Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Propylenglykolfri Melphalan HCl (EVOMELA®) i kombination med fludarabin och total kroppsstrålning baserad reducerad intensitetskonditionering för haploidentisk transplantation

14 december 2023 uppdaterad av: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Detta är en öppen, enkelarmad, fas II-studie för att fastställa säkerheten av propylenglykolfri melfalan HCl (EVOMELA®), i kombination med fludarabin och strålningsbaserad helkroppsbestrålning-baserad konditionering med reducerad intensitet för haploidentisk transplantation. Dessutom utvärderar studien den ettåriga progressionsfria överlevnaden för patienter som genomgår denna behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ÖVERSIKT:

Äldre och handikappade patienter med hematologiska maligniteter kan ofta inte genomgå allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) på grund av höga toxicitetsfrekvenser och icke-relapse mortalitet (NRM) associerad med högre intensitet konditionerande allotransplantat.

Transplantation med reducerad intensitet (RIC) har dykt upp som ett attraktivt alternativ för dessa populationer.

FLUDARABINE/MELPHALAN. I RIC används fludarabin ofta som den lymfocytutarmande komponenten för att underlätta transplantation av donatorceller. Detta läkemedel kan ges en gång dagligen på grund av dess plasmahalveringstid. M.D. Anderson banade väg för användningen av fludarabin melphalan (FLU/MEL) konditionering, som sedan dess har fått stor användning. (1) Melphalan är bekvämt, har bred antitumöraktivitet vid hematologiska maligniteter och har immunsuppressiva effekter. Influensa/Mel-konditioneringsregimen kan ge långvarig sjukdomskontroll, särskilt hos undergruppen patienter med kemokänslig sjukdom. (1) TOTALKROPPSBRISTRÅLNING. I en nyligen genomförd studie användes strålning av hela kroppen (200 cGy) med influensa/mel för avancerat lymfom som behandlats med HCT. Med en medianuppföljningstid nära två år var överlevnaden för dessa mestadels avancerade, recidiverande/refraktära patienter mycket uppmuntrande med en total överlevnad på 54 % och en progressionsfri överlevnad på 54 % för hela gruppen. (2) Behandlingsrelaterad dödlighet var låg vid dag 100 (9,1 %) och två år (19 %) efter transplantation, med stabil engraftment uppnådd hos de allra flesta patienter.

PROPYLENGLYKOLFRI MELPHALAN HCL (EVOMELA®). I teorin kan en intensifiering av dosen av melfalan vid influensa/mel-konditionering ge bättre sjukdomskontroll efter HCT, vilket ger mer tid för botande graft-versus-leukemieffekter att uppstå. Användningen av den kommersiella formuleringen av melfalan (Alkeran®) visade sig dock vara något problematisk eftersom den måste rekonstitueras med propylenglykol, en substans som har förknippats med toxiska biverkningar. Ersättningen av Captisol® i propylenglykolfri melfalan HCl (EVOMELA®) för injektion (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) för hjälpämnena som finns i Alkeran® övervinner direkt formuleringsbegränsningarna som noteras med Alkeran®.

STUDIE MOTIVERING. De preliminära data tyder på att ersättningen av Captisol® i EVOMELA® mot hjälpämnena som finns i Alkeran® direkt övervinner formuleringsbegränsningarna och ger en potentiellt säkrare melfalanformulering för administrering vid högre doser som används i HCT-konditioneringsregimer.

Baserat på dessa observationer föreslår vi nu en fas II-studie av en RIC-regim bestående av EVOMELA® i kombination med fludarabin och helkroppsstrålning för patienter som genomgår haplo-HCT. Studien kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna konditioneringsmetod. Medan FDA-indikationen för EVOMELA® är för myeloablativ konditionering före autolog HCT hos patienter med multipelt myelom, förväntar vi oss att vår studie kommer att ge kritiska preliminära data för att utforska denna formulering vid allogen HCT-konditionering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonnummer: 8900 866-680-0505
  • E-post: cccto@mcw.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehdi H Hamadani, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen hematologisk malignitet som genomgår en relaterad donator haploidentisk HCT.*
  • Patienter ≥18 år är berättigade.
  • Bilirubin ≤ 2 x den övre normalgränsen (ULN). För patienter med Gilberts syndrom eller misstänkt mild veno-ocklusiv sjukdom tillåts bilirubin ≤ 3 x ULN.
  • Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatininclearance på > 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥40 %. Inga okontrollerade arytmier eller New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt.
  • Forcerad utandningsvolym (FEV1) eller diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad för hemoglobin ≥ 50 % av förutspått.
  • Karnofsky prestandastatus > 60.
  • Transplantatkälla för perifert blod (det infunderade klustret av differentiering 34 (CD34)+ celldos kommer att begränsas till 5 x 10^6 CD34+ celler/kg mottagarens faktiska kroppsvikt) eller benmärg (den idealiska infunderade totala kärncellsdosen (TNC) kommer att inriktas på 4 x 10^8/kg mottagarens faktiska kroppsvikt).
  • Ett negativt graviditetstest kommer att krävas för alla kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och måste också följa riktlinjerna för all behandling. specifikt graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, eller gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.). Amning är inte tillåten.
  • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste gå med på något av följande: utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller måste också följa följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, eller gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
  • Inga tecken på okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Transplantationsmottagare kan ge informerat samtycke. * Patienterna måste vara humant leukocytantigen (HLA) typat med hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning på följande HLA-ställen: HLA-A, -B, -C och DRB1 och ha tillgänglig: En relaterad haploidentisk benmärgsdonator med två, tre eller fyra HLA-felmatchningar. En enkelriktad missanpassning i antingen transplantat-mot-värd- eller värd-mot-transplantat-riktningen anses vara en felmatchning. Givaren och mottagaren måste vara HLA identiska för minst ett antigen (med högupplöst DNA-baserad typning) på följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1. Uppfyllelse av detta kriterium ska anses vara tillräckligt bevis för att givaren och mottagaren delar en HLA-haplotyp, och typning av ytterligare familjemedlemmar krävs inte.

Exklusions kriterier:

  • Patienten får inte ha en frisk, kvalificerad och lättillgänglig HLA-identisk syskondonator eller en frivillig vuxen icke-relaterad donator (matchad på allelnivå vid HLA-A, -B, -C och -DRB1).
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.\
  • Förekomst av aktiv sjukdom vid akut myeloisk leukemi (AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS): patienter med aktiv sjukdom definierad som >5 % blaster i benmärg och/eller cirkulerande leukemiblaster i perifert blod, patienter med känd aktiv sjukdom i centrala nervsystemet med leukemi/lymfom eller lymfompatienter med progressiv sjukdom vid klinisk och/eller radiografisk bedömning är inte kvalificerade för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEL/FLU och Total-Body Bestrålning (TBI)

För patienter som är < 60 år.

  • Melfalan: 140 mg/m2/dag IV på Dag: -6
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dagar: -5 -4, -3, -2 (Vuxna: kreatininclearance (CrCl) kan uppskattas av Cockcrofts formel: CrCl = [(140-ålder) x vikt (kg) x 0,85 (endast för kvinnor)]/ [72 x creat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Dag: -1.

För patienter som är ≥60 år och/eller hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng på >3 (efter bedömning av behandlande läkare kommer att ha möjlighet att få:

  • Melfalan: 70 mg/m2/dag IV på dag -6.
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dagar -5, -4, -3, -2.
  • TBI: 200 cGy; Dagar -1.
Läkemedel: Evomela
140 mg/m^2/dag IV på dag -6 för patienter som är < 60 år gamla. 70 mg/m^2/dag IV på dag -6 För patienter som är ≥60 år eller har en HCT-CI-poäng på >3
Andra namn:
  • Melphalan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på Dagar: -5 -4, -3, -2
Andra namn:
  • Fludara
Strålning: Total kroppsbestrålning
200 cGy på dagen: -1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) av deltagare med hematologiska maligniteter som genomgår behandling.
Tidsram: 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som hur lång tid under och efter behandlingen som en deltagare lever med sjukdomen men den blir inte värre.
1 år
Säkerheten för denna prövning kommer att utvärderas med dödligheten utan återfall.
Tidsram: 1 år
Detta är antalet deltagare som förfaller utan samband med återfall av sjukdomen.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år och 2 år
Antalet deltagare lever fortfarande vid ett år och 2 år.
1 år och 2 år
Antal försökspersoner med återfall av sjukdom.
Tidsram: Dag 100 och 1 år
Antalet deltagare som återfaller efter haploidentisk transplantation med reducerad konditionering vid dag 100 och 1 år.
Dag 100 och 1 år
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Dag 30
Genomsnittet av antalet dagar som det tar för neutrofilåterhämtning från haploidentisk transplantation med reducerad intensitet. Neutrofilåtervinning betyder ett absolut neutrofilantal på 0,5x10^3 celler/uL.
Dag 30
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: Dag 30
Genomsnittet av antalet dagar som det tar för blodplättsåterhämtning från haploidentisk transplantation med reducerad intensitet. Trombocytåtervinning innebär ett absolut neutrofilantal på 50x10^3 celler/uL.
Dag 30
Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid dag 100 och 180.
Tidsram: Dag 100 och 180
Antalet deltagare med graft-versus-host-sjukdom med hjälp av Center for International Bone Marrow Transplant Research-kriterier.
Dag 100 och 180
Frekvenser av kronisk GVHD ett år efter transplantation.
Tidsram: 1 år
Antalet deltagare med kronisk GVHD vid ett år efter transplantation med hjälp av Center for International Bone Marrow Transplant Research-kriterier.
1 år
Primärt transplantatfel
Tidsram: Dag 30
Antal försökspersoner vars transplantat inte lyckades implanteras.
Dag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

16 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

16 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2017

Första postat (Faktisk)

19 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO29507

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera