Melfalano HCl sem propilenoglicol (EVOMELA®) em combinação com fludarabina e condicionamento de intensidade reduzida baseado em irradiação total do corpo para transplante haploidêntico

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de malignidade hematológica submetidos a um HCT haploidêntico de doador aparentado.*
• Pacientes com idade ≥18 são elegíveis.
• Bilirrubina ≤ 2 x o limite superior do normal (LSN). Para pacientes com síndrome de Gilbert ou suspeita de doença veno-oclusiva leve, bilirrubina ≤ 3 x LSN é permitida.
• Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina sérica > 30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%. Sem arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association.
• Volume expiratório forçado (FEV1) ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) corrigido para hemoglobina ≥ 50% do previsto.
• Estado de performance de Karnofsky > 60.
• Fonte de enxerto de sangue periférico (a dose infundida de célula de diferenciação 34 (CD34)+ será limitada a 5 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal real dos receptores) ou medula óssea (a dose ideal de células nucleadas totais infundidas (TNC) será direcionado a 4 x 10^8/kg de peso corporal real do destinatário).
• Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e também devem aderir às diretrizes de qualquer tratamento- programa específico de prevenção da gravidez, se aplicável, ou concordar em praticar a abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.). A amamentação não é permitida.
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou também devem aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, ou concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Nenhuma evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas no momento da inscrição.
• Receptor de transplante capaz de dar consentimento informado. * Os pacientes devem ter antígeno leucocitário humano (HLA) tipado em alta resolução usando tipagem baseada em DNA nos seguintes loci HLA: HLA-A, -B, -C e DRB1 e ter disponível: Um doador de medula óssea haploidêntico relacionado com dois, três ou quatro incompatibilidades de HLA. Uma incompatibilidade unidirecional na direção enxerto versus hospedeiro ou hospedeiro versus enxerto é considerada uma incompatibilidade. O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um antígeno (usando tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. O cumprimento deste critério deve ser considerado evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA, e a tipagem de membros adicionais da família não é necessária.

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter um doador irmão HLA idêntico saudável, elegível e prontamente disponível ou um doador voluntário adulto não aparentado (compatível no nível de alelo em HLA-A, -B, -C e -DRB1).
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.\
• Presença de doença ativa na leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásica (SMD): pacientes com doença ativa definida como >5% de blastos na medula óssea e/ou blastos leucêmicos circulantes no sangue periférico, pacientes com envolvimento conhecido de doença nervosa central ativa com pacientes com leucemia/linfoma ou linfoma com doença progressiva na avaliação clínica e/ou radiográfica não são elegíveis para este estudo.