Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Propilén-glikol-mentes melfalán-HCl (EVOMELA®) fludarabinnal és teljes test besugárzáson alapuló, csökkentett intenzitású kondicionálással kombinálva haploidentikus transzplantációhoz

2026. január 9. frissítette: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú vizsgálat a propilénglikol-mentes melfalán-HCl (EVOMELA®) biztonságosságának meghatározására, fludarabinnal és a teljes test besugárzáson alapuló csökkentett intenzitású kondicionálásával kombinálva haploidentikus transzplantációhoz. Ezen túlmenően a tanulmány értékeli az ezen a kezelésen átesett betegek egyéves progressziómentes túlélését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ÁTTEKINTÉS:

A rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő idős és beteg betegek gyakran nem eshetnek át allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) a magasabb intenzitású kondicionáló allograftokhoz kapcsolódó magas toxicitási arány és a nem relapszus mortalitás (NRM) miatt.

A csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) transzplantáció vonzó alternatívaként jelent meg ezen populációk számára.

FLUDARABIN/MELPHALAN. A RIC-ben a fludarabint gyakran használják limfocita-lebontó komponensként a donorsejtek beültetésének elősegítésére. Ez a gyógyszer a plazma felezési ideje miatt naponta egyszer adható be. M.D. Anderson úttörő szerepet játszott a fludarabine melfalán (FLU/MEL) kondicionáló kezelésében, amely azóta széles körben elterjedt. (1) A melfalán kényelmes, széles körű daganatellenes aktivitással rendelkezik hematológiai rosszindulatú daganatokban, és immunszuppresszív hatása van. Az Flu/Mel kondicionáló rendszer hosszú távú betegségkontrollt biztosíthat, különösen a kemoérzékeny betegségben szenvedő betegek alcsoportjában. (1) TELJES TEST BESUGÁRZÁS. Egy közelmúltban végzett tanulmányban a teljes test besugárzását (200 cGy) alkalmazták flu/mel esetén HCT-vel kezelt előrehaladott limfómák esetén. Közel két évig tartó medián követési idővel ezeknek a többnyire előrehaladott, relapszusos/refrakter betegeknek a túlélése nagyon biztató volt: a teljes túlélés 54%, a progressziómentes túlélés pedig 54% volt a teljes csoportban. (2) A kezeléssel összefüggő mortalitás alacsony volt a 100. napon (9,1%) és két évvel (19%) a transzplantáció után, és a betegek nagy többségénél stabil beültetést sikerült elérni.

PROPILÉN-GLIKOL-MENTES MELPHALAN HCL (EVOMELA®). Elméletileg a melfalán dózisának fokozása az influenza/mel-kondicionálás során jobb betegségkontrollt biztosíthat a HCT után, így több idő marad a graft versus leukémia gyógyító hatásainak megjelenésére. A melfalán (Alkeran®) kereskedelmi forgalomban kapható készítményének alkalmazása azonban némileg problémásnak bizonyult, mivel azt propilénglikollal kell feloldani, amely anyag toxikus mellékhatásokkal jár. A Captisol® propilénglikolmentes melfalán-HCl-ben (EVOMELA®) injekciós célra szánt oldatban (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) az Alkeran®-ban található segédanyagok helyett közvetlenül felülmúlja az Alkeran®-nál tapasztalt formulázási korlátokat.

TANULMÁNY INDOKOLÁSA. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy az EVOMELA®-ban lévő Captisol® helyettesítése az Alkeran®-ban található segédanyagokra közvetlenül felülmúlja a formulázási korlátokat, és potenciálisan biztonságosabb melfalán készítményt biztosít a HCT kondicionáló sémákban használt magasabb dózisok beadásához.

Ezekre a megfigyelésekre alapozva most II. fázisú vizsgálatot javasolunk egy olyan RIC-sémára vonatkozóan, amely EVOMELA®-t fludarabinnal és a teljes test besugárzásával kombinálva tartalmaz haplo-HCT-n átesett betegek számára. A tanulmány ennek a kondicionáló megközelítésnek a biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja. Míg az EVOMELA® FDA-javallata myeloablatív kondicionálásra vonatkozik az autológ HCT-t megelőzően myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, azt várjuk, hogy tanulmányunk kritikus előzetes adatokkal szolgál majd ennek a készítménynek az allogén HCT kondicionálásában történő feltárásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél hematológiai rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és rokon donor haploidentikus HCT-n estek át.*
  • A 18 éven felüli betegek jogosultak.
  • Bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese. Gilbert-szindrómában vagy enyhe véna-elzáródás gyanújában szenvedő betegeknél a bilirubin ≤ 3 x ULN megengedett.
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlettel számított > 30 ml/perc szérum kreatinin-clearance határozza meg.
  • A bal kamra ejekciós frakciója ≥40%. Nincs ellenőrizetlen szívritmuszavar vagy a New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelensége.
  • A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) vagy a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) hemoglobinra korrigálva a várt ≥ 50%-a.
  • Karnofsky teljesítményállapota > 60.
  • A perifériás vér (az infúzióban beadott 34-es (CD34)+ sejtek dózisa 5 x 10^6 CD34+ sejt/kg tényleges testtömeg-kilogramm) vagy csontvelő (az ideális infúzióban beadott teljes magvas sejt dózis (TNC)) forrása. a cél 4 x 10^8/kg címzett tényleges testsúly).
  • Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, és be kell tartaniuk a kezelésre vonatkozó irányelveket. adott esetben speciális terhességmegelőző program, vagy vállalja a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.) A szoptatás nem megengedett.
  • A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, vagy be kell tartaniuk a betartást is. adott esetben bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelvei szerint járjon el, vagy vállalja a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
  • A beiratkozáskor nincs bizonyíték ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésre.
  • A transzplantáció recipiense képes tájékozott beleegyezését adni. * A betegeknek humán leukocita antigént (HLA) kell nagy felbontásban tipizálniuk DNS-alapú tipizálással a következő HLA-lókuszokon: HLA-A, -B, -C és DRB1, és rendelkezniük kell: rokon haploidentikus csontvelődonorral, két, három vagy négy HLA-mismatch. A graft-versus-host vagy host-versus-graft irányban jelentkező egyirányú eltérést nem megfelelőnek tekintjük. A donornak és a recipiensnek legalább egy antigén HLA-jának azonosnak kell lennie (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DRB1. E kritérium teljesítése elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik, és további családtagok tipizálása nem szükséges.

Kizárási kritériumok:

  • A betegnek nem lehet egészséges, alkalmas és könnyen elérhető HLA-azonos testvérdonora vagy önkéntes felnőtt, független donor (a HLA-A, -B, -C és -DRB1 allélszintjén egyező).
  • Nincs olyan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatná a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.\
  • Aktív betegség jelenléte akut mieloid leukémiában (AML)/myelodysplasiás szindrómában (MDS): aktív betegségben szenvedő betegek, akiknél a csontvelőben több mint 5%-os blasztok és/vagy keringő leukémiás blasztok a perifériás vérben, ismerten aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek A klinikai és/vagy radiográfiai értékelés alapján progresszív betegségben szenvedő leukémiás/limfómás vagy limfómás betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MEL/FLU és teljes test besugárzás (TBI)

60 évnél fiatalabb betegek számára.

  • Melfalán: 140 mg/m2/nap IV a -6. napon
  • Fludarabin: 40 mg/m2/nap IV Napok: -5 -4, -3, -2 (Felnőttek: a kreatinin-clearance (CrCl) a Cockcroft képlet alapján becsülhető meg: CrCl = [(140 éves kor) x súly (kg) x 0,85 (csak nők számára)]/ [72 x kreat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Nap: -1.

A 60 év feletti és/vagy a hematopoietikus sejttranszplantációs komorbiditási index (HCT-CI) pontszáma >3 (a kezelőorvos döntése szerint a következőket kaphatja):

  • Melfalán: 70 mg/m2/nap IV a -6. napon.
  • Fludarabin: 40 mg/m2/nap IV -5., -4., -3., -2. nap.
  • TBI: 200 cGy; Napok -1.
Drog: Evomela
140 mg/m^2/nap IV a -6. napon 60 évesnél fiatalabb betegek számára. 70 mg/m^2/nap IV a -6. napon 60 év feletti vagy 3 feletti HCT-CI pontszámú betegeknél
Más nevek:
  • Melphalan
Drog: Fludarabine
40 mg/m^2/nap intravénásan a következő napon: -5 -4, -3, -2
Más nevek:
  • Fludara
Sugárzás: Teljes test besugárzása
200 cGy napon: -1
Egyéb: Haploidentikus Hematopoietikus Sejt Transzplantáció
Ez egy olyan eljárás, amely egy félig illeszkedő donor, általában egy családtag egészséges vérképző sejtjeit használja a beteg egészségtelen sejtjeinek helyettesítésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Hematológiai Malignitásokban Szenvedő Résztvevők Progressziómentes Túlélése (PFS) a Kezelés Során.
Időkeret: 1 év
A progressziómentes túlélés (PFS) a transzplantáció dátumától a következő események közül a korábbiig terjedő időintervallumként definiálják: (1) az első dokumentált objektív betegségprogresszió; (2) bármely okból bekövetkező halál.
A dokumentált PD/halál nélküli alanyokat a következő időpontok közül a legkorábban cenzúrázzák: (1) a vizsgálati kezelésen kívüli új kezelés kezdési ideje; (2) az utolsó hatékonysági értékelés dátuma.
1 év
Súlyos mellékhatások (SAE).
Időkeret: 2 év
Az SAE olyan bármilyen kedvezőtlen orvosi eseményt jelent bármilyen dózis mellett, beleértve a halált, életveszélyes állapotot, kórházi kezelést, rokkantságot/építőképtelenséget, orvosilag jelentős eseményt. Az eredmény mérése azon résztvevők száma, akiknél SAE fordult elő.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemrelapszus mortalitási arány.
Időkeret: 1 év
Ez a résztvevők száma, akik átültetés után nem esnek át ismétlődő vagy progresszív betegségben.
1 év
Teljes túlélés
Időkeret: 1 év és 2 év
A résztvevők száma, akik egy év és 2 év után is életben vannak.
1 év és 2 év
A betegség relapszusával érintett alanyok száma.
Időkeret: 100. nap és 1 év
A résztvevők száma, akik a csökkentett intenzitású kondicionálású haploidentikus transzplantációt követően relapszust szenvednek a 100. napon és 1 év után.
100. nap és 1 év
Neutrofil regeneráció
Időkeret: 30. nap
A neutrofil regeneráció átlagos napjainak száma csökkentett intenzitású kondicionálású haploidentikus transzplantáció után. A neutrofil regeneráció 0,5x10^3 sejt/uL abszolút neutrofil számot jelent.
30. nap
Trombocitaregenerálás
Időkeret: 30. nap
A vérlemezke-regeneráció napjainak átlagos száma csökkentett intenzitású kondicionálású haploidentikus transzplantáció után. A vérlemezke-regeneráció azt jelenti, hogy az abszolút neutrofil-szám eléri az 50×10³ sejt/μL értéket.
30. nap
Akut Graff versus gazda betegség (GVHD) a 100. és 180. napon.
Időkeret: 100. és 180. nap
A résztvevők száma, akiknél graft-versus-host betegség alakult ki a Nemzetközi Csontvelő-átültetési Kutatási Központ kritériumai alapján.
100. és 180. nap
Krónikus GVHD aránya egy évvel a transzplantáció után.
Időkeret: 1 év
A résztvevők száma krónikus GVHD-vel egy évvel a transzplantáció után, a Nemzetközi Csontvelő-átültetési Kutatások Központjának kritériumai alapján.
1 év
Elsődleges átültetés kudarca
Időkeret: 30. nap
Azon alanyok száma, akiknél az átültetett szövet beültetése sikertelen volt.
30. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO29507

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myeloma multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel