Propylenglykolfreies Melphalan HCl (EVOMELA®) in Kombination mit Fludarabin und auf Ganzkörperbestrahlung basierender Konditionierung mit reduzierter Intensität für die haploidentische Transplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose einer hämatologischen Malignität, die sich einer haploidentischen HCT eines verwandten Spenders unterziehen.*
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Bilirubin ≤ 2 x die obere Normgrenze (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Verdacht auf leichte Venenverschlusskrankheit ist ein Bilirubinwert von ≤ 3 x ULN zulässig.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥40 %. Keine unkontrollierten Arrhythmien oder Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association.
• Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) oder Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert für Hämoglobin ≥ 50 % des Sollwerts.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60.
• Transplantatquelle aus peripherem Blut (die Dosis der infundierten Cluster of Differentiation 34 (CD34)+-Zellen wird auf 5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg des tatsächlichen Körpergewichts des Empfängers begrenzt) oder Knochenmark (die ideale infundierte Gesamtdosis kernhaltiger Zellen (TNC) wird auf 4 x 10^8/kg tatsächliches Körpergewicht des Empfängers abgezielt).
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren und müssen sich auch an die Richtlinien jeder Behandlung halten. spezifisches Schwangerschaftsverhütungsprogramm, falls zutreffend, oder erklären Sie sich bereit, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.) Stillen ist nicht erlaubt.
• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder müssen Sie sich auch daran halten den Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms, falls zutreffend, zu folgen oder zuzustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
• Keine Hinweise auf unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Transplantatempfänger in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. * Patienten müssen humanes Leukozytenantigen (HLA) mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung an den folgenden HLA-Loci typisiert sein: HLA-A, -B, -C und DRB1 und verfügbar haben: Einen verwandten haploidentischen Knochenmarkspender mit zwei, drei oder vier HLA-Mismatches. Eine unidirektionale Fehlanpassung entweder in der Transplantat-gegen-Wirt- oder der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung wird als Fehlanpassung betrachtet. Spender und Empfänger müssen HLA-identisch für mindestens ein Antigen (mittels hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci sein: HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1. Die Erfüllung dieses Kriteriums gilt als ausreichender Nachweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen, und die Typisierung weiterer Familienmitglieder ist nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient darf keinen gesunden, geeigneten und leicht verfügbaren HLA-identischen Geschwisterspender oder einen freiwilligen erwachsenen, nicht verwandten Spender haben (abgeglichen auf Allelebene bei HLA-A, -B, -C und -DRB1).
• Keine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.\
• Vorhandensein einer aktiven Erkrankung bei akuter myeloischer Leukämie (AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS): Patienten mit aktiver Erkrankung, definiert als >5 % Blasten im Knochenmark und/oder zirkulierende leukämische Blasten im peripheren Blut, Patienten mit bekannter aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems Leukämie/Lymphom oder Lymphompatienten mit fortschreitender Erkrankung bei klinischer und/oder röntgenologischer Beurteilung sind für diese Studie nicht geeignet.