perustuvan, alennetun intensiteetin hoitoon haploidenttiseen transplantaatioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
YLEISKATSAUS:
Iäkkäät ja sairaat potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät useinkaan voi tehdä allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa (HCT), koska toksisuusaste on korkea ja relapse-kuolleisuus (NRM) liittyy korkeamman intensiteetin ehdollistaviin allografteihin.
Reduced-intensity-conditioning (RIC) -elinsiirto on noussut houkuttelevaksi vaihtoehdoksi näille väestöryhmille.
FLUDARABINE/MELPHALAN. RIC:ssä fludarabiinia käytetään usein lymfosyyttejä tuhoavana komponenttina helpottamaan luovuttajasolujen siirtämistä. Tämä lääke voidaan antaa kerran päivässä sen puoliintumisajan vuoksi plasmassa. M.D. Anderson oli edelläkävijä fludarabiinimelfalaanin (FLU/MEL) hoitoon, joka on sittemmin saanut laajaa käyttöä. (1) Melfalaani on kätevä, sillä on laaja antituumorivaikutus hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja sillä on immunosuppressiivisia vaikutuksia. Flu/Mel-hoito-ohjelma voi tarjota pitkän aikavälin taudin hallinnan, erityisesti potilaiden alaryhmässä, jolla on kemo-herkkä sairaus. (1) KOKONAISKEHON SÄTEITELY. Äskettäisessä tutkimuksessa koko kehon säteilytystä (200 cGy) käytettiin flunssa/melin kanssa edenneen lymfooman hoitoon HCT:llä. Seurantaajan mediaani oli lähes kaksi vuotta, joten näiden enimmäkseen edenneiden, uusiutuneiden/refraktoristen potilaiden eloonjääminen oli erittäin rohkaisevaa. Koko ryhmän kokonaiseloonjäämisaste oli 54 % ja etenemisvapaa eloonjääminen 54 %. (2) Hoitoon liittyvä kuolleisuus oli alhainen päivänä 100 (9,1 %) ja kaksi vuotta (19 %) transplantaation jälkeen, ja suurin osa potilaista saavutettiin vakaasti.
PROPYLEENIGLYKOLITON MELPHALAN HCL (EVOMELA®). Teoriassa melfalaanin annoksen tehostaminen flunssan/meluontelon hoidossa voisi tarjota paremman taudin hallinnan HCT:n jälkeen, mikä antaisi enemmän aikaa hoitaville graft-versus-leukemiavaikutuksille. Melfalaanin (Alkeran®) kaupallisen formulaation käyttö osoittautui kuitenkin jossain määrin ongelmalliseksi, koska se on liuotettava uudelleen propyleeniglykolilla, aineella, johon on liitetty myrkyllisiä sivuvaikutuksia. Captisol®:n korvaaminen propyleeniglykolivapaassa melfalaani-HCl:ssä (EVOMELA®) injektiota varten (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) Alkeran®:n täyteaineilla voittaa suoraan Alkeran®:n yhteydessä havaitut formulaatiorajoitukset.
TUTKIMUKSEN PERUSTELUT. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että EVOMELA®:n Captisol®:n korvaaminen Alkeran®:ssa esiintyvillä täyteaineilla voittaa suoraan formulaatiorajoitukset ja tarjoaa mahdollisesti turvallisemman melfalaaniformulaation annettavaksi suurempina annoksina, joita käytetään HCT-hoito-ohjelmissa.
Näiden havaintojen perusteella ehdotamme nyt vaiheen II tutkimusta RIC-ohjelmasta, joka koostuu EVOMELA®:sta yhdessä fludarabiinin kanssa ja koko kehon säteilytyksestä potilaille, joille tehdään haplo-HCT. Tutkimuksessa tutkitaan tämän ehdollisen lähestymistavan turvallisuutta ja siedettävyyttä. Vaikka FDA:n käyttöaihe EVOMELA®:lle on myeloablatiivista hoitoa ennen autologista HCT:tä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, odotamme, että tutkimuksemme tarjoaa kriittisiä alustavia tietoja tämän formulaation tutkimiseksi allogeenisessa HCT-hoitossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja joille tehdään läheinen luovuttajan haploidenttinen HCT.*
- ≥18-vuotiaat potilaat ovat kelpoisia.
- Bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai epäillään lievää laskimotukossairautta, bilirubiini on ≤ 3 x ULN sallittu.
- Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniinipuhdistumana > 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 %. Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa.
- Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattu hemoglobiinilla ≥ 50 % ennustetusta.
- Karnofskyn suorituskykytila > 60.
- Siirrännäinen perifeerinen veri (infusoidun erilaistumisryhmän 34 (CD34)+ -soluannoksen enimmäismäärä on 5 x 10^6 CD34+ -solua/kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa) tai luuydinlähde (ihanteellinen infusoitu tumasolujen kokonaisannos (TNC)) tavoite on 4 x 10^8/kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa).
- Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heidän on myös noudatettava minkä tahansa hoidon ohjeita. erityistä raskauden ehkäisyohjelmaa, jos sovellettavissa, tai suostumaan todelliseen raittiuteen, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Imetys ei ole sallittua.
- Miespotilaiden, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä jokin seuraavista: käytettävä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai hänen on myös noudatettava sitä. minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeiden mukaisesti, jos sovellettavissa, tai suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
- Ei todisteita hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista ilmoittautumisajankohtana.
- Siirteen vastaanottaja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen. * Potilaiden tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypitys korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä seuraavissa HLA-lokuksissa: HLA-A, -B, -C ja DRB1, ja heillä on oltava saatavilla: sukua oleva haploidenttinen luuytimen luovuttaja kahdella, kolmella tai neljä HLA-epäsopivuutta. Yksisuuntaista epäsopivuutta joko siirrännäis-isäntä- tai isäntä versus-siirre -suunnassa katsotaan yhteensopimattomuudeksi. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhdelle antigeenille (käyttämällä korkearesoluutioista DNA-pohjaista tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1. Tämän kriteerin täyttymistä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on sama HLA-haplotyyppi, eikä muita perheenjäseniä tarvitse tyypittää.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla ei saa olla tervettä, kelvollista ja helposti saatavilla olevaa HLA-identtistä sisarusluovuttajaa tai vapaaehtoista aikuista riippumatonta luovuttajaa (vastaa alleelitasoa HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä).
- Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.\
- Aktiivinen sairaus akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)/myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS): potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, joka määritellään > 5 %:ksi blasteja luuytimessä ja/tai kiertäviä leukeemisia blasteja perifeerisessä veressä, potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostosairaus. Leukemia-/lymfooma- tai lymfoomapotilaat, joilla on etenevä sairaus kliinisen ja/tai radiografisen arvioinnin perusteella, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEL/FLU ja koko kehon säteilytys (TBI)
Potilaille, jotka ovat alle 60-vuotiaita.
Potilaille, jotka ovat ≥ 60-vuotiaita ja/tai hematopoieettisten solujen siirron yhteissairausindeksin (HCT-CI) pistemäärä > 3 (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan hänellä on mahdollisuus saada):
|
140 mg/m^2/vrk IV päivänä -6 potilaille, jotka ovat < 60-vuotiaita.
70 mg/m^2/vrk IV päivänä -6 Potilaille, jotka ovat ≥60-vuotiaita tai joiden HCT-CI-pistemäärä on >3
Muut nimet:
40 mg/m2/vrk suonensisäisesti Päivinä: -5 -4, -3, -2
Muut nimet:
200 cGy päivänä: -1
Tämä on menetelmä, jossa käytetään puoliksi yhteensopivan luovuttajan, yleensä perheenjäsenen, terveitä verisoluja korvaamaan potilaan epäterveet verisolut.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologisia maligniteetteja sairastavien osallistujien hoitojakson aikainen tautiprogression vapaa selviytyminen (PFS).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Edistymätön elossaolo (PFS) määritellään aikaväliksi siirtopäivästä seuraavista tapahtumista aikaisempaan: (1) ensimmäinen dokumentoitu objektiivinen taudin eteneminen; (2) kuolema mistä tahansa syystä.
Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua taudin etenemistä/kuolemaa, katsotaan sensuroiduiksi seuraavista ajankohdista aikaisimmassa: (1) uuden hoidon aloitusaika, joka ei ole tutkimushoito; (2) viimeisen tehokkuusarviointipäivämäärä.
|
1 vuosi
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään minkä tahansa annoksen aiheuttamaksi kaikkeksi lääketieteelliseksi haitalliseksi tapahtumaksi, mukaan lukien kuolema, hengenvaarallinen tapahtuma, sairaalahoito, vammaisuus/kyvyttömyys sekä lääketieteellisesti merkittävä tapahtuma.
Tämän lopputuloksen mittari on vakavia haittatapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärä. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-relapsikuolleisuusaste.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämä on niiden osallistujien määrä, jotka kuolevat ilman toistuvaa tai etenevää tautia transplantointiin jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Osallistujien määrä, jotka ovat vielä elossa vuoden ja kahden vuoden kuluttua.
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
Tautiin uusiutuneiden potilaiden määrä.
Aikaikkuna: Päivä 100 ja 1 vuosi
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyy relapsia vähentyneen intensiteetin konditionoinnin haploidenttisen siirron jälkeen 100 päivän ja 1 vuoden kohdalla.
|
Päivä 100 ja 1 vuosi
|
|
Neutrofiilien Palautuminen
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Neutrofiilien toipumiseen kuluva keskimääräinen päivien määrä vähennetyn intensiteetin konditionoinnin haploidenttisestä siirrosta.
Neutrofiilien toipuminen tarkoittaa absoluuttista neutrofiilimäärää 0,5x10^3 solua/µL.
|
Päivä 30
|
|
Trombosyyttien palautuminen
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Keskimääräinen päivien määrä, joka verihiutaleiden toipumiseen kuluu vähennetyn intensiteetin konditionoinnin haploidenttisestä siirrosta.
Verihiutaleiden toipuminen tarkoittaa absoluuttista neutrofiilimäärää 50x10^3 solua/µL.
|
Päivä 30
|
|
Akuutti siirre-vastaan-isäntä tauti (GVHD) 100. ja 180. päivänä.
Aikaikkuna: Päivät 100 ja 180
|
Osallistujien määrä, joilla on siirre-vastaanottaja-tauti käyttäen Center for International Bone Marrow Transplant Research -kriteerejä.
|
Päivät 100 ja 180
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintymistiheys vuosi siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien määrä, joilla on krooninen GVHD yhden vuoden kuluttua siirrosta käyttäen Center for International Bone Marrow Transplant Research -kriteerejä.
|
1 vuosi
|
|
Primääri siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Potilaiden määrä, joiden siirre ei juurtunut.
|
Päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Van Besien K, Devine S, Wickrema A, Jessop E, Amin K, Yassine M, Maynard V, Stock W, Peace D, Ravandi F, Chen YH, Hoffman R, Sossman J. Regimen-related toxicity after fludarabine-melphalan conditioning: a prospective study of 31 patients with hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2003 Sep;32(5):471-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1704166.
- Brammer JE, Khouri I, Gaballa S, Anderlini P, Tomuleasa C, Ahmed S, Ledesma C, Hosing C, Champlin RE, Ciurea SO. Outcomes of Haploidentical Stem Cell Transplantation for Lymphoma with Melphalan-Based Conditioning. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Mar;22(3):493-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.10.015. Epub 2015 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Multippeli myelooma
- Hematologiset sairaudet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Hiilivety
- Aminohapot
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Sädehoito
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Melphalan
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO29507
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .