Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Propylenglycol-fri Melphalan HCl (EVOMELA®) i kombination med fludarabin og total kropsbestråling baseret på reduceret intensitetskonditionering til haploidentisk transplantation

9. januar 2026 opdateret af: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Dette er et åbent, enkeltarms fase II-studie for at bestemme sikkerheden af ​​propylenglycol-fri melphalan HCl (EVOMELA®) i kombination med fludarabin og total-body bestråling-baseret reduceret intensitet konditionering til haploidentisk transplantation. Derudover evaluerer studiet den etårige progressionsfri overlevelse af patienter, der gennemgår denne behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT:

Ældre og svagelige patienter med hæmatologiske maligniteter kan ofte ikke gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) på grund af høje toksicitetsrater og ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) forbundet med højere intensitet konditionerende allotransplantater.

Transplantation med reduceret intensitet (RIC) er dukket op som et attraktivt alternativ for disse populationer.

FLUDARABINE/MELPHALAN. I RIC bruges fludarabin ofte som den lymfocyt-depleterende komponent for at lette donorcelle-engraftment. Dette lægemiddel kan gives én gang dagligt på grund af dets plasmahalveringstid. M.D. Anderson var banebrydende for brugen af ​​fludarabin melphalan (FLU/MEL)-konditionering, som siden har fået stor udbredelse. (1) Melphalan er praktisk, har bred antitumoraktivitet i hæmatologiske maligniteter og har immunsuppressive virkninger. Influenza/Mel-behandlingsregimet kan give langsigtet sygdomskontrol, især hos undergruppen af ​​patienter med kemofølsom sygdom. (1) TOTAL-KROPSBEstråling. I en nylig undersøgelse blev bestråling af hele kroppen (200 cGy) brugt med influenza/mel til fremskreden lymfom behandlet med HCT. Med en median opfølgningstid tæt på to år var overlevelsen af ​​disse for det meste fremskredne, recidiverende/refraktære patienter meget opmuntrende med en samlet overlevelse på 54 % og en progressionsfri overlevelse på 54 % for hele gruppen. (2) Behandlingsrelateret dødelighed var lav på dag 100 (9,1 %) og to år (19 %) efter transplantation, med stabil engraftment opnået hos langt de fleste patienter.

PROPYLENGLYKOL-FRI MELPHALAN HCL (EVOMELA®). I teorien kunne intensivering af dosis af melphalan i influenza/mel-konditionering give bedre sygdomskontrol efter HCT, hvilket giver mere tid til at kurative graft-versus-leukæmi-effekter kan opstå. Brugen af ​​den kommercielle formulering af melphalan (Alkeran®) viste sig dog noget problematisk, fordi den skal rekonstitueres med propylenglycol, et stof, der har været forbundet med toksiske bivirkninger. Substitutionen af ​​Captisol® i propylenglycol-fri melphalan HCl (EVOMELA®) til injektion (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) med hjælpestofferne fundet i Alkeran®, overvinder direkte formuleringsbegrænsningerne, der er noteret med Alkeran®.

STUDIE RATIONALE. De foreløbige data tyder på, at substitutionen af ​​Captisol® i EVOMELA® med hjælpestofferne fundet i Alkeran® direkte overvinder formuleringsbegrænsningerne og giver en potentielt sikrere melphalan-formulering til administration ved højere doser anvendt i HCT-konditioneringsregimer.

Baseret på disse observationer foreslår vi nu et fase II-studie af et RIC-regimen bestående af EVOMELA® i kombination med fludarabin og total-body bestråling til patienter, der gennemgår haplo-HCT. Undersøgelsen vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne konditioneringstilgang. Mens FDA-indikationen for EVOMELA® er for myeloablativ konditionering før autolog HCT hos patienter med myelomatose, forventer vi, at vores undersøgelse vil give kritiske foreløbige data til at udforske denne formulering i allogen HCT-konditionering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en diagnose af hæmatologisk malignitet, der gennemgår en relateret donor haploidentisk HCT.*
  • Patienter i alderen ≥18 er kvalificerede.
  • Bilirubin ≤ 2 x den øvre normalgrænse (ULN). For patienter med Gilberts syndrom eller mistanke om mild venookklusiv sygdom er bilirubin ≤ 3 x ULN tilladt.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serum-kreatininclearance på > 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥40%. Ingen ukontrollerede arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt.
  • Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) eller diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) korrigeret for hæmoglobin ≥ 50 % af forventet.
  • Karnofsky præstationsstatus > 60.
  • Graftkilde for perifert blod (den infunderede klynge af differentiering 34 (CD34)+ celledosis vil være begrænset til 5 x 10^6 CD34+ celler/kg modtagerens faktiske kropsvægt) eller knoglemarv (den ideelle infunderede totale nukleerede celledosis (TNC) vil blive målrettet mod 4 x 10^8/kg modtagerens faktiske kropsvægt).
  • En negativ graviditetstest vil være påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal også overholde retningslinjerne for enhver behandling. specifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.). Amning er ikke tilladt.
  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller de skal også overholde til retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
  • Ingen tegn på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner på tidspunktet for tilmeldingen.
  • Transplantationsmodtager i stand til at give informeret samtykke. * Patienterne skal være humant leukocytantigen (HLA) typet i høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning på følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C og DRB1 og have tilgængelig: En relateret haploidentisk knoglemarvsdonor med to, tre eller fire HLA-mismatches. En ensrettet mismatch i enten graft-versus-host- eller vært-versus-graft-retningen betragtes som en mismatch. Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst ét ​​antigen (ved anvendelse af højopløsnings DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Opfyldelse af dette kriterium skal betragtes som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype, og typebestemmelse af yderligere familiemedlemmer er ikke påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten må ikke have en sund, kvalificeret og let tilgængelig HLA-identisk søskendedonor eller en frivillig voksen, ikke-beslægtet donor (matchet på allel-niveau ved HLA-A, -B, -C og -DRB1).
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kunne forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.\
  • Tilstedeværelse af aktiv sygdom ved akut myeloid leukæmi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS): patienter med aktiv sygdom defineret som >5 % blaster i knoglemarv og/eller cirkulerende leukæmiblaster i perifert blod, patienter med kendt aktiv centralnervesygdom involveret med leukæmi/lymfom- eller lymfompatienter med progressiv sygdom ved klinisk og/eller radiografisk vurdering er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEL/FLU og total kropsbestråling (TBI)

Til patienter, der er < 60 år.

  • Melphalan: 140 mg/m2/dag IV på Dag: -6
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dage: -5 -4, -3, -2 (Voksne: kreatininclearance (CrCl) kan estimeres med Cockcroft-formlen: CrCl = [(140-alder) x vægt (kg) x 0,85 (kun for kvinder)]/ [72 x creat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Dag: -1.

For patienter, der er ≥60 år og/eller hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score på >3 (efter den behandlende læges skøn vil have mulighed for at modtage):

  • Melphalan: 70 mg/m2/dag IV på dag -6.
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dage -5, -4, -3, -2.
  • TBI: 200 cGy; Dage -1.
Medicin: Evomela
140 mg/m^2/dag IV på dag -6 for patienter, der er < 60 år. 70 mg/m^2/dag IV på dag -6 For patienter, der er ≥60 år eller har en HCT-CI-score på >3
Andre navne:
  • Melphalan
Medicin: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dage: -5 -4, -3, -2
Andre navne:
  • Fludara
Stråling: Total kropsbestråling
200 cGy på dag: -1
Andet: Haploidentisk hæmatopoietisk cell transplantation
Dette er en procedure, der bruger sunde bloddannende celler fra en halvmatchet donor, typisk et familiemedlem, til at erstatte en patients usunde celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse (PFS) hos deltagere med hematologiske maligniteter under behandling.
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet fra transplantationsdatoen til den tidligste af følgende hændelser: (1) den første dokumenterede objektive sygdomsprogression; (2) død af enhver årsag.
Patienter uden dokumenteret PD/død vil blive censureret på det tidligste af følgende tidspunkter: (1) starttidspunktet for en ny behandling, der ikke er studiebehandlingen; (2) den sidste effektvurderingsdato.
1 år
Alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 2 år
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, inklusive død, livstruende tilstand, indlæggelse på hospital, handicap/arbejdsuførhed, medicinsk vigtig hændelse.
Målingen af dette udfald er antallet af deltagere med SAE'er.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for ikke-relaps-relateret dødelighed.
Tidsramme: 1 år
Dette er antallet af deltagere, der afgår ved døden uden tilbagevendende eller fremskreden sygdom efter transplantation.
1 år
Overlevelse i alt
Tidsramme: 1 år og 2 år
Antallet af deltagere, der stadig er i live efter et år og 2 år.
1 år og 2 år
Antal forsøgspersoner med tilbagefald af sygdom.
Tidsramme: Dag 100 og 1 år
Antallet af deltagere, der oplever tilbagefald efter haploidentisk transplantation med reduceret intensitets konditionering på dag 100 og efter 1 år.
Dag 100 og 1 år
Neutrofil-genopretning
Tidsramme: Dag 30
Gennemsnittet af antallet af dage, det tager for neutrofil-genopretning efter reduceret intensitets konditionerings haploidentisk transplantation. Neutrofil-genopretning betyder et absolut neutrofilantal på 0.5x10^3 celler/uL.
Dag 30
Blodpladeregenerering
Tidsramme: Dag 30
Gennemsnittet af antallet af dage, det tager for trombocytgenopretning efter reduktionsintensitets-haploidentisk transplantation. Trombocytgenopretning betyder absolut neutrofiltal på 50x10^3 celler/uL.
Dag 30
Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) på dag 100 og 180.
Tidsramme: Dag 100 og 180
Antallet af deltagere med graft-versus-host sygdom ved brug af Center for International Bone Marrow Transplant Research kriterierne.
Dag 100 og 180
Forekomsten af kronisk GVHD ét år efter transplantationen.
Tidsramme: 1 år
Antallet af deltagere med kronisk GVHD et år efter transplantation ved brug af Center for International Bone Marrow Transplant Research-kriterierne.
1 år
Primær graft-svigt
Tidsramme: Dag 30
Antal forsøgspersoner, hvis graft ikke lykkedes med at implantere.
Dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO29507

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Evomela

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner