Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek melfalanu bez glikolu propylenowego (EVOMELA®) w połączeniu z fludarabiną i kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności na podstawie napromieniowania całego ciała do przeszczepów haploidentycznych

9 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II, mające na celu określenie bezpieczeństwa chlorowodorku melfalanu niezawierającego glikolu propylenowego (EVOMELA®) w połączeniu z fludarabiną i kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności opartym na napromieniowaniu całego ciała w przypadku przeszczepów haploidentycznych. Ponadto badanie ocenia roczne przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów poddawanych temu leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRZEGLĄD:

Pacjenci w podeszłym wieku i niedołężni z nowotworami hematologicznymi często nie mogą przejść allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) ze względu na wysokie wskaźniki toksyczności i śmiertelność bez nawrotów (NRM) związaną z allogenicznymi przeszczepami kondycjonującymi o większej intensywności.

Przeszczepy z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC) stały się atrakcyjną alternatywą dla tych populacji.

FLUDARABINA/MELPHALAN. W RIC fludarabina jest często stosowana jako składnik zubożający limfocyty w celu ułatwienia wszczepienia komórek dawcy. Lek ten można podawać raz dziennie ze względu na jego okres półtrwania w osoczu. M.D. Anderson był pionierem w stosowaniu kondycjonowania fludarabiną melfalanową (FLU/MEL), która od tego czasu zyskała szerokie zastosowanie. (1) Melfalan jest wygodny, ma szerokie działanie przeciwnowotworowe w nowotworach hematologicznych i ma działanie immunosupresyjne. Schemat kondycjonowania Flu/Mel może zapewnić długoterminową kontrolę choroby, zwłaszcza w podgrupie pacjentów z chorobą wrażliwą na chemioterapię. (1) PROMIENIOWANIE CAŁEGO CIAŁA. W niedawnym badaniu napromieniowanie całego ciała (200 cGy) zastosowano z flu/mel w przypadku zaawansowanego chłoniaka leczonego HCT. Przy medianie czasu obserwacji bliskiej dwóm latom przeżycie tych w większości zaawansowanych, nawrotowych/opornych pacjentów było bardzo zachęcające, z całkowitym przeżyciem wynoszącym 54% i przeżyciem wolnym od progresji choroby wynoszącym 54% dla całej grupy. (2) Śmiertelność związana z leczeniem była niska w dniu 100 (9,1%) i dwa lata (19%) po przeszczepie, przy czym u zdecydowanej większości pacjentów osiągnięto stabilne wszczepienie.

MELPHALAN HCL BEZ GLIKOLU PROPYLENOWEGO (EVOMELA®). Teoretycznie zwiększenie dawki melfalanu w kondycjonowaniu grypy/mel może zapewnić lepszą kontrolę choroby po HCT, dając więcej czasu na pojawienie się leczniczego efektu przeszczepu przeciwko białaczce. Stosowanie komercyjnego preparatu melfalanu (Alkeran®) okazało się jednak nieco problematyczne, ponieważ musi on być rekonstytuowany glikolem propylenowym, substancją, której towarzyszą toksyczne skutki uboczne. Zastąpienie Captisol® w niezawierającym glikolu propylenowego chlorowodorku melfalanu (EVOMELA®) do wstrzykiwań (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) zaróbek znajdujących się w Alkeran® bezpośrednio przezwycięża ograniczenia formuły odnotowane w przypadku Alkeran®.

UZASADNIENIE STUDIÓW. Wstępne dane sugerują, że zastąpienie Captisol® w EVOMELA® substancji pomocniczych znajdujących się w Alkeran® bezpośrednio przezwycięża ograniczenia formulacji i zapewnia potencjalnie bezpieczniejszą formulację melfalanu do podawania w wyższych dawkach stosowanych w schematach kondycjonowania HCT.

W oparciu o te obserwacje proponujemy obecnie badanie fazy II schematu RIC składającego się z EVOMELA® w połączeniu z fludarabiną i napromieniowaniem całego ciała u pacjentów poddawanych haplo-HCT. W ramach badania zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja takiego podejścia do warunkowania. Chociaż FDA wskazuje na EVOMELA® do kondycjonowania mieloablacyjnego przed autologicznym HCT u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, spodziewamy się, że nasze badanie dostarczy krytycznych danych wstępnych do zbadania tego preparatu w allogenicznym kondycjonowaniu HCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem hematologicznego nowotworu złośliwego poddawani haploidentycznej HCT od dawcy spokrewnionego.*
  • Kwalifikują się pacjenci w wieku ≥18 lat.
  • Bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN). U pacjentów z zespołem Gilberta lub podejrzeniem łagodnej choroby żylno-okluzyjnej dopuszczalne jest stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN.
  • Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny w surowicy > 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%. Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association.
  • Wymuszona objętość wydechowa (FEV1) lub zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę ≥ 50% wartości należnej.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego > 60.
  • Źródło przeszczepu z krwi obwodowej (dawka infuzji klastra różnicowania komórek 34 (CD34)+ będzie ograniczona do 5 x 10^6 komórek CD34+/kg rzeczywistej masy ciała biorcy) lub szpiku kostnego (idealna całkowita dawka komórek jądrzastych (TNC) podana we infuzji zostanie docelowo 4 x 10^8/kg rzeczywistej masy ciała biorcy).
  • Negatywny test ciążowy będzie wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a także muszą przestrzegać wytycznych dotyczących każdego leczenia: specjalny program zapobiegania ciąży, jeśli ma to zastosowanie, lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.). Karmienie piersią jest zabronione.
  • Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub muszą również przestrzegać do wytycznych jakiegokolwiek programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
  • Brak dowodów na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w momencie rejestracji.
  • Biorca przeszczepu zdolny do wyrażenia świadomej zgody. * Pacjenci muszą mieć typowany antygen ludzkich leukocytów (HLA) w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA w następujących loci HLA: HLA-A, -B, -C i DRB1 oraz mieć dostępnego: Spokrewnionego haploidentycznego dawcy szpiku kostnego z dwoma, trzema lub cztery niedopasowania HLA. Jednokierunkowa niezgodność w kierunku „przeszczep przeciwko gospodarzowi” lub „żywiciel przeciwko przeszczepowi” jest uważana za niezgodność. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego antygenu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA i nie jest wymagane wpisywanie dodatkowych członków rodziny.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent nie może mieć zdrowego, kwalifikującego się i łatwo dostępnego rodzeństwa dawcy identycznego z HLA ani niespokrewnionego dawcy dorosłego ochotnika (dopasowanego na poziomie alleli w HLA-A, -B, -C i -DRB1).
  • Żadna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.\
  • Obecność czynnej choroby w ostrej białaczce szpikowej (AML)/zespole mielodysplastycznym (MDS): pacjenci z czynną chorobą zdefiniowaną jako >5% blastów w szpiku kostnym i (lub) krążących białaczkowych blastów we krwi obwodowej, pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego z pacjenci z białaczką/chłoniakiem lub chłoniakiem z postępującą chorobą w ocenie klinicznej i/lub radiologicznej nie kwalifikują się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MEL/FLU i napromienianie całego ciała (TBI)

Dla pacjentów w wieku < 60 lat.

  • Melfalan: 140 mg/m2/dobę IV w dniu: -6
  • Fludarabina: 40 mg/m2/dobę dożylnie Dni: -5 -4, -3, -2 (Dorośli: klirens kreatyniny (CrCl) można oszacować za pomocą wzoru Cockcrofta: CrCl = [(140-wiek) x masa ciała (kg) x 0,85 (tylko dla kobiet)]/ [72 x kreat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Dzień: -1.

W przypadku pacjentów w wieku ≥60 lat i/lub wskaźnika współzachorowalności po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) >3 (według uznania lekarza prowadzącego będzie możliwość otrzymania):

  • Melfalan: 70 mg/m2/dzień dożylnie w dniu -6.
  • Fludarabina: 40 mg/m2/dobę IV Dni -5, -4, -3, -2.
  • TBI: 200 cGy; Dni -1.
Lek: Evomela
140 mg/m^2/dobę IV w dniu -6 dla pacjentów w wieku < 60 lat. 70 mg/m2/dobę dożylnie w dniu -6 Dla pacjentów w wieku ≥60 lat lub z wynikiem HCT-CI >3
Inne nazwy:
  • Melfalan
Lek: Fludarabina
40 mg/m^2/dobę dożylnie w dniach: -5 -4, -3, -2
Inne nazwy:
  • Fludara
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
200 cGy w dniu: -1
Inny: Przeszczepienie komórek krwiotwórczych haploidentycznych
To procedura, która wykorzystuje zdrowe komórki krwiotwórcze od dawcy w połowie zgodnego, zazwyczaj członka rodziny, aby zastąpić niezdrowe komórki pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS) u uczestników z nowotworami hematologicznymi poddawanych leczeniu.
Ramy czasowe: 1 rok
Czas przeżycia bez progresji (PFS) definiuje się jako okres od daty przeszczepienia do wcześniejszego z poniższych zdarzeń: (1) pierwsza udokumentowana obiektywna progresja choroby; (2) śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci bez udokumentowanej progresji choroby/śmierci będą cenzurowani w najwcześniejszym z poniższych momentów: (1) moment rozpoczęcia nowego leczenia innego niż leczenie badane; (2) data ostatniej oceny skuteczności.
1 rok
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
Ramy czasowe: 2 Lata
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, w tym śmierć, zagrożenie życia, hospitalizację, niepełnosprawność/niezdolność, zdarzenie o istotnym znaczeniu medycznym. Miarą tego wyniku jest liczba uczestników z SAE.
2 Lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik śmiertelności bez nawrotu.
Ramy czasowe: 1 rok
To jest liczba uczestników, u których nie wystąpiła nawrotowa lub postępująca choroba po przeszczepie.
1 rok
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 1 Rok i 2 Lata
Liczba uczestników nadal żyjących po roku i 2 latach.
1 Rok i 2 Lata
Liczba pacjentów z nawrotem choroby.
Ramy czasowe: Dzień 100 i 1 rok
Liczba uczestników, u których występuje nawrót po transplantacji haploidentycznej z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności w dniu 100 i po 1 roku.
Dzień 100 i 1 rok
Odzyskiwanie neutrofilów
Ramy czasowe: Dzień 30
Średnia liczba dni potrzebnych na odzyskanie neutrofili po haploidentycznym przeszczepieniu z redukowanym kondycjonowaniem. Odzyskanie neutrofili oznacza bezwzględną liczbę neutrofili na poziomie 0,5×10³ komórek/µL.
Dzień 30
Powrót Płytek Krwi
Ramy czasowe: Dzień 30
Średnia liczba dni potrzebnych do odzyskania płytek krwi po przeszczepieniu haploidentycznym z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności. Odzyskanie płytek krwi oznacza bezwzględną liczbę neutrofili wynoszącą 50x10^3 komórek/uL.
Dzień 30
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w 100. i 180. dniu.
Ramy czasowe: Dzień 100 i 180
Liczba uczestników z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi według kryteriów Center for International Bone Marrow Transplant Research.
Dzień 100 i 180
Wskaźniki przewlekłej GVHD rok po przeszczepieniu.
Ramy czasowe: 1 Rok
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD w ciągu jednego roku po przeszczepieniu zgodnie z kryteriami Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Szpiku Kostnego.
1 Rok
Pierwotna Niewydolność Przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 30
Liczba uczestników, u których przeszczep nie został przyjęty.
Dzień 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Śledczy

  • Główny śledczy: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO29507

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Evomela

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj