Не содержащий пропиленгликоля мелфалан HCl (EVOMELA®) в сочетании с флударабином и кондиционированием пониженной интенсивности на основе облучения всего тела для гаплоидентичной трансплантации

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом гематологическое злокачественное новообразование, перенесшие гаплоидентичную HCT родственного донора.*
• Пациенты в возрасте ≥18 имеют право на участие.
• Билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН). Для пациентов с синдромом Жильбера или подозрением на легкую веноокклюзионную болезнь допускается уровень билирубина ≤ 3 x ULN.
• Адекватная функция почек определяется клиренсом креатинина в сыворотке > 30 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта.
• Фракция выброса левого желудочка ≥40%. Нет неконтролируемых аритмий или сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Объем форсированного выдоха (ОФВ1) или диффузионная способность для моноксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин ≥ 50% от прогнозируемого.
• Функциональный статус Карновского > 60.
• Источник трансплантата: периферическая кровь (доза вводимого кластера клеток дифференцировки 34 (CD34)+ будет ограничена 5 x 10^6 клеток CD34+/кг фактической массы тела реципиента) или костный мозг (идеальная доза вводимых полных ядерных клеток (TNC) будет нацелен на 4 x 10 ^ 8 / кг фактической массы тела реципиента).
• Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны согласиться применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также должны соблюдать рекомендации по любому лечению. конкретную программу предотвращения беременности, если это применимо, или согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции). Грудное вскармливание не допускается.
• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. с рекомендациями какой-либо программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо, или согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Отсутствие признаков неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции на момент регистрации.
• Реципиент трансплантата может дать информированное согласие. * Пациенты должны быть типированы по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК по следующим локусам HLA: HLA-A, -B, -C и DRB1 и иметь в наличии: родственного гаплоидентичного донора костного мозга с двумя, тремя или четыре HLA-несоответствия. Однонаправленное несоответствие либо в направлении трансплантат против хозяина, либо в направлении хозяин против трансплантата считается несоответствием. Донор и реципиент должны быть HLA-идентичны по крайней мере по одному антигену (с использованием ДНК-типирования с высоким разрешением) в следующих генетических локусах: HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1. Выполнение этого критерия считается достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA, и типирование дополнительных членов семьи не требуется.

Критерий исключения:

• Пациент не должен иметь здорового, подходящего и легкодоступного HLA-идентичного родственного донора или взрослого неродственного донора-добровольца (совпадающего на уровне аллелей HLA-A, -B, -C и -DRB1).
• Отсутствие серьезного медицинского или психического заболевания, которое могло бы, по мнению исследователя, потенциально помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.\
• Наличие активного заболевания при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)/миелодиспластическом синдроме (МДС): пациенты с активным заболеванием, определяемым как > 5% бластов в костном мозге и/или циркулирующих лейкозных бластов в периферической крови, пациенты с известным активным поражением центральной нервной системы с пациенты с лейкемией/лимфомой или лимфомой с прогрессирующим заболеванием по клинической и/или рентгенологической оценке не подходят для этого исследования.